Léčba orální mukozitidy s použitím fibrinu bohatého na krevní destičky LÉČBA MUKOZITIDY V dutině ústní POMOCÍ PRF

Orální mukozitida (OM) je reverzibilní běžná bolestivá a vysilující iatrogenní léze způsobená protinádorovou léčbou. Stomatitida nebo orální mukozitida mohou v závislosti na intenzitě a dávce chemoterapie či radioterapie významně přispět ke snížení kvality života pacientů. [1]. Účelem radioterapie nebo chemoterapie je zacílit rychle se duplikující buňky, což spouští nežádoucí účinky na sliznici ústní a gastrointestinální, kůži, kostní dřeň, vlasové folikuly a tkáně přilehlé k cíli [2].

OM se může projevovat různými charakteristikami, z nichž nejčastější jsou edematózní a erytematózní oblasti, velké ulcerace, bolest a krvácení. V nejzávažnějších případech dochází k potížím s pitím, jídlem a mluvením [3]. A co víc, v těžkých případech může poškodit kvalitu života pacientů [4–5].

Z biochemického hlediska jsou OM způsobeny různými molekulárními vzory, jako je oxidace produkovaná oxidem dusnatým, který způsobuje buněčnou apoptózu nebo působením cyklooxygenáz, proteinkináz, cytokinů a jaderných faktorů. Dalším zajímavým aspektem, který je třeba zvážit, je přítomnost epigenetických rizikových faktorů, které se zaměřují na metylaci DNA. [6,7] Orální mukozitida postihuje především nekeratinizovanou sliznici dutiny ústní, protože má buněčný obrat 14 dní, což je dvakrát rychlejší než keratinizovaná gingiva. Oblasti dutiny ústní, ve kterých je obecně obtížné najít tento typ lézí, jsou tvrdé patro, hřbet jazyka a keratinizovaná gingiva, protože mají pomalejší buněčný obrat (asi 24 dní) [8-9 ] Aby se zabránilo manifestaci těchto nežádoucích účinků, směrnice Mezinárodní asociace pro podpůrnou péči o rakovinu a International Society of Oral Oncology definovaly domácí a profesionální ústní hygienu jako hlavní nástroj boje proti OM, kandidóze a riziku sekundárních onemocnění. arytmie [10-15]. Je třeba dbát opatrnosti při odstraňování všech mechanických traumat, která mohou způsobit iatrogenní léze, jako jsou nesourodé okraje, nesourodé protézy a obrušující kousnutí. Je však také důležité věnovat pozornost všem vnějším činitelům zhoršujícím zdraví ústní dutiny, jako je tabák, alkohol, popáleniny úst a UV záření na rty. Zinkové doplňky byly také navrženy pro udržení buněčné homeostázy nebo lidského rekombinantního keratinocytového růstového faktoru k prevenci orální mukozitidy. [13,16] Léze OM mohou také vést k velkým vředům, které mohou pacienty strašně vysilovat. Vědecká sdružení pro ochranu pacientů s rakovinou uznávají klíčovou roli při kontrole bolesti a profylaxi nebo léčbě sekundárních infekcí [12–15]. Bylo také navrženo použití nízkointenzivního laseru (Low-Level-Laser Therapy), který díky fotobiostimulaci může zlepšit hojení tkání, zmírnit zánět a omezit bolest [12-15-17]. Doplňky zinku jsou kofaktory mnoha enzymů udržujících buněčnou rovnováhu, imunitní odpověď a hojení ran. Jsou považovány za antioxidanty, které brání oxidačnímu poškození mnoha biomolekul [19]. V nejvíce oslabujících a bolestivých případech OM bylo navrženo použití ústní vody 2% morfin a 0,5% doxepin ústní vody [13]. Dále podle studie O. Muhammada et al. [20] by gel kyseliny glycyrrhetové / povidonu / hyaluronátu sodného mohl poskytnout mechanickou ochranu sliznic s následným snížením bolesti.

Růstové faktory jsou široce používány v různých oblastech medicíny a stomatologie s cílem zlepšit a urychlit procesy hojení. Použití netransfuzních krevních složek, jako je Plasma Rich in Fibrin (PRF), je velmi zajímavé, protože obsahuje krevní destičky a leukocyty mohou podporovat neoangiogenezi, uvolňovat chemotaktické růstové faktory a některé studie ukázaly, že leukocyty mají ochranný faktor i v situacích, kdy může existovat riziko osteonekrózy. [21-22] Cílem studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost topického použití destičkového gelu bohatého na fibrin v klinické léčbě a hojení orální mukositidy u onkologických pacientů při léčbě chemoterapií a/nebo radioterapií.

REFERENCE:

