- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04957615
Nivolumab pro léčbu metastatických nebo neresekovatelných pevných nádorů s mutací ARID1A a expresí CXCL13
Fáze II klinické studie ke zkoumání mutace ARID1A a exprese CXCL13 ve vzorcích nádoru před léčbou jako kombinační prediktivní biomarker pro imunoterapii kontrolních bodů u metastatických pevných nádorů
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Odhadnout míru objektivní odpovědi (ORR) a celkové přežití (OS) u pacientů s mutacemi ARID1A léčených nivolumabem.
II. Odhadnout míru objektivní odpovědi (ORR) a celkové přežití (OS) u pacientů s mutacemi ARID1A plus CXCL13-vysoká exprese a ARID1A mutacemi plus CXCL13-nízká exprese, léčených nivolumabem.
DRUHÉ CÍLE:
I. Odhadnout přežití bez progrese (PFS) u subjektů s mutací ARID1A léčených monoterapií nivolumabem.
II. Odhadnout přežití bez progrese (PFS) u subjektů s mutacemi ARID1A plus CXCL13-vysoká exprese a ARID1A mutace plus CXCL13-nízká exprese, léčených monoterapií nivolumabem.
III. Vyhodnotit subpopulace periferních a tumor infiltrujících imunitních buněk u pacientů s mutacemi ARID1A, ARID1A plus CXCL13-vysoká a ARID1A plus CXCL13-nízká exprese, za účelem stanovení prediktorů odpovědi a rezistence.
IV. Stanovit profil exprese CXCL13 v nádorech mutantu ARID1A.
OBRYS:
Pacienti dostávají nivolumab intravenózně (IV) po dobu 30 minut v den 1. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- M D Anderson Cancer Center
-
Kontakt:
- Funda Meric-Bernstam
- Telefonní číslo: 713-563-1930
- E-mail: fmeric@mdanderson.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Funda Meric-Bernstam
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient bude mít nádor obsahující genomovou mutaci ARID1A
- Histologický nebo cytologický důkaz metastatického nebo chirurgicky neresekovatelného onemocnění s mutací ARID1A
- Všichni jedinci musí mít měřitelné onemocnění pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
- Hodnotitelná nádorová tkáň (archivovaná nebo nová biopsie) musí být poskytnuta pro analýzu biomarkerů jako nádorový blok zalitý ve formalínu fixovaný v parafínu (FFPE) nebo minimálně 10 sklíček. Archivovaná tkáň může pocházet z předchozí biopsie neresekabilního nebo metastatického onemocnění nebo z předchozí chirurgické resekce
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Předchozí paliativní radioterapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před podáním studovaného léku. Aby byli pacienti způsobilí, musí mít měřitelné onemocnění mimo oblast záření. Pacienti s progresí v dříve ozářeném poli budou také způsobilí
- Bílé krvinky (WBC) >= 2000/ul (získané během 7 dnů před první dávkou)
- Neutrofily >= 1500/ul (získané během 7 dnů před první dávkou)
- Krevní destičky >= 100 x 1 x 10^3/ul (získáno do 7 dnů před první dávkou)
- Hemoglobin >= 9,0 g/dl (získáno během 7 dnů před první dávkou)
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x horní hranice normy (ULN) (nebo = < 5 x ULN pro účastníky s metastázami v játrech) (získáno do 7 dnů před první dávkou)
- Celkový bilirubin = < 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl) (získáno do 7 dnů před první dávkou)
- Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) >= 30 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce) (získáno do 7 dnů před první dávkou)
- Opětovné zapsání: Tato studie umožňuje opětovné zapsání subjektu, který přerušil studii z důvodu selhání před léčbou (tj. subjekt nebyl léčen). V případě opětovného zápisu musí subjekt znovu souhlasit a znovu posoudit kritéria zařazení/vyloučení
- Pacienti se musí účastnit PA13-0291 pro korelativní studie. Pacienti budou muset souhlasit s biopsií a odběrem periferní krve, jak je zdokumentováno v kalendáři studie
- Pacienti musí být v době zápisu starší 18 let.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body
- Aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy. Subjekty s mozkovými metastázami jsou způsobilé, pokud byly léčeny a neexistuje žádný důkaz progrese zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) po dobu alespoň 4 týdnů po dokončení léčby a během 28 dnů před první dávkou podání studovaného léku. Tam, kde je MRI kontraindikováno, je přijatelné CT vyšetření. Případy musí být projednány s lékařským monitorem. Mozkové léze nejsou považovány za měřitelné onemocnění. Rovněž nesmí existovat požadavek na imunosupresivní dávky systémových kortikosteroidů (> 10 mg/den ekvivalentů prednisonu) po dobu nejméně 2 týdnů před podáním studovaného léku
- Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, zhoršit schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie.
- Předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, rakovina prostaty bez důkazu progrese prostatického specifického antigenu (PSA) nebo karcinom in situ, jako jsou následující: žaludeční například prostata, děložní čípek, tlusté střevo, melanom nebo prsa
- Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou v důsledku autoimunitního stavu vyžadujícího pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče, se mohou zapsat
- Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny při absenci aktivního autoimunitního onemocnění
- Všechny toxicity připisované předchozí protinádorové léčbě, jiné než neuropatie, alopecie a únava, musí před podáním studovaného léku vymizet na stupeň 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze 5) nebo na výchozí hodnotu. Subjekty s toxicitou připisovanou předchozí protirakovinné terapii, u které se neočekává, že vymizí a vedou k dlouhotrvajícím následkům, jako je neuropatie po terapii na bázi platiny, se mohou zapsat. Neuropatie se musí upravit na stupeň 2 (NCI CTCAE verze 5)
- Léčba jakoukoli chemoterapií, radiační terapií, biologickými léky na rakovinu nebo experimentální terapií do 28 dnů od prvního podání studijní léčby. Předchozí paliativní radioterapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před podáním studovaného léku, jak je uvedeno v kritériích pro zařazení
- Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu (RNA) viru hepatitidy C nebo protilátky proti hepatitidě C (protilátka proti HCV) indikující akutní nebo chronickou infekci
- Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Léčba (nivolumab)
Pacienti dostávají nivolumab IV po dobu 30 minut v den 1.
Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Až 2 roky
|
Definováno jako míra potvrzených kompletních odpovědí (CR) + částečné odpovědi (PR), jak bylo stanoveno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 a jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
Odhadne ORR spolu s 95% přesným intervalem spolehlivosti (CI)
|
Až 2 roky
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data první studijní léčby do smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let
|
K odhadu mediánu OS a 1-leté míry přežití bude použita Kaplan-Meierova metoda; bude také hlášena 95% CI 1-leté míry přežití.
Cenzura pro koncový bod přežití bude přiřazena k datu posledního sledování ve studii, kdy je pacient hlášen jako naživu.
|
Od data první studijní léčby do smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Funda Meric-Bernstam, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2021-0207 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-06371 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Nivolumab
-
Universitair Ziekenhuis BrusselZatím nenabíráme
-
Bristol-Myers SquibbNáborMelanomŠpanělsko, Spojené státy, Itálie, Chile, Řecko, Argentina
-
Jason J. Luke, MDArray BioPharmaAktivní, ne náborMelanom | Renální buněčný karcinom | Pevný nádor | Nemalobuněčný karcinom plic | Spinocelulární karcinom hlavy a krkuSpojené státy
-
Bristol-Myers SquibbDokončenoRakovina plicItálie, Spojené státy, Francie, Ruská Federace, Španělsko, Argentina, Belgie, Brazílie, Kanada, Chile, Česko, Německo, Řecko, Maďarsko, Mexiko, Holandsko, Polsko, Rumunsko, Švýcarsko, Krocan, Spojené království
-
IRCCS San RaffaeleBristol-Myers SquibbNáborSvalový invazivní karcinom močového měchýřeItálie
-
Michael B. Atkins, MDBristol-Myers Squibb; Hoosier Cancer Research NetworkAktivní, ne náborPokročilý renální buněčný karcinomSpojené státy
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Taiwan University Hospital; Mackay Memorial Hospital; China Medical... a další spolupracovníciNáborHepatocelulární karcinom (HCC)Tchaj-wan
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfCharite University, Berlin, Germany; University Hospital, Essen; Westpfalz-Clinical...Aktivní, ne nábor
-
Baptist Health South FloridaBristol-Myers Squibb; NovoCure Ltd.UkončenoRecidivující glioblastomSpojené státy
-
Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)Bristol-Myers SquibbAktivní, ne náborMetastatický renální buněčný karcinomKanada, Austrálie