Effekt- och säkerhetsstudie av kombination av CPGJ602 och kemoterapi, i första linjen, med vild KRAS/NRAS/BRAF vid metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• informerat samtycke till studieprocedurer, man eller kvinna, 18-80 år.
• Histologiskt eller cytologiskt bevisad diagnos av inoperbar metastaserad kolorektal cancer
• Patienterna bekräftades av centralt labb med vildtyp KRAS, NRAS och BRAF. Alla patienter måste genomgå en ny tumörbiopsi under screeningsprocessen, eller tillhandahålla arkiverade tumörprover
• EOCG: 0~1 inom 7 dagar före första behandlingen
• Förväntad livslängd på minst 3 månader
• Patienterna måste ha adekvat hematologi, lever- och njurfunktion (hade inte erhållit någon blodtransfusion, albumin, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerande faktorterapi, njurersättningsterapi etc. inom 14 dagar före den första studieläkemedlets behandling, och laboratoriet tester uppfyllde följande krav:

Lever: antal vita blodkroppar (WBC)≥ 3,0 × 109, absolut antal neutrofiler (ANC)≥ 1,5 x 109/L, trombocytantal (PLT)≥ 100 x 109/L, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/dL.

Lever: totalt bilirubin (T-Bil) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), aspartattransaminas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤5 × ULN om med leverpåverkan) Njure: Serumalbumin ≥28 g/L, ureakväve 1,5 × ULN (om centret inte kan detektera BUN kan det ersättas med att detektera urea), serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance≥50mL/min

• Enligt RECIST1.1 ska försökspersonen ha en bedömbar lesion
• Kunna förstå och villig att underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF)
• Patienter med god följsamhet bedöms av utredare

Exklusions kriterier:

• De som har fått någon tidigare antitumörbehandling såsom räddningskemoterapi, riktad terapi, biologisk immunterapi, etc. (Behandlingen av adjuvant, neoadjuvant och strålterapisensibiliserad kemoterapi avbröt 6 månader eller mer [platinainnehållande kemoterapi bör behandlas i minst 12 månader]. Patienter med sjukdomsprogression kan registreras och kemoterapirelaterad toxicitet bör återställas till grad 1 eller lägre [förutom för håravfall])
• Patienter som har opererats inom 28 dagar före första behandling med studieläkemedlet. Medan de som hade primär excision eller palliativ stomi med god återhämtning inom 14 dagar innan de fick det första studieläkemedlet
• De som fick strålbehandling inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet, medan de som fick palliativ strålbehandling och återhämtade sig väl inom 14 dagar innan de fick studieläkemedlet
• Patienter med annan allvarlig okontrollerad sjukdom (t. interstitiell lunginflammation, epilepsi, leversvikt, etc)
• Patienterna hade andra aktiva maligna tumörer, förutom följande:

Den underbehandlade icke-melanom hudcancer; Botad livmoderhalscancer eller basalcellscancer i huden, bröstkörtel ductal carcinom in situ och fas 1, grad 1 endometriecarcinom

• Patienter infekterade enligt följande; Hepatit B: HBV DNA-titer > 2000 IU/ml; Hepatit C: HCV RNA-titer>ULN; HIV-infektion; Allvarlig bakteriell infektion; Aktiv mycobacterium tuberculosis-infektion; Allvarliga andra aktiva mikrobiella och parasitiska infektioner.
• Historik med psykiatrisk, psykologisk sjukdom (förutom de patienter vars milda psykiska sjukdom har botats i mer än 3 år och inte har några tecken på återfall bedömda av forskarna), eller som har haft alkohol- eller drogmissbruk.
• Känd eller misstänkt ha hjärnmetastaser och/eller cerebrospinal meningit
• Patienter med akut eller subakut tarmobstruktion, eller med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom, eller som hade gastrointestinal perforation och oläkt
• Patienter med allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, dessa inkluderar men är inte begränsade till följande:

Patienter med okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg under regelbunden läkemedelskontroll); Patienter med hypertensiv kris eller hade en historia av hypertensiv encefalopati; Cerebrovaskulära olyckor, övergående ischemiska attacker och hjärtinfarkt inom 6 månader före behandling med studieläkemedlet, och betydande kärlsjukdom (inklusive, men inte begränsad till, aortaaneurysm eller proximal arteriell trombos som kräver kirurgisk reparation); Instabil angina; Hjärtsvikt (NYHA ≥Ⅱ) Okontrollerad allvarlig arytmi av läkemedel (EKG QTc ≥450ms för män och QTc≥470ms för kvinnor, beräknat med Fridericia-formeln)

• Patienter med trombotisk dysfunktion: Internationellt standardiserat förhållande (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid APTT, varav någon ≥1,5×ULN
• Patienter som är kända för att vara allergiska mot studieläkemedlet eller dess hjälpämnen, eller som har en historia av allvarliga allergier mot andra monoklonala antikroppar
• Patienter som är gravida eller ammar, eller som inte kan använda tillförlitlig preventivmedel under studien och 6 månader efter avslutad behandling
• Patienter fick något experimentellt läkemedel i andra interventionella kliniska prövningar: tiden från det att man slutade ta studieläkemedlet från en tidigare behandling till att ta den första dosen av detta studieläkemedel är mindre än 28 dagar eller mindre än 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är längre
• Patienter som har tidigare haft organtransplantationer, inklusive autolog/allogen stamcellstransplantation
• Patienter som har en historia av svår torra ögon och patienter som för närvarande lider av svår torra ögonsjukdom, keratit och ulcerös keratit.
• Andra förhållanden som inte är lämpliga för denna studie bedöms av utredaren