Studio di efficacia e sicurezza della combinazione di CPGJ602 e chemioterapia, in prima linea, con KRAS/NRAS/BRAF selvaggio nel carcinoma colorettale metastatico

Criterio di inclusione:

• consenso informato alle procedure di studio, maschio o femmina, 18-80 anni.
• Diagnosi istologicamente o citologicamente provata di carcinoma colorettale metastatico non resecabile
• I pazienti sono stati confermati dal laboratorio centrale con KRAS, NRAS e BRAF wild type. Tutti i pazienti devono sottoporsi a una nuova biopsia tumorale durante il processo di screening o fornire campioni tumorali archiviati
• EOCG: 0~1 entro 7 giorni prima del primo trattamento
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale (non hanno ricevuto trasfusioni di sangue, albumina, trombopoietina umana ricombinante o terapia con fattore stimolante le colonie, terapia sostitutiva renale, ecc. nei 14 giorni precedenti la prima terapia farmacologica in studio e il laboratorio test soddisfacevano i seguenti requisiti):

Epatico: conta dei globuli bianchi (WBC)≥ 3,0 × 109, conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥ 1,5 x 109/L, conta piastrinica (PLT)≥ 100 x 109/L, emoglobina (Hb) ≥ 90 g/dL.

Fegato: bilirubina totale (T-Bil) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), aspartato transaminasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN se con interessamento epatico) Rene: Albumina sierica ≥28 g/L, azoto ureico 1,5 × l'ULN (se il centro non è in grado di rilevare l'azotemia, potrebbe essere sostituito rilevando l'urea), creatinina sierica ≤1,5 ​​× l'ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min

• Secondo RECIST1.1, il soggetto dovrebbe avere una lesione valutabile
• In grado di comprendere e disposto a firmare il modulo di consenso informato (ICF)
• Pazienti con buona compliance valutata dallo sperimentatore

Criteri di esclusione:

• Coloro che hanno ricevuto una precedente terapia antitumorale come chemioterapia di salvataggio, terapia mirata, immunoterapia biologica, ecc. (Il trattamento della chemioterapia sensibilizzata adiuvante, neoadiuvante e radioterapica è stata interrotta 6 mesi o più [la chemioterapia contenente platino deve essere trattata per almeno 12 mesi]. I pazienti con progressione della malattia possono essere arruolati e la tossicità correlata alla chemioterapia deve essere ripristinata al grado 1 o inferiore [ad eccezione della caduta dei capelli])
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico nei 28 giorni precedenti al primo trattamento con il farmaco in studio. Mentre, coloro che hanno subito un'escissione primaria o una stomia palliativa con un buon recupero entro 14 giorni prima di ricevere il primo farmaco in studio
• Coloro che hanno ricevuto la radioterapia entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, mentre quelli che hanno ricevuto radioterapia palliativa e si sono ripresi bene entro 14 giorni prima di ricevere il farmaco in studio
• Pazienti con altre malattie gravi non controllate (ad es. polmonite interstiziale, epilessia, insufficienza epatica, ecc.)
• I pazienti avevano altri tumori maligni attivi, ad eccezione dei seguenti:

Il cancro della pelle non melanoma sottotrattato; Cancro cervicale curato o carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma duttale della ghiandola mammaria in situ e carcinoma endometriale di fase 1, grado 1

• Pazienti infetti come segue; Epatite B: titolo HBV DNA > 2000 UI/ml; Epatite C: titolo HCV RNA>ULN; infezione da HIV; Infezione batterica grave; Infezione attiva da Mycobacterium tuberculosis; Gravi altre infezioni microbiche e parassitarie attive.
• Storia di malattie psichiatriche e psicologiche (ad eccezione di quei pazienti la cui malattia mentale lieve è stata curata da più di 3 anni e non hanno segni di recidiva valutati dai ricercatori) o avevano una storia di abuso di alcol o droghe
• Conosciuto o sospettato di avere metastasi cerebrali e/o meningite cerebrospinale
• Pazienti con ostruzione intestinale acuta o subacuta, o con una storia di malattia infiammatoria intestinale, o che hanno avuto perforazione gastrointestinale e non cicatrizzati
• Pazienti con gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, questi includono ma non sono limitati a quanto segue:

Pazienti con ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica >150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg sotto regolare controllo farmacologico); Pazienti con crisi ipertensive o con una storia di encefalopatia ipertensiva; Accidenti cerebrovascolari, attacchi ischemici transitori e infarto del miocardio entro 6 mesi prima del trattamento con il farmaco in studio e malattia vascolare significativa (inclusi, ma non limitati a, aneurismi aortici o trombosi arteriosa prossimale che richiedono riparazione chirurgica); Angina instabile; Insufficienza cardiaca (NYHA ≥Ⅱ) Aritmia grave non controllata da farmaco (QTc ECG ≥450ms per i maschi e QTc≥470ms per le femmine, calcolato con la formula di Fridericia)

• Pazienti con disfunzione trombotica: rapporto standardizzato internazionale (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata APTT, ognuno dei quali ≥1,5×ULN
• Pazienti che sono noti per essere allergici al farmaco in studio o ai suoi eccipienti o che hanno una storia di gravi allergie ad altri anticorpi monoclonali
• Pazienti in gravidanza o allattamento o che non sono in grado di utilizzare una contraccezione affidabile durante lo studio e 6 mesi dopo l'interruzione del trattamentomen
• I pazienti hanno ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale in altri studi clinici interventistici: il tempo dall'interruzione dell'assunzione del farmaco in studio di un trattamento precedente all'assunzione della prima dose di questo farmaco in studio è inferiore a 28 giorni o inferiore a 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più a lungo
• Pazienti con una storia di trapianto di organi, incluso il trapianto di cellule staminali autologhe/allogeniche
• Pazienti che hanno una storia di grave secchezza oculare e Pazienti che attualmente soffrono di grave secchezza oculare, cheratite e cheratite ulcerosa.
• Altre condizioni che non sono adatte per questo studio valutate dallo sperimentatore