Badanie skuteczności i bezpieczeństwa połączenia CPGJ602 i chemioterapii pierwszego rzutu z dzikim KRAS/NRAS/BRAF w raku jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• świadoma zgoda na procedury badawcze, mężczyzna lub kobieta, 18-80 lat.
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego raka jelita grubego z przerzutami
• Pacjenci zostali potwierdzeni przez centralne laboratorium z KRAS, NRAS i BRAF typu dzikiego. Wszyscy pacjenci muszą przejść świeżą biopsję guza podczas procesu przesiewowego lub dostarczyć zarchiwizowane próbki guza
• EOCG: 0~1 w ciągu 7 dni przed pierwszym zabiegiem
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią hematologię, czynność wątroby i nerek (nie otrzymywali transfuzji krwi, albuminy, rekombinowanej ludzkiej trombopoetyny lub czynnika stymulującego tworzenie kolonii, terapii nerkozastępczej itp. w ciągu 14 dni przed pierwszą badaną terapią lekową, a laboratorium testy spełniły następujące wymagania):

Wątroba: liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,0 × 109, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 x 109/l, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/dl.

Wątroba: bilirubina całkowita (T-Bil) ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN), aktywność aminotransferaz asparaginianowych (AST) i (lub) aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 × GGN (≤5 × GGN w przypadku zajęcia wątroby) Nerki: Albumina w surowicy ≥28 g/l, azot mocznikowy 1,5 × ULN (jeśli ośrodek nie może wykryć BUN, można to zastąpić mocznikiem), kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× ULN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min

• Zgodnie z RECIST1.1 podmiot powinien mieć dającą się ocenić zmianę
• Zrozumienie i gotowość do podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
• Pacjenci z dobrym przestrzeganiem zaleceń oceniani przez badacza

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, które otrzymały wcześniej jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową, taką jak chemioterapia ratunkowa, terapia celowana, immunoterapia biologiczna itp. (Leczenie chemioterapii adiuwantowej, neoadiuwantowej i chemioterapii sensytyzowanej radioterapią przerwane na 6 miesięcy lub dłużej [chemioterapia zawierająca platynę powinna być leczona przez co najmniej 12 miesięcy]. Pacjenci z progresją choroby mogą zostać włączeni, a toksyczność związana z chemioterapią powinna zostać przywrócona do stopnia 1 lub niższego [z wyjątkiem utraty włosów])
• Pacjenci, którzy przeszli operację w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Natomiast ci, którzy mieli pierwotne wycięcie lub stomię paliatywną z dobrym powrotem do zdrowia w ciągu 14 dni przed otrzymaniem pierwszego badanego leku
• Osoby, które otrzymały radioterapię w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, natomiast osoby, które otrzymały radioterapię paliatywną i wyzdrowiały w ciągu 14 dni przed otrzymaniem badanego leku
• Pacjenci z inną poważną niekontrolowaną chorobą (np. śródmiąższowe zapalenie płuc, padaczka, niewydolność wątroby itp.)
• Pacjenci mieli inny aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem następujących:

Nieleczony nieczerniakowy rak skóry; wyleczony rak szyjki macicy lub rak podstawnokomórkowy skóry, rak przewodowy gruczołu sutkowego in situ i rak endometrium fazy 1, stopień 1

• Pacjenci zakażeni w następujący sposób; wirusowe zapalenie wątroby typu B: miano DNA HBV > 2000 j.m./ml; Wirusowe zapalenie wątroby typu C: miano HCV RNA > GGN; zakażenie wirusem HIV; Poważna infekcja bakteryjna; Aktywna infekcja Mycobacterium tuberculosis; Poważne inne aktywne infekcje bakteryjne i pasożytnicze.
• Historia chorób psychicznych, psychicznych (z wyjątkiem tych pacjentów, których łagodna choroba psychiczna została wyleczona przez ponad 3 lata i nie ma oznak nawrotu ocenionych przez badaczy) lub miała historię nadużywania alkoholu lub narkotyków
• Wiadomo lub podejrzewa się, że ma przerzuty do mózgu i/lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
• Pacjenci z ostrą lub podostrą niedrożnością jelit lub z chorobą zapalną jelit w wywiadzie lub z perforacją przewodu pokarmowego i niewygojonym
• Pacjenci z poważnymi chorobami sercowo-naczyniowymi i mózgowo-naczyniowymi, w tym między innymi:

Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe >150 mmHg i/lub rozkurczowe >100 mmHg pod regularną kontrolą lekową); Pacjenci z przełomem nadciśnieniowym lub encefalopatią nadciśnieniową w wywiadzie; incydenty naczyniowo-mózgowe, przemijające ataki niedokrwienne i zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem badanym lekiem oraz istotna choroba naczyniowa (w tym między innymi tętniaki aorty lub zakrzepica tętnicy proksymalnej wymagająca naprawy chirurgicznej); niestabilna dławica piersiowa; Niewydolność serca (NYHA ≥Ⅱ) Niekontrolowana ciężka arytmia spowodowana lekiem (QTc w EKG ≥450 ms u mężczyzn i QTc ≥470 ms u kobiet, obliczone według wzoru Fridericia)

• Pacjenci z zaburzeniami zakrzepowymi: Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji APTT, z których każdy ≥1,5 × GGN
• Pacjenci, u których wiadomo, że są uczuleni na badany lek lub jego substancje pomocnicze lub mieli w przeszłości ciężkie alergie na inne przeciwciała monoklonalne
• Pacjenci w ciąży, karmiący piersią lub niezdolni do stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
• Pacjenci otrzymywali dowolny lek eksperymentalny w innych interwencyjnych badaniach klinicznych: czas od zaprzestania przyjmowania badanego leku z poprzedniego leczenia do przyjęcia pierwszej dawki tego badanego leku jest krótszy niż 28 dni lub krótszy niż 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który dłużej
• Pacjenci po przeszczepieniu narządu w wywiadzie, w tym autologicznym/alogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych
• Pacjenci z ciężkim zespołem suchego oka w wywiadzie oraz Pacjenci, którzy obecnie cierpią na ciężki zespół suchego oka, zapalenie rogówki i wrzodziejące zapalenie rogówki.
• Inne stany, które nie nadają się do tego badania, ocenione przez badacza