Étude d'efficacité et d'innocuité de l'association du CPGJ602 et de la chimiothérapie, en première intention, avec le KRAS/NRAS/BRAF sauvage dans le cancer colorectal métastatique

Critère d'intégration:

• consentement éclairé aux procédures d'étude, homme ou femme, 18-80 ans.
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement prouvé de cancer colorectal métastatique non résécable
• Les patients ont été confirmés par le laboratoire central avec KRAS, NRAS et BRAF de type sauvage. Tous les patients doivent subir une biopsie tumorale fraîche pendant le processus de dépistage ou fournir des échantillons de tumeur archivés
• EOCG : 0~1 dans les 7 jours précédant le premier traitement
• Espérance de vie d'au moins 3 mois
• Les patients doivent avoir une hématologie, une fonction hépatique et rénale adéquates (n'avaient reçu aucune transfusion sanguine, albumine, thrombopoïétine humaine recombinante ou traitement par facteur stimulant les colonies, traitement de remplacement rénal, etc. dans les 14 jours précédant le premier traitement médicamenteux à l'étude, et le laboratoire tests remplissaient les conditions suivantes) :

Hépatique : numération leucocytaire (GB)≥ 3,0 × 109, numération absolue des neutrophiles (ANC)≥ 1,5 x 109/L, numération plaquettaire (PLT)≥ 100 x 109/L, hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/dL.

Foie : bilirubine totale (T-Bil) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), aspartate transaminase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN si atteinte hépatique) Rein : Albumine sérique ≥ 28 g/L, azote uréique 1,5 × la LSN (si le centre ne peut pas détecter l'urée, il peut être remplacé par la détection de l'urée), créatinine sérique ≤ 1,5 × la LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min

• Selon RECIST1.1, le sujet doit avoir une lésion évaluable
• Capable de comprendre et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF)
• Patients avec une bonne observance évaluée par l'investigateur

Critère d'exclusion:

• Ceux qui ont déjà reçu un traitement anti-tumoral tel qu'une chimiothérapie de rattrapage, une thérapie ciblée, une immunothérapie biologique, etc. mois]. Les patients dont la maladie progresse peuvent être recrutés et la toxicité liée à la chimiothérapie doit être rétablie au grade 1 ou inférieur [sauf pour la perte de cheveux])
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale dans les 28 jours précédant le premier traitement avec le médicament à l'étude. Alors que ceux qui ont subi une excision primaire ou une stomie palliative avec une bonne récupération dans les 14 jours avant de recevoir le premier médicament à l'étude
• Ceux qui ont reçu une radiothérapie dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, tandis que ceux qui ont reçu une radiothérapie palliative et se sont bien rétablis dans les 14 jours avant de recevoir le médicament à l'étude
• Les patients atteints d'autres maladies graves non contrôlées (par ex. pneumonie interstitielle, épilepsie, insuffisance hépatique, etc.)
• Les patients avaient d'autres tumeurs malignes actives, à l'exception des suivantes :

Le cancer de la peau non mélanique sous-traité ; le cancer du col de l'utérus ou le carcinome basocellulaire de la peau guéri, le carcinome canalaire de la glande mammaire in situ et le carcinome de l'endomètre de stade 1, grade 1

• Patients infectés comme suit ; Hépatite B : Titre ADN VHB > 2000 UI/ml ; Hépatite C : titre d'ARN du VHC > LSN ; infection par le VIH ; Infection bactérienne grave; Infection active à Mycobacterium tuberculosis ; Autres infections microbiennes et parasitaires actives graves.
• Antécédents de maladie psychiatrique, psychologique (à l'exception des patients dont la maladie mentale légère est guérie depuis plus de 3 ans et qui ne présentent aucun signe de récidive évalués par les chercheurs), ou ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de drogue
• Connu ou suspecté d'avoir des métastases cérébrales et/ou une méningite cérébro-spinale
• Patients présentant une occlusion intestinale aiguë ou subaiguë, ou ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire, ou ayant eu une perforation gastro-intestinale et non cicatrisé
• Patients atteints de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, ceux-ci incluent, mais sans s'y limiter, les suivants :

Patients souffrant d'hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg sous contrôle médicamenteux régulier) ; Patients en crise hypertensive ou ayant des antécédents d'encéphalopathie hypertensive ; Accidents vasculaires cérébraux, accidents ischémiques transitoires et infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le traitement avec le médicament à l'étude, et maladie vasculaire importante (y compris, mais sans s'y limiter, les anévrismes aortiques ou la thrombose artérielle proximale nécessitant une réparation chirurgicale ); Une angine instable; Insuffisance cardiaque (NYHA ≥Ⅱ) Arythmie grave non contrôlée par médicament (ECG QTc ≥450ms pour homme, et QTc≥470ms pour femme, calculé par la formule de Fridericia)

• Patients présentant un dysfonctionnement thrombotique : rapport standardisé international (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée TCA, dont chacun ≥ 1,5 × LSN
• Patients connus pour être allergiques au médicament à l'étude ou à ses excipients, ou ayant des antécédents d'allergies graves à d'autres anticorps monoclonaux
• Patientes enceintes ou allaitantes, ou incapables d'utiliser une contraception fiable pendant l'étude et 6 mois après l'arrêt du traitement
• Les patients ont reçu n'importe quel médicament expérimental dans d'autres essais cliniques interventionnels : le délai entre l'arrêt de la prise du médicament à l'étude d'un traitement précédent et la prise de la première dose de ce médicament à l'étude est inférieur à 28 jours ou inférieur à 5 demi-vies du médicament, selon la période plus long
• Patients ayant des antécédents de greffe d'organe, y compris la greffe de cellules souches autologues/allogéniques
• Patients ayant des antécédents de sécheresse oculaire sévère et patients souffrant actuellement de sécheresse oculaire sévère, de kératite et de kératite ulcéreuse.
• Autres conditions qui ne sont pas adaptées à cette étude évaluées par l'investigateur