1. Sroussi HY, Epstein JB, Bensadoun RJ a kol. Časté orální komplikace radiační terapie rakoviny hlavy a krku: mukozitida, infekce, změna slin, fibróza, senzorické dysfunkce, zubní kaz, periodontální onemocnění a osteoradionekróza. Cancer Med 2017;6(12):2918-2931. DOI: 10.1002/cam4.122
2. White S, Pharoah M. Orální radiologie: principy a interpretace, 7. vydání. St. Louis: Elsevier; 2014
3. Bensinger W, Schubert M, Ang KK, Brizel D, Brown E, Eilers JG a kol. Zpráva pracovní skupiny NCCN. Prevence a léčba mukozitidy v onkologické péči. J Natl Compr Canc Netw. 2008;6 Suppl 1:S1-21; kvíz S22-24
4. Bensinger W, Schubert M, Ang KK, Brizel D, Brown E, Eilers JG a kol. Zpráva pracovní skupiny NCCN. Prevence a léčba mukozitidy v onkologické péči. J Natl Compr Canc Netw. 2008;6 Suppl 1:S1-21; kvíz S22-24
5. Baharvand M, Sarrafi M, Alavi K, Moghaddam EJ. Účinnost topického fenytoinu na chemoterapií indukovanou orální mukozitidu; pilotní studie. Daru. 2010;18:46-50
6. Meyer-Hamme G, Beckmann K, Radtke J, Efferth T, Greten HJ, Rostock M a kol. Průzkum čínské léčivé bylinné léčby pro orální mukozitidu vyvolanou chemoterapií. Evid Based Comp-plement Alternat Med. 2013;2013:284959
7. Carulli G, Rocco M, Panichi A, Chios CF, Ciurli E, Mannucci C, a kol. Léčba orální mukozitidy u hematologických pacientů podstupujících autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve: prospektivní, randomizovaná studie s ústní vodou obsahující extrakt z listů Camelia Sinensis. Hematol Rep. 2013;5:21-25
8. Squier C, Brogden K. Lidská ústní sliznice. Chichester, West Sussex, U.K.: Wiley-Blackwell; 2011
9. White S, Pharoah M. Orální radiologie: principy a interpretace, 7. vydání. St. Louis: Elsevier; 2014
10. Al-Ansari S, Zecha JAEM, Barasch A, de Lange J, Rozema FR, Raber-Durlacher JE. Orální mukozitida vyvolaná protirakovinnými terapiemi. Curr Oral Health Rep (2015) 2:202-11. doi:10.1007/s40496-015-0069-4
11. Picardi A, Miranda M, Liciani F, Paterno G, Arcese W, Bollero P. Identifikace orálních rizikových faktorů pro chronickou reakci štěpu proti hostiteli u hematologických pacientů, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk. Orální Implantol (Řím). 21. ledna 2017;10(4):390-397. doi:10.11138/orl/2017.10.4.390. eSbírka 2017 říjen–prosinec. PubMed PMID: 29682256;PubMed centrální PMCID: PMC5892662.
12. Lalla RV, Sonis ST, Peterson DE. Léčba orální mukozitidy u pacientů s rakovinou. Dent Clin North Am (2008) 52(1):61-77,viii. doi:10.1016/j. cden.2007.10.002
13. Lalla RV, Bowen J, Barasch A, Elting L, Epstein J, Keefe DM a kol. Pokyny pro klinickou praxi MASCC/ISO pro léčbu mukozitidy sekundární k léčbě rakoviny. Cancer (2014) 120(10):1453-61. doi:10.1002/cncr.2859 14 Lalla RV. Aktualizace pokynů pro mukozitidu MASCC/ISOO: úvod k první sadě článků. Support Care Cancer (2013) 21(1):301-2. doi:10.1007/ s00520-012-1660-z

15) Lalla RV, Ashbury FD. Pokyny MASCC/ISOO pro mukozitidu: šíření a klinický dopad. Support Care Cancer (2013) 21(11):3161-3. doi:10.1007/s00520-013-1924-2 16) Bollero P., Franco R., Gianfreda F., Gualtieri P., Miranda M., Barlattani A. Epidemiologie, eti-opatogeneze, léčba a prognóza ústních tepelných popálenin způsobených potravinami a nápoji. Zubní hypotézy 2019. 10. 80. 10.4103/denthyp.denthyp_56_19.

17) Avci P, Gupta A, Sadasivam M, et al. Nízkoúrovňová laserová (světelná) terapie (LLLT) v kůži: stimulující, hojivá, obnovující. Semin Cutan Med Surg 2013;32(1):41-52 18) Bollero, P., Rocco, F., Gianfreda, F., Miranda, M., Ottria, L., & Barlattani, A. (2019). Vliv pemphigus vulgaris na zdraví ústní dutiny. ORAL & IMPLANTOLOGY, 12(2), 174-179.

19) Lin P, Sermersheim M, Li H a kol. Zinek v modulaci hojení ran. Živiny 2017;10(1):E16. DOI: 10.3390/nu10010016 20) Maria OM, Eliopoulos N, Muanza T. Radiací indukovaná orální mukositida. Přední Oncol. 22. května 2017;7:89. doi: 10.3389/fonc.2017.00089 21) Picardi A, Ferraro AS, Miranda M, Meconi F, Lanti A, Adorno G, Arcese W, Bollero P. Terapeutická účinnost destičkového gelu pro léčbu vředů v dutině ústní související s chronickou reakcí štěpu proti hostiteli po alogenním hematopoetickém kmeni transplantaci buněk. Orální Implantol (Řím). 21. ledna 2017;10(4):398-405. doi: 10.11138/orl/2017.10.4.398. eSbírka 2017 říjen–prosinec. PubMed PMID: 29682257; PubMed Central PMCID: PMC5892654 22) Cantore S, Crincoli V, Boccaccio A, Uva AE, Fiorentino M, Monno G, Bollero P, Derla C, Fabiano F, Ballini A, Santacroce L. Nedávné pokroky v endokrinních, metabolických a imunitních poruchách: Mes-enchymální kmenové buňky (MSC) a inženýrská lešení. Endocr Metab Imunitní poruchy drogové cíle. 2018;18(5):466-469. doi:10.2174/1871530318666180423102905. Posouzení. PubMed PMID: 29692270.