Effekt- og sikkerhetsstudie av kombinasjon av CPGJ602 og kjemoterapi, i første linje, med vill KRAS/NRAS/BRAF ved metastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

• informert samtykke til studieprosedyrer, mann eller kvinne, 18-80 år.
• Histologisk eller cytologisk bevist diagnose av ikke-opererbar metastatisk kolorektal kreft
• Pasientene ble bekreftet av sentral lab med villtype KRAS, NRAS og BRAF. Alle pasienter må gjennomgå en ny tumorbiopsi under screeningsprosessen, eller gi arkiverte tumorprøver
• EOCG: 0~1 innen 7 dager før første behandling
• Forventet levetid på minst 3 måneder
• Pasienter må ha adekvat hematologi, lever- og nyrefunksjon (ikke hadde mottatt blodoverføring, albumin, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerende faktorterapi, nyreerstatningsterapi osv. innen 14 dager før den første studiemedikamentelle behandlingen, og laboratoriet tester oppfylte følgende krav:

Lever: hvitt blodtall (WBC)≥ 3,0 × 109, absolutt nøytrofiltall (ANC)≥ 1,5 x 109/L, antall blodplater (PLT)≥ 100 x 109/L, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/dL.

Lever: total bilirubin (T-Bil) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), aspartattransaminase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤5 × ULN hvis med leverpåvirkning) Nyre: Serumalbumin ≥28 g/L, urea-nitrogen 1,5 × ULN (Hvis senteret ikke kan oppdage BUN, kan det erstattes med påvisning av urea), serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance≥50mL/min.

• I følge RECIST1.1 skal forsøkspersonen ha en vurderbar lesjon
• Kunne forstå og villig til å signere Informed Consent Form (ICF)
• Pasienter med god etterlevelse vurdert av utreder

Ekskluderingskriterier:

• De som har mottatt noen tidligere antitumorterapi som bergingskjemoterapi, målrettet terapi, biologisk immunterapi, etc. (Behandlingen av adjuvant, neoadjuvant og stråleterapi sensibilisert kjemoterapi avbrutt 6 måneder eller mer [platinaholdig kjemoterapi bør behandles i minst 12 måneder]. Pasienter med sykdomsprogresjon kan registreres og kjemoterapirelatert toksisitet bør gjenopprettes til grad 1 eller lavere [unntatt for hårtap])
• Pasienter som har blitt operert innen 28 dager før første behandling med studiemedisinen. Mens de som hadde primær eksisjon eller palliativ stomi med god bedring innen 14 dager før de fikk det første studiemedikamentet
• De som fikk strålebehandling innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet, mens de som fikk palliativ strålebehandling og ble frisk innen 14 dager før de fikk studiemedisinen
• Pasienter med annen alvorlig ukontrollert sykdom (f. interstitiell lungebetennelse, epilepsi, leversvikt osv.)
• Pasientene hadde annen aktiv ondartet svulst, bortsett fra følgende:

Den underbehandlede ikke-melanom hudkreft; Herdet livmorhalskreft eller basalcellekarsinom i huden, brystkjertel duktalt karsinom in situ og fase 1, grad 1 endometriekarsinom

• Pasienter infisert som følger; Hepatitt B: HBV DNA-titer> 2000 IE/ml; Hepatitt C: HCV RNA titer>ULN; HIV-infeksjon; Alvorlig bakteriell infeksjon; Aktiv mycobacterium tuberculosis infeksjon; Alvorlige andre aktive mikrobielle og parasittiske infeksjoner.
• Anamnese med psykiatrisk, psykologisk sykdom (bortsett fra de pasientene hvis milde psykiske lidelser har blitt kurert i mer enn 3 år og ikke har noen tegn på tilbakefall vurdert av forskerne), eller som har hatt alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Kjent eller mistenkt for å ha hjernemetastaser og/eller cerebrospinal meningitt
• Pasienter med akutt eller subakutt tarmobstruksjon, eller med en historie med inflammatorisk tarmsykdom, eller som hadde gastrointestinal perforasjon og uhelbredt
• Pasienter med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, disse inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende:

Pasienter med ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg under vanlig legemiddelkontroll); Pasienter med hypertensiv krise eller hadde en historie med hypertensiv encefalopati; Cerebrovaskulære ulykker, forbigående iskemiske angrep og hjerteinfarkt innen 6 måneder før behandling med studiemedikamentet, og betydelig vaskulær sykdom (inkludert, men ikke begrenset til, aortaaneurismer eller proksimal arteriell trombose som krever kirurgisk reparasjon); ustabil angina; Hjertesvikt (NYHA ≥Ⅱ) Ukontrollert alvorlig arytmi med legemiddel (EKG QTc ≥450ms for menn og QTc≥470ms for kvinner, beregnet ved Fridericia-formelen)

• Pasienter med trombotisk dysfunksjon: International standardized ratio (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid APTT, hvorav alle ≥1,5×ULN
• Pasienter som er kjent for å være allergiske mot studiemedisinen eller dets hjelpestoffer, eller som har en historie med alvorlige allergier mot andre monoklonale antistoffer
• Pasienter som er gravide eller ammer, eller som ikke er i stand til å bruke pålitelig prevensjon under studien og 6 måneder etter avsluttet behandling.
• Pasienter mottok et hvilket som helst eksperimentelt medikament i andre intervensjonelle kliniske studier: tiden fra å slutte å ta studiemedikamentet fra en tidligere behandling til å ta den første dosen av dette studielegemidlet er mindre enn 28 dager eller mindre enn 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengre
• Pasienter som har en historie med organtransplantasjon, inkludert autolog/allogen stamcelletransplantasjon
• Pasienter som har en historie med alvorlig tørre øyne og pasienter som for tiden lider av alvorlig tørre øyesykdom, keratitt og ulcerøs keratitt.
• Andre forhold som ikke er egnet for denne studien vurdert av etterforsker