Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af kombination af CPGJ602 og kemoterapi, i første linje, med vild KRAS/NRAS/BRAF i metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• informeret samtykke til undersøgelsesprocedurer, mand eller kvinde, 18-80 år.
• Histologisk eller cytologisk bevist diagnose af inoperabel metastatisk kolorektal cancer
• Patienterne blev bekræftet af centralt laboratorium med KRAS, NRAS og BRAF vildtype. Alle patienter skal gennemgå en frisk tumorbiopsi under screeningsprocessen eller levere arkiverede tumorprøver
• EOCG: 0~1 inden for 7 dage før første behandling
• Forventet levetid på mindst 3 måneder
• Patienter skal have tilstrækkelig hæmatologi, lever- og nyrefunktion (ikke havde modtaget blodtransfusion, albumin, rekombinant human trombopoietin eller kolonistimulerende faktorterapi, nyreudskiftningsterapi osv. inden for 14 dage før den første lægemiddelbehandling i undersøgelsen, og laboratoriet prøverne opfyldte følgende krav:

Lever: hvidt blodtal (WBC)≥ 3,0 × 109, absolut neutrofiltal (ANC)≥ 1,5 x 109/L, blodpladetal (PLT)≥ 100 x 109/L, hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/dL.

Lever: total bilirubin (T-Bil) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), aspartattransaminase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤5 × ULN hvis med leverpåvirkning) Nyre: Serumalbumin ≥28 g/L, urea-nitrogen 1,5 × ULN (hvis centeret ikke kan detektere BUN, kan det erstattes ved at detektere urea), serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance≥50mL/min.

• Ifølge RECIST1.1 skal forsøgspersonen have en læsion, der kan vurderes
• Kunne forstå og villig til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF)
• Patienter med god compliance vurderet af investigator

Ekskluderingskriterier:

• De, der tidligere har modtaget anti-tumorbehandling såsom redningskemoterapi, målrettet terapi, biologisk immunterapi osv. (Behandlingen af ​​adjuverende, neoadjuverende og stråleterapisensibiliseret kemoterapi afbrudt i 6 måneder eller mere [platinholdig kemoterapi bør behandles i mindst 12 måneder]. Patienter med sygdomsprogression kan tilmeldes, og kemoterapi-relateret toksicitet bør genoprettes til grad 1 eller derunder [bortset fra hårtab])
• Patienter, der er blevet opereret inden for 28 dage før første behandling med undersøgelseslægemidlet. Mens de, der havde primær excision eller palliativ stomi med god bedring inden for 14 dage før modtagelse af det første undersøgelseslægemiddel
• Dem, der modtog strålebehandling inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet, mens dem, der modtog palliativ strålebehandling og kom sig godt inden for 14 dage før modtagelse af undersøgelseslægemidlet
• Patienter med anden alvorlig ukontrolleret sygdom (f. interstitiel lungebetændelse, epilepsi, leversvigt osv.)
• Patienterne havde en anden aktiv malign tumor, bortset fra følgende:

Den underbehandlede ikke-melanom hudkræft; helbredt livmoderhalskræft eller basalcellekarcinom i huden, brystkirtel duktalt carcinom in situ og fase 1, grad 1 endometriekarcinom

• Patienter inficeret som følger; Hepatitis B: HBV DNA-titer > 2000 IU/ml; Hepatitis C: HCV RNA-titer >ULN; HIV-infektion; Alvorlig bakteriel infektion; Aktiv mycobacterium tuberculosis infektion; Alvorlige andre aktive mikrobielle og parasitære infektioner.
• Anamnese med psykiatrisk, psykologisk sygdom (bortset fra de patienter, hvis milde psykiske sygdom er blevet helbredt i mere end 3 år og ikke har nogen tegn på tilbagefald vurderet af forskerne), eller som har haft alkohol- eller stofmisbrug.
• Kendt eller mistænkt for at have hjernemetastaser og/eller cerebrospinal meningitis
• Patienter med akut eller subakut intestinal obstruktion eller med en historie med inflammatorisk tarmsygdom, eller som havde mave-tarmperforation og uhelet
• Patienter med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, disse omfatter, men er ikke begrænset til, følgende:

Patienter med ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg under regelmæssig lægemiddelkontrol); Patienter med hypertensiv krise eller havde en historie med hypertensiv encefalopati; Cerebrovaskulære ulykker, forbigående iskæmiske anfald og myokardieinfarkt inden for 6 måneder før behandling med undersøgelseslægemidlet og signifikant vaskulær sygdom (herunder, men ikke begrænset til, aortaaneurismer eller proksimal arteriel trombose, der kræver kirurgisk reparation); Ustabil angina; Hjertesvigt (NYHA ≥Ⅱ) Ukontrolleret alvorlig arytmi med lægemiddel (EKG QTc ≥450ms for mænd og QTc≥470ms for kvinder, beregnet ved Fridericia-formlen)

• Patienter med trombotisk dysfunktion: International standardiseret ratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid APTT, hvoraf enhver ≥1,5×ULN
• Patienter, der er kendt for at være allergiske over for undersøgelseslægemidlet eller dets hjælpestoffer, eller som har en historie med alvorlig allergi over for andre monoklonale antistoffer
• Patienter, der er gravide eller ammer, eller som ikke er i stand til at bruge pålidelig prævention under undersøgelsen og 6 måneder efter afbrudt behandling.
• Patienter modtog et hvilket som helst eksperimentelt lægemiddel i andre interventionelle kliniske forsøg: tiden fra ophør med at tage undersøgelseslægemidlet fra en tidligere behandling til den første dosis af dette undersøgelseslægemiddel er mindre end 28 dage eller mindre end 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længere
• Patienter, der tidligere har haft organtransplantationer, inklusive autolog/allogen stamcelletransplantation
• Patienter, der har en historie med alvorlige tørre øjne og patienter, der i øjeblikket lider af alvorlig tørre øjensygdom, keratitis og ulcerøs keratitis.
• Andre forhold, der ikke er egnede til denne undersøgelse, vurderet af investigator