Hatékonysági és biztonságossági vizsgálat a CPGJ602 és a kemoterápia kombinációjáról, első vonalban, vadon élő KRAS/NRAS/BRAF segítségével áttétes vastag- és végbélrákban

Bevételi kritériumok:

• tájékozott beleegyezés a vizsgálati eljárásokba, férfi vagy nő, 18-80 éves kor között.
• Nem reszekálható metasztatikus vastag- és végbélrák szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa
• A betegeket központi labor igazolta KRAS, NRAS és BRAF vad típussal. Minden betegnek friss tumorbiopszián kell átesnie a szűrési folyamat során, vagy archivált tumormintákat kell benyújtania
• EOCG: 0-1 az első kezelést megelőző 7 napon belül
• A várható élettartam legalább 3 hónap
• A betegeknek megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkcióval kell rendelkezniük (nem kaptak vértranszfúziót, albumint, rekombináns humán thrombopoetint vagy telepstimuláló faktor terápiát, vesepótló kezelést stb. az első vizsgált gyógyszeres kezelést megelőző 14 napon belül, és a laboratóriumban a tesztek megfeleltek a következő követelményeknek):

Máj: fehérvérszám (WBC) ≥ 3,0 × 109, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, vérlemezkeszám (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/dl.

Máj: összbilirubin (T-Bil) ≤ a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese, aszpartát-transzamináz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤5 × ULN, ha májérintett) Vese: Szérum albumin ≥28 g/l, karbamid-nitrogén 1,5 × a felső határérték

• A RECIST1.1 szerint az alanynak értékelhető lézióval kell rendelkeznie
• Képes megérteni és aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF)
• A vizsgáló által értékelt, jó betartású betegek

Kizárási kritériumok:

• Azok, akik korábban bármilyen daganatellenes kezelésben részesültek, például mentő kemoterápiában, célzott terápiában, biológiai immunterápiában stb. (Az adjuváns, neoadjuváns és sugárterápiás szenzitizált kemoterápia kezelését 6 hónapig vagy tovább abba kell hagyni [platina tartalmú kemoterápiát legalább 12 évig kell kezelni hónapok]. A betegség progressziójával rendelkező betegeket be lehet vonni, és a kemoterápiával összefüggő toxicitást vissza kell állítani 1-es vagy az alatti fokozatra [a hajhullás kivételével])
• Azok a betegek, akiken a vizsgálati gyógyszerrel végzett első kezelést megelőző 28 napon belül műtéten estek át. Míg azok, akiknél az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 14 napon belül jó felépüléssel primer kimetszéssel vagy palliatív osztómiával rendelkeztek
• Azok, akik a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül sugárkezelésben részesültek, míg azok, akik palliatív sugárkezelést kaptak, és a vizsgált gyógyszer bevétele előtt 14 napon belül jól gyógyultak
• Más súlyos, nem kontrollált betegségben szenvedő betegek (pl. intersticiális tüdőgyulladás, epilepszia, májelégtelenség stb.)
• A betegeknek más aktív rosszindulatú daganata is volt, kivéve a következőket:

Az alulkezelt, nem melanómás bőrrák; gyógyított méhnyakrák vagy bőr bazálissejtes karcinóma, emlőmirigy ductalis karcinóma in situ és 1. fázisú, 1. fokozatú endometrium karcinóma

• Az alábbiak szerint fertőzött betegek; Hepatitis B: HBV DNS titer > 2000 NE/ml; Hepatitis C: HCV RNS titer>ULN; HIV fertőzés; Súlyos bakteriális fertőzés; Aktív mycobacterium tuberculosis fertőzés; Súlyos egyéb aktív mikrobiális és parazitafertőzések.
• Pszichiátriai, pszichológiai betegség a kórelőzményében (kivéve azokat a betegeket, akiknek enyhe mentális betegsége több mint 3 éve gyógyult, és a kutatók értékelése szerint nem észlelték a kiújulás jeleit), vagy alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés volt a kórelőzményében
• Ismert vagy gyanítható agyi áttét és/vagy cerebrospinalis agyhártyagyulladás
• Akut vagy szubakut bélelzáródásban szenvedő, vagy gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegek, vagy akiknek gyomor-bélrendszeri perforációja volt és nem gyógyult
• Súlyos kardiovaszkuláris és agyi érrendszeri betegségekben szenvedő betegek, ezek közé tartoznak, de nem kizárólagosan, a következők:

Nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek (rendszeres gyógyszeres kontroll mellett a szisztolés vérnyomás >150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás >100 Hgmm); Hipertóniás krízisben szenvedő vagy hipertóniás encephalopathiában szenvedő betegek; Cerebrovascularis balesetek, tranziens ischaemiás rohamok és szívinfarktus a vizsgálati gyógyszerrel történő kezelést megelőző 6 hónapon belül, valamint jelentős érbetegség (beleértve, de nem kizárólagosan az aorta aneurizmát vagy a proximális artériás trombózist, amely műtéti javítást igényel); Instabil angina; Szívelégtelenség (NYHA ≥Ⅱ) Gyógyszer által kontrollálatlan súlyos aritmia (EKG QTc ≥ 450 ms férfiaknál és QTc ≥ 470 ms nőknél, Fridericia képlettel számítva)

• Trombotikus diszfunkcióban szenvedő betegek: Nemzetközi standardizált arány (INR) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő APTT, amelyek közül bármelyik ≥1,5 × ULN
• Olyan betegek, akikről ismert, hogy allergiásak a vizsgált gyógyszerre vagy segédanyagaira, vagy akiknek a kórelőzményében súlyos allergia szerepel más monoklonális antitestekkel szemben
• Olyan betegek, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy nem tudnak megbízható fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és 6 hónappal a kezelés abbahagyása után
• A betegek bármilyen kísérleti gyógyszert kaptak más intervenciós klinikai vizsgálatok során: az előző kezelés vizsgálati gyógyszerének abbahagyásától a vizsgálati gyógyszer első adagjának bevételéig eltelt idő kevesebb, mint 28 nap, vagy kevesebb, mint 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik hosszabb
• Olyan betegek, akiknek kórtörténetében szervátültetés szerepel, beleértve az autológ/allogén őssejt-transzplantációt
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos szemszárazság szerepel, és olyan betegek, akik jelenleg súlyos száraz szem betegségben, keratitisben és fekélyes keratitisben szenvednek.
• A vizsgáló által értékelt egyéb körülmények, amelyek nem alkalmasak erre a vizsgálatra