Behandeling van orale mucositis met behulp van bloedplaatjesrijk fibrine BEHANDELING VAN ORALE MUCOSITIS MET PRF

Orale mucositis (OM) is een reversibele, vaak voorkomende, pijnlijke en slopende iatrogene laesie als gevolg van antikankertherapie. Afhankelijk van de intensiteit en dosis van chemotherapie of radiotherapie kan stomatitis of orale mucositis aanzienlijk bijdragen aan de vermindering van de kwaliteit van leven van patiënten. [1]. Het doel van radiotherapie of chemotherapie is om snel duplicerende cellen aan te pakken en dit veroorzaakt ongewenste effecten op de slijmvliezen in de mond en het maagdarmkanaal, de huid, het beenmerg, de haarzakjes en de weefsels naast het doelwit [2].

OM kan verschillende kenmerken vertonen, waarvan de meest voorkomende oedemateuze en erythemateuze gebieden, ernstige zweren, pijn en bloedingen zijn. In de ernstigste gevallen is er moeite met drinken, eten en spreken [3]. Bovendien kan het in ernstige gevallen de kwaliteit van leven van patiënten schaden [4-5].

Vanuit biochemisch oogpunt worden OM veroorzaakt door verschillende moleculaire patronen, zoals oxidatie geproduceerd door stikstofmonoxide dat celapoptose veroorzaakt of de werking van cyclo-oxygenasen, eiwitkinasen, cytokines en nucleaire factoren. Een ander interessant aspect om te overwegen is de aanwezigheid van epigenetische risicofactoren die gericht zijn op DNA-methylatie. [6,7] Orale mucositis tast voornamelijk het niet-verhoornde mondslijmvlies aan, aangezien het een celvernieuwing van 14 dagen heeft, wat twee keer zo snel is als verhoornd tandvlees. De gebieden van de mondholte waar het over het algemeen moeilijk is om dit type laesies te vinden, zijn het harde gehemelte, de achterkant van de tong en de verhoornde gingiva, aangezien deze een langzamere celvernieuwing hebben (ongeveer 24 dagen) [8-9 ] Om de manifestatie van deze bijwerkingen te voorkomen, hebben de richtlijnen van de Multinational Association of Supportive Care in Cancer en de International Society of Oral Oncology mondhygiëne thuis en op het werk gedefinieerd als het belangrijkste instrument om OM, candidiasis en het risico op secundaire luchtinfecties [10-15]. Zorgvuldigheid is geboden bij het verwijderen van al die mechanische trauma's die iatrogene laesies kunnen veroorzaken, zoals afwijkende marges, afwijkende prothesen en knarsende beten. Het is echter ook belangrijk om aandacht te besteden aan al die externe factoren die de mondgezondheid verergeren, zoals tabak, alcohol, brandwonden in de mond en UV-stralen voor de lippen. Er is ook gesuggereerd dat zinksupplementen de cellulaire homeostase of menselijke recombinante keratinocytengroeifactor in stand houden om orale mucositis te voorkomen. [13,16] OM-laesies kunnen ook leiden tot grote zweren die erg invaliderend kunnen zijn voor patiënten. Wetenschappelijke verenigingen voor de bescherming van kankerpatiënten erkennen een sleutelrol bij pijnbestrijding en de profylaxe of behandeling van secundaire infecties [12-15]. Het gebruik van laser met lage intensiteit (Low-Level-Laser Therapy) werd ook voorgesteld, die dankzij fotobiostimulatie weefselgenezing kan bevorderen, ontstekingen kan verminderen en pijn kan beperken [12-15-17]. Zinksupplementen zijn cofactoren voor veel enzymen die het cellulaire evenwicht, de immuunrespons en wondgenezing in stand houden. Ze worden beschouwd als een antioxidant, die oxidatieve schade aan veel biomoleculen voorkomt [19]. In de meest slopende en pijnlijke gevallen van OM is het gebruik van een 2% morfine mondwater en 0,5% doxepin mondwater voorgesteld [13]. Bovendien, volgens een studie van O. Muhammad et al. [20] zou de gel met glycyrrhetinezuur/povidon/natriumhyaluronaat een mechanische beschermende werking op de slijmvliezen kunnen geven met als gevolg pijnvermindering.

Groeifactoren worden op grote schaal gebruikt in verschillende gebieden van de geneeskunde en tandheelkunde met als doel genezingsprocessen te verbeteren en te versnellen. Het gebruik van niet-transfusie-bloedcomponenten zoals Plasma Rich in Fibrin (PRF) is van groot belang omdat het bloedplaatjes en leukocyten bevat, neoangiogenese kan bevorderen, chemotactische groeifactoren kan afgeven en sommige onderzoeken hebben aangetoond dat leukocyten zelfs in situaties waarin er kan een risico op osteonecrose zijn. [21-22] Doel van de studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van plaatselijk gebruik van bloedplaatjesgel rijk aan fibrine bij de klinische behandeling en genezing van orale mucositis bij oncologische patiënten die worden behandeld met chemotherapie en/of radiotherapie.

REFERENTIES:

1. Sroussi HY, Epstein JB, Bensadoun RJ, et al. Veel voorkomende orale complicaties van bestralingstherapie voor hoofd-halskanker: mucositis, infecties, speekselverandering, fibrose, sensorische disfuncties, tandcariës, parodontitis en osteoradionecrose. Kanker Med 2017;6(12):2918-2931. DOI: 10.1002/cam4.122
2. White S, Pharoah M. Orale radiologie: principes en interpretatie, 7e druk. St. Louis: Elsevier; 2014
3. Bensinger W, Schubert M, Ang KK, Brizel D, Brown E, Eilers JG, et al. Rapport van de NCCN-taskforce. Preventie en behandeling van mucositis in de kankerzorg. J Natl Compr Canc Netw. 2008;6 Toevoeging 1:S1-21; toets S22-24
4. Bensinger W, Schubert M, Ang KK, Brizel D, Brown E, Eilers JG, et al. Rapport van de NCCN-taskforce. Preventie en behandeling van mucositis in de kankerzorg. J Natl Compr Canc Netw. 2008;6 Toevoeging 1:S1-21; toets S22-24
5. Baharvand M, Sarrafi M, Alavi K, Moghaddam EJ. Werkzaamheid van topisch fenytoïne op door chemotherapie geïnduceerde orale mucositis; een pilootstudie. Daru. 2010;18:46-50
6. Meyer-Hamme G, Beckmann K, Radtke J, Efferth T, Greten HJ, Rostock M, et al. Een overzicht van Chinese geneeskrachtige kruidenbehandeling voor door chemotherapie geïnduceerde orale mucositis. Evid Based Comp-plement Alternat Med. 2013;2013:284959
7. Carulli G, Rocco M, Panichi A, Chios CF, Ciurli E, Mannucci C, et al. Behandeling van orale mucositis bij hematologische patiënten die een autologe of allogene transplantatie van perifere bloedstamcellen ondergaan: een prospectieve, gerandomiseerde studie met een mondwater met Camelia Sinensis-bladextract. Hematol Rep. 2013;5:21-25
8. Squier C, Brogden K. Menselijk mondslijmvlies. Chichester, West Sussex, VK: Wiley-Blackwell; 2011
9. White S, Pharoah M. Orale radiologie: principes en interpretatie, 7e druk. St. Louis: Elsevier; 2014
10. Al-Ansari S, Zecha JAEM, Barasch A, de Lange J, Rozema FR, Raber-Durlacher JE. Orale mucositis veroorzaakt door antikankertherapieën. Curr Oral Health Rep (2015) 2:202-11. doi:10.1007/s40496-015-0069-4
11. Picardi A, Miranda M, Liciani F, Paterno G, Arcese W, Bollero P. Identificatie van orale risicofactoren voor chronische graft-versus-hostziekte bij hematologische patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergingen. Orale Implantol (Rome). 21 januari 2017;10(4):390-397. doi:10.11138/orl/2017.10.4.390. eCollection 2017 okt-dec. PubMed PMID: 29682256;PubMed Central PMCID: PMC5892662.
12. Lalla RV, Sonis ST, Peterson DE. Beheer van orale mucositis bij patiënten met kanker. Dent Clin North Am (2008) 52(1):61-77,viii. doi:10.1016/j. cden.2007.10.002
13. Lalla RV, Bowen J, Barasch A, