Исследование эффективности и безопасности комбинации CPGJ602 и химиотерапии в первой линии с дикими KRAS/NRAS/BRAF при метастатическом колоректальном раке

Критерии включения:

• информированное согласие на процедуры исследования, мужчина или женщина, 18-80 лет.
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз нерезектабельного метастатического колоректального рака
• Пациенты были подтверждены в центральной лаборатории с помощью KRAS, NRAS и BRAF дикого типа. Все пациенты должны пройти свежую биопсию опухоли в процессе скрининга или предоставить архивные образцы опухоли.
• EOCG: 0~1 в течение 7 дней до первой процедуры
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Пациенты должны иметь адекватные гематологические показатели, функцию печени и почек (не получали переливание крови, альбумин, терапию рекомбинантным человеческим тромбопоэтином или колониестимулирующим фактором, заместительную почечную терапию и т. д. в течение 14 дней до первой исследуемой лекарственной терапии, и лабораторные испытания соответствовали следующим требованиям):

Печень: количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3,0 × 109, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 109/л, гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/дл.

Печень: общий билирубин (Т-Бил) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН при поражении печени) Почки: Альбумин сыворотки ≥ 28 г/л, азот мочевины 1,5 × ВГН (если центр не может определить мочевину, его можно заменить определением мочевины), креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.

• Согласно RECIST1.1, у субъекта должно быть оцениваемое поражение.
• Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF)
• Пациенты с хорошей комплаентностью, оцененные исследователем

Критерий исключения:

• Те, кто ранее получал какую-либо противоопухолевую терапию, такую ​​как химиотерапия спасения, таргетная терапия, биологическая иммунотерапия и т. д. (лечение адъювантной, неоадъювантной и лучевой сенсибилизированной химиотерапией прекращено на 6 месяцев или более [химиотерапия, содержащая платину, должна лечиться не менее 12 месяцы]. Пациенты с прогрессированием заболевания могут быть зачислены, и токсичность, связанная с химиотерапией, должна быть восстановлена ​​до степени 1 или ниже [за исключением выпадения волос])
• Пациенты, перенесшие операцию в течение 28 дней до первого лечения исследуемым препаратом. В то время как те, у кого было первичное иссечение или паллиативная стома с хорошим выздоровлением в течение 14 дней до получения первого исследуемого препарата
• Те, кто получил лучевую терапию в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата, в то время как те, кто получил паллиативную лучевую терапию и выздоровел в течение 14 дней до получения исследуемого препарата
• Пациенты с другим серьезным неконтролируемым заболеванием (например, интерстициальная пневмония, эпилепсия, печеночная недостаточность и др.)
• Пациенты имели другие активные злокачественные опухоли, за исключением следующего:

Недолеченный немеланомный рак кожи; Излеченный рак шейки матки или базальноклеточная карцинома кожи, карцинома протоков молочной железы in situ и карцинома эндометрия 1 фазы, 1 степень

• Пациенты инфицированы следующим образом; Гепатит В: титр ДНК ВГВ > 2000 МЕ/мл; Гепатит С: титр РНК ВГС>ВГН; ВИЧ-инфекция; Серьезная бактериальная инфекция; Активная инфекция микобактериями туберкулеза; Серьезные другие активные микробные и паразитарные инфекции.
• Наличие в анамнезе психиатрических, психологических заболеваний (за исключением тех пациентов, у которых легкие психические заболевания были излечены в течение более 3 лет и у которых нет признаков рецидива, оцененных исследователями), или злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе
• Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг и/или цереброспинальный менингит
• Пациенты с острой или подострой кишечной непроходимостью или с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, или с перфорацией желудочно-кишечного тракта и незаживающими
• Пациенты с серьезными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, в том числе следующие:

Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст. при регулярном медикаментозном контроле); Пациенты с гипертоническим кризом или имевшие в анамнезе гипертоническую энцефалопатию; нарушения мозгового кровообращения, транзиторные ишемические атаки и инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала лечения исследуемым препаратом, а также тяжелые сосудистые заболевания (включая, помимо прочего, аневризмы аорты или тромбоз проксимальных артерий, требующие хирургического вмешательства); Нестабильная стенокардия; Сердечная недостаточность (NYHA ≥Ⅱ) Неконтролируемая серьезная аритмия лекарственными препаратами (ЭКГ QTc ≥450 мс для мужчин и QTc ≥470 мс для женщин, рассчитано по формуле Фридериции)

• Пациенты с тромботической дисфункцией: Международное стандартизированное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время АЧТВ, любое из которых ≥1,5×ВГН
• Пациенты с известной аллергией на исследуемый препарат или его вспомогательные вещества или имеющие в анамнезе тяжелые аллергии на другие моноклональные антитела.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью или не могут использовать надежную контрацепцию во время исследования и через 6 месяцев после прекращения лечения.
• Пациенты получали какой-либо экспериментальный препарат в других интервенционных клинических исследованиях: время от прекращения приема исследуемого препарата предыдущего лечения до приема первой дозы этого исследуемого препарата составляет менее 28 дней или менее 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что больше. дольше
• Пациенты, у которых в анамнезе была трансплантация органов, включая аутологичную/аллогенную трансплантацию стволовых клеток
• Пациенты с тяжелой формой сухости глаз в анамнезе и пациенты, которые в настоящее время страдают от тяжелой болезни сухого глаза, кератита и язвенного кератита.
• Другие условия, которые не подходят для этого исследования, оцененные исследователем