Trattamento della mucosite orale mediante fibrina ricca di piastrine TRATTAMENTO DELLA MUCOSITE ORALE MEDIANTE PRF

La mucosite orale (OM) è una comune lesione iatrogena dolorosa e debilitante reversibile dovuta alla terapia antitumorale. A seconda dell'intensità e della dose di chemioterapia o radioterapia, la stomatite o la mucosite orale possono contribuire in modo significativo alla riduzione della qualità della vita dei pazienti. [1]. Lo scopo delle terapie radioterapiche o chemioterapiche è quello di colpire le cellule in rapida duplicazione e questo innesca effetti indesiderati sulla mucosa orale e gastrointestinale, sulla pelle, sul midollo osseo, sui follicoli piliferi e sui tessuti adiacenti al bersaglio [2].

L'OM può presentarsi con diverse caratteristiche di cui le più comuni sono aree edematose ed eritematose, ulcerazioni maggiori, dolore e sanguinamento. Nei casi più gravi si ha difficoltà a bere, mangiare e parlare [3]. Inoltre, nei casi più gravi può danneggiare la qualità della vita dei pazienti [4-5].

Da un punto di vista biochimico, gli OM sono causati da diversi pattern molecolari come l'ossidazione prodotta dall'ossido nitrico che provoca l'apoptosi cellulare o l'azione di ciclossigenasi, protein chinasi, citochine e fattori nucleari. Un altro aspetto interessante da considerare è la presenza di fattori di rischio epigenetici che prendono di mira la metilazione del DNA. [6,7] La ​​mucosite orale colpisce principalmente la mucosa orale non cheratinizzata in quanto ha un turnover cellulare di 14 giorni che è due volte più veloce della gengiva cheratinizzata. Le zone del cavo orale in cui è generalmente difficile riscontrare questo tipo di lesioni sono il palato duro, il dorso della lingua e la gengiva cheratinizzata in quanto presentano un ricambio cellulare più lento (circa 24 giorni) [8-9 ] Per prevenire la manifestazione di questi effetti collaterali, le linee guida della Multinational Association of Supportive Care in Cancer e della International Society of Oral Oncology hanno definito l'igiene orale domiciliare e professionale come lo strumento principale per combattere la OM, la candidosi e il rischio di seconda infezioni aeree [10-15]. Occorre prestare attenzione nel rimuovere tutti quei traumi meccanici che possono causare lesioni iatrogene come margini incongrui, protesi incongrue e morsi digrignanti. È importante però prestare attenzione anche a tutti quegli agenti esterni aggravanti la salute orale come tabacco, alcol, ustioni orali e raggi UV per le labbra. Gli integratori di zinco sono stati anche suggeriti per mantenere l'omeostasi cellulare o il fattore di crescita dei cheratinociti ricombinante umano per prevenire la mucosite orale. [13,16] Le lesioni OM possono anche portare a grandi ulcere che possono essere terribilmente debilitanti per i pazienti. Le associazioni scientifiche per la tutela dei pazienti oncologici riconoscono un ruolo chiave nel controllo del dolore e nella profilassi o nel trattamento delle infezioni secondarie [12-15]. È stato inoltre proposto l'utilizzo del laser a bassa intensità (Low-Level-Laser Therapy) che grazie alla fotobiostimolazione può favorire la guarigione dei tessuti, ridurre l'infiammazione e limitare il dolore [12-15-17]. Gli integratori di zinco sono cofattori per molti enzimi che mantengono l'equilibrio cellulare, la risposta immunitaria e la guarigione delle ferite. Sono considerati un antiossidante, che preclude il danno ossidativo a molte biomolecole [19]. Nei casi più debilitanti e dolorosi di OM è stato suggerito l'uso di un collutorio a base di morfina al 2% e di doxepina allo 0,5% [13]. Inoltre, secondo uno studio di O. Muhammad et al. [20], il gel acido glicirretico/povidone/ialuronato di sodio potrebbe fornire un'azione protettiva meccanica delle mucose con conseguente riduzione del dolore.

I fattori di crescita sono stati ampiamente utilizzati in vari campi della medicina e dell'odontoiatria con l'obiettivo di migliorare e accelerare i processi di guarigione. L'utilizzo di emocomponenti non trasfusionali come il Plasma Rich in Fibrin (PRF) è di grande interesse in quanto contiene piastrine e leucociti in grado di favorire la neoangiogenesi, rilasciare fattori di crescita chemiotattici e alcuni studi hanno dimostrato che i leucociti hanno un fattore protettivo anche in situazioni in cui potrebbe esserci il rischio di osteonecrosi. [21-22] Scopo dello studio è valutare l'efficacia e la sicurezza dell'uso topico del gel piastrinico ricco di fibrina nella gestione clinica e nella guarigione della mucosite orale in pazienti oncologici in trattamento con chemioterapia e/o radioterapia.

REFERENZE:

1. Sroussi HY, Epstein JB, Bensadoun RJ, et al. Complicanze orali comuni della radioterapia del cancro della testa e del collo: mucosite, infezioni, alterazione della saliva, fibrosi, disfunzioni sensoriali, carie dentale, malattia parodontale e osteoradionecrosi. Cancer Med 2017;6(12):2918-2931. DOI: 10.1002/cam4.122
2. White S, Pharoah M. Radiologia orale: principi e interpretazione, 7a ed. St. Louis: Elsevier; 2014
3. Bensinger W, Schubert M, Ang KK, Brizel D, Brown E, Eilers JG, et al. Rapporto della task force NCCN. Prevenzione e gestione della mucosite nella cura del cancro. J Natl Compr Canc Netw. 2008;6 Supplemento 1:S1-21; quiz S22-24
4. Bensinger W, Schubert M, Ang KK, Brizel D, Brown E, Eilers JG, et al. Rapporto della task force NCCN. Prevenzione e gestione della mucosite nella cura del cancro. J Natl Compr Canc Netw. 2008;6 Supplemento 1:S1-21; quiz S22-24
5. Baharvand M, Sarrafi M, Alavi K, Moghaddam EJ. Efficacia della fenitoina topica sulla mucosite orale indotta da chemioterapia; uno studio pilota Darù. 2010;18:46-50
6. Meyer-Hamme G, Beckmann K, Radtke J, Efferth T, Greten HJ, Rostock M, et al. Un'indagine sul trattamento a base di erbe medicinali cinesi per la mucosite orale indotta da chemioterapia. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:284959
7. Carulli G, Rocco M, Panichi A, Chios CF, Ciurli E, Mannucci C, et al. Trattamento della mucosite orale in pazienti ematologici sottoposti a trapianto autologo o allogenico di cellule staminali del sangue periferico: uno studio prospettico randomizzato con un collutorio contenente estratto di foglie di Camelia Sinensis. Hematol Rep. 2013;5:21-25
8. Squier C, Brogden K. Mucosa orale umana. Chichester, West Sussex, Regno Unito: Wiley-Blackwell; 2011
9. White S, Pharoah M. Radiologia orale: principi e interpretazione, 7a ed. St. Louis: Elsevier; 2014
10. Al-Ansari S, Zecha JAEM, Barasch A, de Lange J, Rozema FR, Raber-Durlacher JE. Mucosite orale indotta da terapie antitumorali. Curr Oral Health Rep (2015) 2:202-11. doi:10.1007/s40496-015-0069-4
11. Picardi A, Miranda M, Liciani F, Paterno G, Arcese W, Bollero P. Identificazione dei fattori di rischio orale per la malattia cronica del trapianto contro l'ospite in pazienti ematologici sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche. Implantol Orale (Roma). 21 gennaio 2017;10(4):390-397. doi:10.11138/orl/2017.10.4.390. eCollection 2017 ott-dic. PubMed PMID: 29682256;PubMed Central PMCID: PMC5892662.
12. Lalla RV, Sonis ST, Peterson DE. Gestione della mucosite orale nei pazienti che hanno il cancro. Dent Clin North Am (2008) 52(1):61-77,viii. doi:10.1016/g. cden.2007.10.002
13. Lalla RV, Bowen J, Barasch A, Elting L, Epstein J, Keefe DM, et al. Linee guida di pratica clinica MASCC/ISOO per la gestione della mucosite secondaria alla terapia del cancro. Cancro (2014) 120(10):1453-61. doi:10.1002/cncr.2859 14 Lalla RV. Aggiornamento delle linee guida MASCC/ISOO sulla mucosite: introduzione alla prima serie di articoli. Support Care Cancer (2013) 21(1):301-2. doi:10.1007/ s00520-012-1660-z

15) Lalla RV, Ashbury FD. Le linee guida MASCC/ISOO sulla mucosite: disseminazione e impatto clinico. Support Care Cancer (2013) 21(11):3161-3. doi:10.1007/s00520-013-1924-2 16) Bollero P., Franco R., Gianfreda F., Gualtieri P., Miranda M., Barlattani A. Epidemiologia, eziopatogenesi, trattamento e prognosi delle ustioni termiche orali da cibi e bevande. Ipotesi dentali 2019. 10. 80. 10.4103/denthyp.denthyp_56_19.

17) Avci P, Gupta A, Sadasivam M, et al. Terapia laser (luce) a basso livello (LLLT) nella pelle: stimolante, cicatrizzante, rigenerante. Semin Cutan Med Surg 2013;32(1):41-52 18) Bollero, P., Rocco, F., Gianfreda, F., Miranda, M., Ottria, L., & Barlattani, A. (2019). L'influenza del pemfigo volgare sulla salute orale. ORALE E IMPLANTOLOGIA, 12(2), 174-179.

19) Lin P, Sermersheim M, Li H, et al. Zinco nella modulazione della guarigione delle ferite. Nutrienti 2017;10(1):E16. DOI: 10.3390/nu10010016 20) Maria OM, Eliopoulos N, Muanza T. Mucosite orale indotta da radiazioni. Fronte Oncol. 22 maggio 2017;7:89. doi: 10.3389/fonc.2017.00089 21) Picardi A, Ferraro AS, Miranda M, Meconi F, Lanti A, Adorno G, Arcese W, Bollero P. Efficacia terapeutica del gel piastrinico per il trattamento delle ulcere orali correlate a malattia cronica del trapianto contro l'ospite dopo staminali ematopoietiche allogeniche trapianto di cellule. Implantol Orale (Roma). 21 gennaio 2017;10(4):398-405. doi: 10.11138/orl/2017.10.4.398. eCollection 2017 ott-dic. PubMed PMID: 29682257; PubMed Central PMCID: PMC5892654 22) Cantore S, Crincoli V, Boccaccio A, Uva AE, Fiorentino M, Monno G, Bollero P, Derla C, Fabiano F, Ballini A, Santacroce L. Recent Advances in Endocrine, Metabolic and Immune Disorders: Cellule staminali mes-enchimali (MSC) e scaffold ingegnerizzati. Endocr Metab Immune Disorder Drug Targets. 2018;18(5):466-469. doi:10.2174/1871530318666180423102905. Revisione. PubMed PMID: 29692270.