Tehoa ja turvallisuutta koskeva tutkimus CPGJ602:n ja kemoterapian yhdistelmästä ensisijaisesti, villiin KRAS/NRAS/BRAF metastasoituneeseen paksusuolensyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

• tietoinen suostumus opiskelumenettelyihin, mies tai nainen, 18-80 vuotta vanha.
• Histologisesti tai sytologisesti todistettu ei-leikkauskelvoton metastaattisen paksusuolensyövän diagnoosi
• Potilaat varmistettiin keskuslaboratoriossa villityypin KRAS-, NRAS- ja BRAF-muodolla. Kaikille potilaille on tehtävä uusi kasvainbiopsia seulontaprosessin aikana tai toimitettava arkistoidut kasvainnäytteet
• EOCG: 0-1 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
• Potilailla on oltava riittävä hematologia, maksan ja munuaisten toiminta (ei ollut saanut verensiirtoa, albumiinia, ihmisen yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettua trombopoietiinia tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijähoitoa, munuaiskorvaushoitoa jne. 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa, ja laboratorio testit täyttivät seuraavat vaatimukset):

Maksa: valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3,0 × 109, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/dl.

Maksa: kokonaisbilirubiini (T-Bil) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), aspartaattitransaminaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤5 × ULN, jos maksassa on vaikutusta) Munuaiset: Seerumin albumiini ≥ 28 g/l, urea typpi 1,5 × ULN (jos keskus ei pysty havaitsemaan BUN:ia, se voidaan korvata havaitsemalla urea), seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min

• RECIST1.1:n mukaan tutkittavalla tulee olla arvioitava leesio
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF)
• Potilaat, joiden hoitomyöntyvyys on hyvä, tutkija arvioi

Poissulkemiskriteerit:

• Ne, jotka ovat saaneet aiempaa kasvainten vastaista hoitoa, kuten pelastavaa kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, biologista immunoterapiaa jne. (Adjuvantti-, neoadjuvantti- ja sädehoidolla herkistetyn kemoterapian hoito keskeytettiin 6 kuukauden kuluttua tai kauemmin [platinaa sisältävää kemoterapiaa tulee hoitaa vähintään 12 kuukaudet]. Potilaat, joiden sairaus etenee, voidaan ottaa mukaan ja kemoterapiaan liittyvä toksisuus tulee palauttaa 1-asteiseksi tai sitä alemmaksi [lukuun ottamatta hiustenlähtöä])
• Potilaat, joille on tehty leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa tutkimuslääkkeellä. Ne, joille tehtiin primaarinen leikkaus tai palliatiivinen avanne, joka toipui hyvin 14 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen saamista
• Ne, jotka saivat sädehoitoa 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, kun taas ne, jotka saivat palliatiivista sädehoitoa ja toipuivat hyvin 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista
• Potilaat, joilla on jokin muu vakava hallitsematon sairaus (esim. interstitiaalinen keuhkokuume, epilepsia, maksan vajaatoiminta jne.)
• Potilailla oli muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta seuraavia:

Alihoidettu ei-melanooma-ihosyöpä; parannettu kohdunkaulan syöpä tai ihon tyvisolusyöpä, rintarauhassyöpä in situ ja vaihe 1, asteen 1 kohdun limakalvosyöpä

• Potilaat, jotka ovat saaneet tartunnan seuraavasti; Hepatiitti B: HBV DNA-tiitteri > 2000 IU/ml; C-hepatiitti: HCV-RNA-tiitteri > ULN; HIV-infektio; Vakava bakteeri-infektio; Aktiivinen mycobacterium tuberculosis -infektio; Vakavat muut aktiiviset mikrobi- ja loisinfektiot.
• Aiemmin psykiatrista tai psyykkistä sairautta (paitsi ne potilaat, joiden lievä mielisairaus on parantunut yli 3 vuotta ja joilla ei ole tutkijoiden arvioimia merkkejä uusiutumisesta) tai alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä
• Tiedetään tai epäillään olevan aivometastaaseja ja/tai aivo-selkäydintulehdus
• Potilaat, joilla on akuutti tai subakuutti suolitukos tai joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus tai joilla on ollut maha-suolikanavan perforaatio ja parantumaton
• Potilaat, joilla on vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, näitä ovat muun muassa seuraavat:

Potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg säännöllisen lääkehoidon alaisena); Potilaat, joilla on hypertensiivinen kriisi tai joilla on ollut hypertensiivinen enkefalopatia; Aivoverenkiertohäiriöt, ohimenevät iskeemiset kohtaukset ja sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeellä hoitoa ja merkittävä verisuonisairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aortan aneurysmat tai proksimaaliset valtimotromboosit, jotka vaativat kirurgista korjausta); Epästabiili angina; Sydämen vajaatoiminta (NYHA ≥Ⅱ) Lääkkeen aiheuttama hallitsematon vakava rytmihäiriö (EKG QTc ≥ 450 ms miehillä ja QTc ≥ 470 ms naisilla, laskettuna Friderician kaavalla)

• Potilaat, joilla on tromboottinen toimintahäiriö: Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika APTT, joista mikä tahansa on ≥1,5 × ULN
• Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille tai joilla on aiemmin ollut vakavia allergioita muille monoklonaalisille vasta-aineille
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka eivät pysty käyttämään luotettavaa ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen
• Potilaat saivat mitä tahansa kokeellista lääkettä muissa interventiokliinisissä tutkimuksissa: aika aiemman hoidon tutkimuslääkkeen käytön lopettamisesta tämän tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen ottamiseen on alle 28 päivää tai alle 5 lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on kauemmin
• Potilaat, joille on tehty elinsiirto, mukaan lukien autologinen/allogeeninen kantasolusiirto
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut vaikea kuivasilmäisyys, ja potilaat, jotka tällä hetkellä kärsivät vaikeasta kuivasilmäsairaudesta, keratiitista ja haavaisesta keratiitista.
• Muut olosuhteet, jotka eivät sovellu tähän tutkimukseen, ovat tutkijan arvioimia