Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van combinatie van CPGJ602 en chemotherapie, in eerste lijn, met wilde KRAS/NRAS/BRAF bij gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• geïnformeerde toestemming voor studieprocedures, man of vrouw, 18-80 jaar oud.
• Histologisch of cytologisch bewezen diagnose van inoperabele uitgezaaide colorectale kanker
• Patiënten werden door het centrale laboratorium bevestigd met wildtype KRAS, NRAS en BRAF. Alle patiënten moeten tijdens het screeningproces een nieuwe tumorbiopsie ondergaan of gearchiveerde tumormonsters verstrekken
• EOCG: 0~1 binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden
• Patiënten moeten een adequate hematologie, lever- en nierfunctie hebben (geen bloedtransfusie, albumine, recombinant humaan trombopoëtine of koloniestimulerende factortherapie, nierfunctievervangende therapie, etc. gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste studiegeneesmiddeltherapie, en het laboratorium testen voldeden aan de volgende eisen):

Hepatisch: aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,0 × 109, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 x 109/l, hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/dl.

Lever: totaal bilirubine (T-Bil) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), aspartaattransaminase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN (≤5 × ULN indien met leverbetrokkenheid) Nier: Serumalbumine ≥28 g/L, ureumstikstof 1,5 × de ULN (als het centrum geen BUN kan detecteren, kan dit worden vervangen door ureumdetectie), serumcreatinine ≤1,5 ​​× de ULN of creatinineklaring ≥50 ml/min

• Volgens RECIST1.1 moet de proefpersoon een beoordeelbare laesie hebben
• In staat om het Informed Consent Form (ICF) te begrijpen en te ondertekenen
• Patiënten met een goede therapietrouw beoordeeld door de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

• Degenen die eerder een antitumortherapie hebben ondergaan, zoals salvage-chemotherapie, gerichte therapie, biologische immunotherapie, enz. (De behandeling van adjuvante, neoadjuvante en radiotherapie gesensibiliseerde chemotherapie is 6 maanden of langer gestaakt [platinabevattende chemotherapie moet gedurende ten minste 12 maanden worden behandeld). maanden]. Patiënten met ziekteprogressie kunnen worden ingeschreven en chemotherapie-gerelateerde toxiciteit moet worden hersteld tot graad 1 of lager [behalve haaruitval])
• Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel een operatie hebben ondergaan. Terwijl degenen die primaire excisie of palliatieve stoma hadden gehad met goed herstel binnen 14 dagen voordat ze het eerste onderzoeksgeneesmiddel kregen
• Degenen die radiotherapie kregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, terwijl degenen die palliatieve radiotherapie kregen en goed herstelden binnen 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten met een andere ernstige ongecontroleerde ziekte (bijv. interstitiële longontsteking, epilepsie, leverfalen, enz.)
• Patiënten hadden andere actieve kwaadaardige tumoren, behalve de volgende:

De onderbehandelde niet-melanome huidkanker; Genezen baarmoederhalskanker of basaalcelcarcinoom van de huid, ductaal carcinoom van de borstklier in situ en fase 1, graad 1 endometriumcarcinoom

• Patiënten besmet als volgt; Hepatitis B: HBV DNA-titer > 2000 IE/ml; Hepatitis C: HCV RNA-titer>ULN; HIV-infectie; Ernstige bacteriële infectie; Actieve Mycobacterium tuberculosis-infectie; Ernstige andere actieve microbiële en parasitaire infecties.
• Voorgeschiedenis van psychiatrische of psychische aandoeningen (behalve die patiënten van wie de milde geestesziekte al meer dan 3 jaar is genezen en geen tekenen van recidief hebben vastgesteld door de onderzoekers), of een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
• Bekend of verdacht van hersenmetastasen en/of cerebrospinale meningitis
• Patiënten met acute of subacute darmobstructie, of met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, of die gastro-intestinale perforatie hadden en niet genezen
• Patiënten met ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende:

Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg onder regelmatige medicatiecontrole); Patiënten met een hypertensieve crisis of een voorgeschiedenis van hypertensieve encefalopathie; cerebrovasculaire accidenten, voorbijgaande ischemische aanvallen en myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, en significante vaatziekten (inclusief, maar niet beperkt tot, aorta-aneurysma's of proximale arteriële trombose die chirurgisch herstel vereist); Instabiele angina; Hartfalen (NYHA ≥Ⅱ) Ongecontroleerde ernstige aritmie door medicatie (ECG QTc ≥450 ms voor mannen en QTc≥470 ms voor vrouwen, berekend met de Fridericia-formule)

• Patiënten met trombotische disfunctie: International Standardized Ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd APTT, elk ≥1,5×ULN
• Patiënten waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel of de hulpstoffen, of een voorgeschiedenis hebben van ernstige allergieën voor andere monoklonale antilichamen
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of geen betrouwbare anticonceptie kunnen gebruiken tijdens het onderzoek en 6 maanden na stopzetting van de behandeling
• Patiënten kregen een experimenteel geneesmiddel in andere interventionele klinische onderzoeken: de tijd tussen het stoppen met het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel van een eerdere behandeling en het innemen van de eerste dosis van dit onderzoeksgeneesmiddel is minder dan 28 dagen of minder dan 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee langer
• Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie, inclusief autologe/allogene stamceltransplantatie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige droge ogen en patiënten die momenteel lijden aan ernstige droge ogen, keratitis en ulceratieve keratitis.
• Andere aandoeningen die niet geschikt zijn voor dit onderzoek, beoordeeld door de onderzoeker