Estudio de eficacia y seguridad de la combinación de CPGJ602 y quimioterapia, en primera línea, con KRAS/NRAS/BRAF salvajes en cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

• consentimiento informado para los procedimientos del estudio, hombre o mujer, 18-80 años de edad.
• Diagnóstico probado histológica o citológicamente de cáncer colorrectal metastásico irresecable
• Los pacientes fueron confirmados por el laboratorio central con KRAS, NRAS y BRAF de tipo salvaje. Todos los pacientes deben someterse a una biopsia de tumor fresco durante el proceso de selección o proporcionar muestras de tumor archivadas
• EOCG: 0~1 dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Los pacientes deben tener hematología, función hepática y renal adecuadas (no haber recibido transfusiones de sangre, albúmina, trombopoyetina humana recombinante o terapia con factor estimulante de colonias, terapia de reemplazo renal, etc. dentro de los 14 días anteriores a la primera terapia con el fármaco del estudio, y el laboratorio las pruebas cumplían los siguientes requisitos):

Hepático: recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 × 109, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 x 109/L, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/dL.

Hígado: bilirrubina total (T-Bil)≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), aspartato transaminasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN (≤5 × LSN si hay compromiso hepático) Riñón: Albúmina sérica ≥ 28 g/L, nitrógeno ureico 1,5 × LSN (si el centro no puede detectar BUN, podría sustituirse por detección de urea), creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min

• Según RECIST1.1, el sujeto debe tener una lesión evaluable
• Capaz de entender y dispuesto a firmar el Formulario de Consentimiento Informado (ICF)
• Pacientes con buen cumplimiento evaluado por el investigador

Criterio de exclusión:

• Aquellos que hayan recibido alguna terapia antitumoral previa, como quimioterapia de rescate, terapia dirigida, inmunoterapia biológica, etc. (El tratamiento de quimioterapia adyuvante, neoadyuvante y radioterapia sensibilizada se interrumpió 6 meses o más [la quimioterapia que contiene platino debe tratarse durante al menos 12 meses]. Los pacientes con progresión de la enfermedad pueden inscribirse y la toxicidad relacionada con la quimioterapia debe restaurarse al grado 1 o inferior [excepto la pérdida de cabello])
• Pacientes que se hayan sometido a cirugía en los 28 días anteriores al primer tratamiento con el fármaco del estudio. Mientras que, aquellos que tuvieron escisión primaria u ostomía paliativa con buena recuperación dentro de los 14 días antes de recibir el primer fármaco del estudio
• Aquellos que recibieron radioterapia dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, mientras que aquellos que recibieron radioterapia paliativa y se recuperaron bien dentro de los 14 días anteriores a recibir el fármaco del estudio.
• Pacientes con otras enfermedades graves no controladas (p. neumonía intersticial, epilepsia, insuficiencia hepática, etc.)
• Los pacientes tenían otro tumor maligno activo, excepto por los siguientes:

El cáncer de piel no melanoma tratado insuficientemente; el cáncer de cuello uterino curado o el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma ductal de la glándula mamaria in situ y el carcinoma endometrial de grado 1 en fase 1

• Pacientes infectados de la siguiente manera; Hepatitis B: título de ADN del VHB > 2000 UI/ml; Hepatitis C: título de ARN del VHC >LSN; infección por VIH; Infección bacteriana grave; Infección activa por mycobacterium tuberculosis; Otras infecciones microbianas y parasitarias activas graves.
• Antecedentes de enfermedades psiquiátricas, psicológicas (excepto para aquellos pacientes cuya enfermedad mental leve haya sido curada durante más de 3 años y no presenten signos de recurrencia evaluados por los investigadores), o antecedentes de abuso de alcohol o drogas
• Se sabe o se sospecha que tiene metástasis cerebrales y/o meningitis cerebroespinal
• Pacientes con obstrucción intestinal aguda o subaguda, o con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, o con perforación gastrointestinal y sin cicatrizar.
• Pacientes con enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, estas incluyen, entre otras, las siguientes:

Pacientes con hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >150 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg bajo control farmacológico regular); Pacientes con crisis hipertensivas o antecedentes de encefalopatía hipertensiva; Accidentes cerebrovasculares, ataques isquémicos transitorios e infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento con el fármaco del estudio y enfermedad vascular significativa (incluidos, entre otros, aneurismas aórticos o trombosis arterial proximal que requieran reparación quirúrgica); angina inestable; Insuficiencia cardíaca (NYHA ≥Ⅱ) Arritmia grave no controlada por fármaco (ECG QTc ≥450ms para hombres y QTc≥470ms para mujeres, calculado por fórmula de Fridericia)

• Pacientes con disfunción trombótica: Razón internacional estandarizada (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activado TTPA, cualquiera de los cuales ≥1,5×LSN
• Pacientes que se sabe que son alérgicos al fármaco del estudio o a sus excipientes, o que tienen antecedentes de alergias graves a otros anticuerpos monoclonales
• Pacientes que están embarazadas o amamantando, o que no pueden usar un método anticonceptivo confiable durante el estudio y 6 meses después de suspender el tratamiento.
• Los pacientes recibieron cualquier fármaco experimental en otros ensayos clínicos de intervención: el tiempo desde que se dejó de tomar el fármaco del estudio de un tratamiento anterior hasta que se tomó la primera dosis de este fármaco del estudio es inferior a 28 días o inferior a 5 semividas del fármaco, lo que sea más extenso
• Pacientes que tienen antecedentes de trasplante de órganos, incluido el trasplante de células madre autólogo/alogénico
• Pacientes que tienen antecedentes de ojo seco severo y Pacientes que actualmente padecen ojo seco severo, queratitis y queratitis ulcerosa.
• Otras condiciones que no son aptas para este estudio evaluadas por el investigador