MIBG terapie pro pacienty s MIBG avidními nádory (MIBG)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být v době registrace ve věku od 12 měsíců do 65 let
• Diagnóza: diagnóza neuroblastomu nebo v době relapsu histologicky a/nebo průkazem shluků nádorových buněk v kostní dřeni se zvýšenými metabolity katecholaminů v moči

• Stav onemocnění:

  1. Přítomnost refrakterního nebo progresivního onemocnění (PD)
  2. U pacientů s neuroblastomem přítomnost smíšené odpovědi (MR) nebo žádná odpověď (NR) po dokončení A3973 nebo ekvivalentní indukční terapie nebo přítomnost částečné odpovědi (PR) s vysokým Curieovým skóre (>2) po indukci terapie.

  3. Pacienti s de novo vysoce rizikovým neuroblastomem, kteří dokončili standardní indukční terapii a po indukci nedosáhli CR, VGPR nebo PR s nízkým Curieovým skóre.

     • Pacienti musí mít známky avidního onemocnění MIBG, jak bylo stanoveno diagnostickým skenem MIBG získaným do 4 týdnů od vstupu do studie.
• U pacientů, kteří dostávají více než 12 mCi/kg, se požaduje, aby byly před léčbou studie odebrány produkty pro záchranu kmenových buněk.
• Úroveň výkonu a očekávaná délka života: Pacienti musí mít Lansky Play Scale17 60 % (<16 let), Karnofského skóre 60 % (>16 let) nebo ECOG skóre < nebo rovné 2 a očekávanou délku života 2 měsíce. .
• Pacienti mohou do této studie vstoupit s nebo bez záchranné terapie pro recidivující nádor. Pacienti se musí plně zotavit z toxických účinků jakékoli předchozí terapie.
• Požadavky na funkci orgánů:

Hematopoetická kritéria:

1. Hemoglobin – 10 gl/dl (transfuze povolena)
2. ANC-550 / cu mm (mimo myeloidní růstové faktory)
3. Krevní destičky- > 50 000/cu mm. (transfuze povolena – pacienti však nesmí vyžadovat více než dvě transfuze krevních destiček týdně).

Funkce ledvin:

A. Sérový kreatinin - < 2 x ULN pro věk.

Funkce jater:

Celkový bilirubin <1,5 x ULN pro věk SGPT (ALT) a SGOT (AST) < 10 x ULN pro věk

Srdeční funkce:

Pro děti s NBL: Normální ejekční frakce (>55 %) dokumentovaná echokardiogramem nebo hodnocením radionuklidem MUGA NEBO normální frakční zkrácení (>27 %) dokumentované echokardiogramem.

Pro subjekty s paragangliomem/feochromocytomem: Žádná klinicky významná srdeční dysfunkce.

Funkce plic:

Pacienti musí mít klinicky normální plicní funkce projevující se žádnou klidovou dušností a žádnou potřebou kyslíku

Reprodukční funkce:

1. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 1 týdne před léčbou 131I-MIBG.
2. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody.
3. Kojící pacientky musí souhlasit s ukončením kojení

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství nebo kojení
• Podstoupili předchozí alogenní BMT.
• Pacienti s onemocněním jakéhokoli hlavního orgánového systému, které by ohrozilo jejich schopnost vydržet terapii. Jakékoli významné poškození orgánů by mělo být projednáno s vedoucím studie před vstupem pacienta.
• Pacienti, kteří jsou na hemodialýze.
• Povrchový antigen hepatitidy B (+) nebo hepatitida C pozitivní v předchozích šesti měsících.
• Pacienti s aktivní infekcí vyžadující intravenózní antivirotika, antibiotika nebo antimykotika. Pacienti na prodloužené antimykotické léčbě jsou stále vhodní, pokud jsou kultivačně negativní a biopsie negativní při podezření na reziduální radiografické léze se stabilizovaly nebo ustoupily a splňují další kritéria orgánové funkce.
• Před ozářením celého těla, před úplným ozářením břicha nebo celých jater
• Jakýkoli zdravotní nebo psychologický stav nebo situace, o které se PI domnívá, že by pacienta vystavila zvýšenému riziku komplikací nebo nedodržování předpisů.
• Pacienti s možnostmi kurativní léčby.
• Pacienti, u kterých je plánována konsolidační terapie busulfanem/melfalanem po léčbě 131I-MIBG.
• Pacienti, kterým je podávána terapie CEM (karboplatina, etoposid, melfalan) během 30 dnů před terapií 131I-MIBG nebo u kterých je tato léčba plánována do 30 dnů po podání 131I-MIBG.