Studie účinnosti a bezpečnosti kombinace CPGJ602 a chemoterapie v první linii s divokým KRAS/NRAS/BRAF u metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• informovaný souhlas se studijními postupy, muž nebo žena, ve věku 18-80 let.
• Histologicky nebo cytologicky prokázaná diagnóza neresekabilního metastatického kolorektálního karcinomu
• Pacienti byli potvrzeni centrální laboratoří s KRAS, NRAS a BRAF divokého typu. Všichni pacienti musí během procesu screeningu podstoupit čerstvou biopsii nádoru nebo poskytnout archivované vzorky nádoru
• EOCG: 0~1 během 7 dnů před prvním ošetřením
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
• Pacienti musí mít odpovídající hematologii, funkci jater a ledvin (nedostali žádnou krevní transfuzi, albumin, terapii rekombinantním lidským trombopoetinem nebo faktorem stimulujícím kolonie, substituční terapii ledvin atd. během 14 dnů před první studovanou lékovou terapií a laboratorní testy splnily následující požadavky:

Jaterní: počet bílých krvinek (WBC)≥ 3,0 × 109, absolutní počet neutrofilů (ANC)≥ 1,5 x 109/l, počet krevních destiček (PLT)≥ 100 x 109/l, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/dl.

Játra: celkový bilirubin (T-Bil) ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN), aspartáttransamináza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤5 × ULN při postižení jater) Ledviny: Sérový albumin ≥ 28 g/l, močovinový dusík 1,5 × ULN (Pokud centrum nedokáže detekovat BUN, lze jej nahradit detekcí močoviny), sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min

• Podle RECIST1.1 by měl mít subjekt hodnotitelnou lézi
• Schopnost porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF)
• Pacienti s dobrou compliance hodnoceni zkoušejícím

Kritéria vyloučení:

• Ti, kteří podstoupili jakoukoli předchozí protinádorovou terapii, jako je záchranná chemoterapie, cílená terapie, biologická imunoterapie atd. (Léčba adjuvantní, neoadjuvantní a radioterapií senzibilizovanou chemoterapií byla přerušena na 6 měsíců nebo déle [chemoterapie obsahující platinu by měla být léčena alespoň 12 měsíce]. Mohou být zařazeni pacienti s progresí onemocnění a toxicita související s chemoterapií by měla být obnovena na stupeň 1 nebo nižší [kromě vypadávání vlasů])
• Pacienti, kteří podstoupili operaci během 28 dnů před první léčbou studovaným lékem. Zatímco ti, kteří měli primární excizi nebo paliativní stomii s dobrým zotavením během 14 dnů před podáním prvního studovaného léku
• Ti, kteří podstoupili radioterapii během 28 dnů před první dávkou studovaného léku, zatímco ti, kteří dostali paliativní radioterapii a dobře se zotavili během 14 dnů před podáním studovaného léku
• Pacienti s jiným závažným nekontrolovaným onemocněním (např. intersticiální pneumonie, epilepsie, selhání jater atd.)
• Pacienti měli jiný aktivní maligní nádor, kromě následujících:

Nedostatečně léčená nemelanomová rakovina kůže; vyléčená rakovina děložního čípku nebo bazocelulární karcinom kůže, duktální karcinom mléčné žlázy in situ a fáze 1, karcinom endometria 1. stupně

• Pacienti infikovaní následovně; Hepatitida B: titr HBV DNA > 2000 IU/ml; Hepatitida C: HCV RNA titr>ULN; HIV infekce; Závažná bakteriální infekce; Aktivní infekce mycobacterium tuberculosis; Závažné jiné aktivní mikrobiální a parazitární infekce.
• Psychiatrické, psychické onemocnění v anamnéze (s výjimkou pacientů, jejichž mírné duševní onemocnění bylo vyléčeno déle než 3 roky a nemají žádné známky recidivy hodnocené výzkumníky), nebo měli v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog
• Známé nebo suspektní mozkové metastázy a/nebo cerebrospinální meningitida
• Pacienti s akutní nebo subakutní střevní obstrukcí nebo s anamnézou zánětlivého onemocnění střev nebo s gastrointestinální perforací a nezhojenými
• Pacienti se závažnými kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními onemocněními, mezi ně patří, ale nejsou omezeni na následující:

Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg pod pravidelnou lékovou kontrolou); Pacienti s hypertenzní krizí nebo měli v anamnéze hypertenzní encefalopatii; Cévní mozkové příhody, přechodné ischemické ataky a infarkt myokardu během 6 měsíců před léčbou studovaným lékem a významné vaskulární onemocnění (včetně, aniž by byl výčet omezující, aneuryzmat aorty nebo trombózy proximální tepny vyžadující chirurgickou opravu); Nestabilní angina pectoris; Srdeční selhání (NYHA ≥Ⅱ) Nekontrolovaná závažná arytmie lékem (EKG QTc ≥ 450 ms pro muže a QTc ≥ 470 ms pro ženy, vypočteno podle Fridericia vzorce)

• Pacienti s trombotickou dysfunkcí: Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas APTT, kterýkoli z nich ≥1,5×ULN
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na studovaný lék nebo jeho pomocné látky, nebo mají v anamnéze závažné alergie na jiné monoklonální protilátky
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící nebo nejsou schopny používat spolehlivou antikoncepci během studie a 6 měsíců po ukončení léčby
• Pacienti dostávali jakýkoli experimentální lék v jiných intervenčních klinických studiích: doba od ukončení užívání studovaného léčiva předchozí léčby do užití první dávky tohoto hodnoceného léčiva je kratší než 28 dní nebo kratší než 5 poločasů léčiva, podle toho, která delší
• Pacienti, kteří mají v anamnéze transplantaci orgánů, včetně autologní/alogenní transplantace kmenových buněk
• Pacienti, kteří mají v anamnéze závažné suché oko, a pacienti, kteří v současné době trpí závažným onemocněním suchého oka, keratitidou a ulcerózní keratitidou.
• Jiné podmínky, které nejsou vhodné pro tuto studii, byly hodnoceny výzkumným pracovníkem