Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie zur Kombination von CPGJ602 und Chemotherapie in erster Linie mit Wild-KRAS/NRAS/BRAF bei metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Einverständniserklärung zu Studienverfahren, männlich oder weiblich, 18-80 Jahre alt.
• Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines inoperablen metastasierten Darmkrebses
• Die Patienten wurden vom Zentrallabor mit KRAS-, NRAS- und BRAF-Wildtyp bestätigt. Alle Patienten müssen sich während des Screening-Prozesses einer frischen Tumorbiopsie unterziehen oder archivierte Tumorproben bereitstellen
• EOCG: 0~1 innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Behandlung
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Die Patienten müssen über eine angemessene Hämatologie, Leber- und Nierenfunktion verfügen (keine Bluttransfusion, Albumin, rekombinantes humanes Thrombopoietin oder eine Therapie mit koloniestimulierenden Faktoren, Nierenersatztherapie usw. innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Therapie mit dem Studienmedikament erhalten haben) und das Labor Tests erfüllten die folgenden Anforderungen):

Leber: Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3,0 × 109, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/dl.

Leber: Gesamtbilirubin (T-Bil) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartattransaminase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN bei Leberbeteiligung) Niere: Serumalbumin ≥ 28 g/L, Harnstoffstickstoff 1,5 × ULN (Wenn das Zentrum BUN nicht nachweisen kann, könnte es durch den Nachweis von Harnstoff ersetzt werden), Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min

• Gemäß RECIST1.1 sollte der Proband eine beurteilbare Läsion haben
• In der Lage sein, die Einwilligungserklärung (ICF) zu verstehen und bereit zu unterzeichnen
• Patienten mit guter Compliance, die vom Prüfarzt beurteilt wurden

Ausschlusskriterien:

• Diejenigen, die eine vorherige Anti-Tumor-Therapie wie Salvage-Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, biologische Immuntherapie usw. erhalten haben. (Die Behandlung einer adjuvanten, neoadjuvanten und Strahlentherapie-sensibilisierten Chemotherapie wurde 6 Monate oder länger unterbrochen [eine platinhaltige Chemotherapie sollte mindestens 12 Jahre lang behandelt werden Monate]. Patienten mit Krankheitsprogression können aufgenommen werden und die Chemotherapie-bedingte Toxizität sollte auf Grad 1 oder darunter wiederhergestellt werden [außer Haarausfall])
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament operiert wurden. Während diejenigen, die eine primäre Exzision oder palliative Stoma hatten, mit guter Genesung innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt des ersten Studienmedikaments
• Diejenigen, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Strahlentherapie erhielten, während diejenigen, die eine palliative Strahlentherapie erhielten und sich innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments gut erholten
• Patienten mit anderen schweren unkontrollierten Erkrankungen (z. interstitielle Pneumonie, Epilepsie, Leberversagen usw.)
• Die Patienten hatten einen anderen aktiven bösartigen Tumor, mit Ausnahme der folgenden:

Der unterbehandelte Nicht-Melanom-Hautkrebs; geheilter Gebärmutterhalskrebs oder Basalzellkarzinom der Haut, duktales Brustdrüsenkarzinom in situ und Phase 1, Grad 1 Endometriumkarzinom

• Patienten wie folgt infiziert; Hepatitis B: HBV-DNA-Titer > 2000 IE/ml; Hepatitis C: HCV-RNA-Titer > ULN; HIV infektion; Schwere bakterielle Infektion; Aktive Infektion mit Mycobacterium tuberculosis; Schwerwiegende andere aktive mikrobielle und parasitäre Infektionen.
• Vorgeschichte von psychiatrischen, psychischen Erkrankungen (mit Ausnahme von Patienten, deren leichte psychische Erkrankung seit mehr als 3 Jahren geheilt ist und von den Forschern keine Anzeichen eines Wiederauftretens festgestellt wurden) oder Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Bekannte oder vermutete Hirnmetastasen und/oder zerebrospinale Meningitis
• Patienten mit akutem oder subakutem Darmverschluss oder mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen， oder mit ungeheilter Magen-Darm-Perforation
• Patienten mit schweren kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen, dazu gehören unter anderem die folgenden:

Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg unter regelmäßiger medikamentöser Kontrolle); Patienten mit einer hypertensiven Krise oder einer Vorgeschichte mit hypertensiver Enzephalopathie; Zerebrovaskuläre Unfälle, transitorische ischämische Attacken und Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung mit dem Studienmedikament und signifikante Gefäßerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aortenaneurysmen oder proximale arterielle Thrombose, die eine chirurgische Reparatur erfordern); Instabile Angina pectoris; Herzinsuffizienz (NYHA ≥Ⅱ) Unkontrollierte schwere Arrhythmie durch Arzneimittel (EKG QTc ≥450 ms für Männer und QTc≥470 ms für Frauen, berechnet nach Fridericia-Formel)

• Patienten mit thrombotischer Dysfunktion: International standardisierte Ratio (INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit APTT, jeweils ≥ 1,5 × ULN
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie allergisch gegen das Studienmedikament oder seine Hilfsstoffe sind, oder die in der Vorgeschichte schwere Allergien gegen andere monoklonale Antikörper hatten
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen oder während der Studie und 6 Monate nach Absetzen der Behandlung keine zuverlässige Empfängnisverhütung anwenden können
• Patienten, die in anderen interventionellen klinischen Studien ein experimentelles Medikament erhalten haben: Die Zeit vom Absetzen der Einnahme des Studienmedikaments einer früheren Behandlung bis zur Einnahme der ersten Dosis dieses Studienmedikaments beträgt weniger als 28 Tage oder weniger als 5 Halbwertszeiten des Medikaments, je nachdem, was ist länger
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen, einschließlich autologer/allogener Stammzelltransplantation
• Patienten mit schwerem Trockenem Auge in der Vorgeschichte und Patienten, die derzeit an schwerem Trockenen Auge, Keratitis und ulzerativer Keratitis leiden.
• Andere Bedingungen, die für diese Studie nicht geeignet sind, wurden vom Prüfarzt beurteilt