Estudo de Eficácia e Segurança da Combinação de CPGJ602 e Quimioterapia, em Primeira Linha, com Wild KRAS/NRAS/BRAF no Câncer Colorretal Metastático

Critério de inclusão:

• consentimento informado para procedimentos de estudo, masculino ou feminino, 18-80 anos de idade.
• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente comprovado de câncer colorretal metastático irressecável
• Os pacientes foram confirmados pelo laboratório central com KRAS, NRAS e BRAF tipo selvagem. Todos os pacientes devem passar por uma biópsia de tumor fresco durante o processo de triagem ou fornecer amostras de tumor arquivadas
• EOCG: 0~1 dentro de 7 dias antes do primeiro tratamento
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Os pacientes devem ter hematologia, função hepática e renal adequadas (não receberam transfusão de sangue, albumina, trombopoietina humana recombinante ou terapia com fator estimulador de colônias, terapia de substituição renal, etc. dentro de 14 dias antes da primeira terapia medicamentosa do estudo, e o laboratório testes atenderam aos seguintes requisitos):

Hepático: contagem de glóbulos brancos (WBC)≥ 3,0 × 109, contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥ 1,5 x 109/L, contagem de plaquetas (PLT)≥ 100 x 109/L, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/dL.

Fígado: bilirrubina total (T-Bil)≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), aspartato transaminase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (≤5 × LSN se com envolvimento do fígado) Rim: Albumina sérica ≥28 g/L, nitrogênio ureico 1,5 × o LSN (se o centro não puder detectar BUN, pode ser substituído pela detecção de ureia), creatinina sérica ≤1,5 ​​× o LSN ou depuração de creatinina ≥50mL/min

• De acordo com RECIST1.1, o sujeito deve ter uma lesão avaliável
• Capaz de entender e disposto a assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
• Pacientes com boa adesão avaliados pelo investigador

Critério de exclusão:

• Aqueles que receberam qualquer terapia antitumoral anterior, como quimioterapia de resgate, terapia direcionada, imunoterapia biológica, etc. meses]. Pacientes com progressão da doença podem ser inscritos e a toxicidade relacionada à quimioterapia deve ser restaurada para grau 1 ou inferior [exceto para perda de cabelo])
• Pacientes que tiveram cirurgia dentro de 28 dias antes do primeiro tratamento com o medicamento do estudo. Enquanto, aqueles que tiveram excisão primária ou ostomia paliativa com boa recuperação dentro de 14 dias antes de receber o primeiro medicamento do estudo
• Aqueles que receberam radioterapia dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, enquanto aqueles que receberam radioterapia paliativa e se recuperaram bem dentro de 14 dias antes de receber o medicamento do estudo
• Doentes com outras doenças graves não controladas (p. pneumonia intersticial, epilepsia, insuficiência hepática, etc.)
• Os pacientes tinham outro tumor maligno ativo, exceto os seguintes:

O câncer de pele não melanoma subtratado; câncer cervical curado ou carcinoma basocelular da pele, carcinoma ductal da glândula mamária in situ e carcinoma endometrial de grau 1 de fase 1

• Pacientes infectados como segue; Hepatite B: título de DNA do VHB > 2.000 UI/ml; Hepatite C: título de RNA do VHC > LSN; infecção por HIV; Infecção bacteriana grave; Infecção ativa por Mycobacterium tuberculosis; Outras infecções microbianas e parasitárias ativas graves.
• Histórico de doença psiquiátrica, psicológica (exceto para aqueles pacientes cuja doença mental leve foi curada por mais de 3 anos e não apresenta sinais de recorrência avaliados pelos pesquisadores) ou histórico de abuso de álcool ou drogas
• Conhecido ou suspeito de ter metástases cerebrais e/ou meningite cerebrospinal
• Pacientes com obstrução intestinal aguda ou subaguda, ou com história de doença inflamatória intestinal, ou que tiveram perfuração gastrointestinal e não cicatrizaram
• Pacientes com doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, entre outros, os seguintes:

Pacientes com hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100 mmHg sob controle medicamentoso regular); Pacientes com crise hipertensiva ou com história de encefalopatia hipertensiva; Acidentes vasculares cerebrais, ataques isquêmicos transitórios e infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do tratamento com o medicamento do estudo e doença vascular significativa (incluindo, mas não limitado a, aneurismas aórticos ou trombose arterial proximal requerendo reparo cirúrgico); Angina instável; Insuficiência cardíaca (NYHA ≥Ⅱ) Arritmia grave não controlada por medicamento (ECG QTc ≥450ms para homens e QTc≥470ms para mulheres, calculado pela fórmula de Fridericia)

• Pacientes com disfunção trombótica: relação padronizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativado APTT, qualquer um dos quais ≥1,5 × LSN
• Pacientes sabidamente alérgicos ao medicamento do estudo ou a seus excipientes, ou com histórico de alergias graves a outros anticorpos monoclonais
• Pacientes grávidas ou amamentando, ou incapazes de usar métodos contraceptivos confiáveis ​​durante o estudo e 6 meses após a descontinuação do tratamento
• Os pacientes receberam qualquer medicamento experimental em outros ensaios clínicos intervencionistas: o tempo desde a interrupção do uso do medicamento do estudo de um tratamento anterior até a primeira dose deste medicamento do estudo é inferior a 28 dias ou inferior a 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais tempo
• Pacientes com histórico de transplante de órgãos, incluindo transplante autólogo/alogênico de células-tronco
• Pacientes com histórico de olho seco grave e pacientes que sofrem atualmente de olho seco grave, ceratite e ceratite ulcerativa.
• Outras condições que não são adequadas para este estudo avaliadas pelo investigador