Studie pro srovnání LY09004 a Eylea v léčbě vlhké věkem podmíněné makulární degenerace (wAMD)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient nebo jeho zákonní zástupci musí udělit písemný informovaný souhlas dobrovolně;
2. Věk ≥ 50 let, muž nebo žena;
3. Pacienti s potvrzenou diagnózou w-AMD, v současné době mají aktivní léze, které jsou v makulární oblasti definovány některým z následujících: ① intraretinální tekutina; ② intraretinální lipidová exsudace; ③ subretinální tekutina; ④ subretinální krvácení; ⑤ odchlípení pigmentového epitelu sítnice;
4. Celková plocha všech typů lézí ve studovaném oku ≤ 30 mm2 (plocha 12 optických disků);
5. BCVA mezi 73-24 písmeny (včetně hraničních hodnot) ve studovaném oku je včetně použití ETDRS, což odpovídá 20/40 až 20/320 Snellen；
6. Nestudované oko používá testování ETDRS k detekci BCVA ≥19 písmen, což odpovídá 20/400 Snellen;
7. V době screeningu mají ženy v plodném věku (např. ženy, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci nebo byly po menopauze méně než jeden rok) negativní výsledek těhotenského testu z krve. Muž a žena ve fertilním věku souhlasí s tím, že budou přijímat účinná antikoncepční opatření po celou dobu studie a alespoň 3 měsíce po medikaci.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli zakalení refrakčních médií nebo nedilatovaných zornic ve studovaném oku interferuje s detekcí zrakové ostrosti a hodnocením předního segmentu a fundu;
2. Studujte oční retinální krvácení ≥ 4 plochy optické ploténky;
3. Centrální fovea studovaného oka postižená geografickou atrofií, jizvami nebo fibrózou, hustou subfoveální exsudací a středem makuly postiženým trhlinou retinálního pigmentového epitelu (RPE);
4. Jakékoli souběžné stavy ve studovaném oku, které ovlivňují centrální vidění (jako je diabetická retinopatie, okluze retinální žíly, uveitida, vaskulární pruhy, patologická krátkozrakost, odchlípení sítnice, makulární díra, epimakulární membrána, toxoplazmóza, onemocnění zrakového nervu, polypoidní choroidální vaskulární onemocnění (PCV ), atd.);
5. Jakákoli anamnéza následujících očních operací na studovaném oku: vitrektomie, operace proti glaukomu, makulární transpozice;
6. Jakýkoli důkaz o externí operaci oka během 1 měsíce nebo operaci šedého zákalu během 3 měsíců před screeningem ve studovaném oku;
7. Jakákoli následující léčba ve studovaném oku během 3 měsíců před screeningem: fotodynamická terapie verteporfinem (PDT), makulární laserová fotokoagulace, transpupilární termoterapie (TTT) a další operace pro léčbu AMD;
8. Afakie (kromě nitrooční čočky) nebo ruptura pouzdra zadní čočky (kromě YAG laserové zadní kapsulotomie po implantaci nitrooční čočky více než 1 měsíc od screeningu) ve studii;
9. Aferentní defekt zornice (APD) ve studovaném oku;
10. Pacienti podstoupili léčbu anti-VEGF (vaskulární endoteliální růstový faktor) během 6 měsíců před screeningem, jako je ranibizumab, bevacizumab, conbercept atd. do jakéhokoli oka nebo celého těla;
11. Použití nitroočních nebo systémových kortikosteroidů do 3 měsíců před screeningem nebo použití periokulárních kortikosteroidů do 1 měsíce;
12. Jakákoli aktivní nitrooční nebo periokulární infekce (například: blefaritida, infekční konjunktivitida, keratitida) v kterémkoli oku;
13. Jakákoli anamnéza glaukomu;
14. Jakýkoli důkaz pseudokapsulárního exfoliačního syndromu v kterémkoli oku;
15. anamnéza krvácení do sklivce během 3 měsíců před screeningem v každém oku;
16. Jakékoli systémové léčivo (v současné době používané nebo může vyžadovat použití) může způsobit toxicitu pro čočku nebo sítnici, jako je desferrioxamin, chlorochin/hydroxychlorochin, tamoxifen, fenothiazin, ethambutol atd.;
17. Historie alergie na terapeutická nebo diagnostická léčiva použitá ve výzkumném protokolu, včetně alergií na testované předměty;
18. Diabetičtí pacienti s diabetickou retinopatií nebo glykosylovaným hemoglobinem > 9 %;
19. Jakákoli anamnéza chirurgického zákroku během 1 měsíce před screeningem a/nebo jakékoli aktuálně nezhojené rány, vředy, zlomeniny atd.;
20. Jakékoli infekční onemocnění vyžadující systémovou léčbu (orální, intramuskulární nebo intravenózní) během screeningu;
21. Anamnéza zdravotního stavu, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, koronární revaskularizace, cerebrovaskulárních příhod (včetně TIA), jiných tromboembolických onemocnění (jako je tromboembolická angiitida, plicní embolie, hluboká žilní trombóza, trombóza portální žíly atd.), New York srdeční nedostatečnost stupně ≥ II. stupně srdeční asociace (NYHA), těžce nestabilní komorová arytmie během 6 měsíců před screeningem;
22. Anamnéza difuzní intravaskulární koagulace a zjevné tendence ke krvácení (jako je hemoptýza, hemateméza, těžká purpura atd.) během 3 měsíců před screeningem nebo použití antikoagulační a protidestičkové terapie jiné než aspirin/NSAID během 14 dnů před screeningem;
23. Subjekty se systémovými imunitními chorobami;
24. Špatně kontrolovaný krevní tlak (definovaný jako: po podání antihypertenziv systolická hodnota ≥160 mmHg nebo diastolická hodnota ≥100 mmHg v sedě);
25. Jakékoli nekontrolovatelné klinické onemocnění (jako jsou závažná duševní, respirační a jiná systémová onemocnění a zhoubné nádory);
26. Abnormální funkce jater a ledvin (ALT, AST≥2,5násobek horní hranice normy; celkový bilirubin≥1,5 násobek horní hranice normálu; Crea, močovinový/močovinový dusík≥1,2násobek horní hranice normálu);
27. Abnormální funkce koagulace krve (protrombinový čas > horní hranice normální hodnoty 3 sekundy nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas > horní hranice normální hodnoty 10 sekund);
28. Pozitivní test povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) a titr deoxyribonukleové kyseliny (HBV DNA) viru hepatitidy B v periferní krvi ≥ 1 × 103 kopií/ml; Za podmínky pozitivního HBsAg s testem titru HBV DNA v periferní krvi <1x 103 kopií/ml, pokud zkoušející usoudí, že chronická hepatitida B je stabilní a nebude zvyšovat riziko subjektu, je subjekt způsobilý k výběru;
29. Pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV), protilátka proti Treponema pallidum a protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV);
30. Kojící (kojící) ženy;
31. Účast v klinických studiích jakéhokoli léku (kromě vitamínů a minerálů) během 3 měsíců před screeningem;
32. Ostatní je třeba vyloučit podle úsudku vyšetřovatele.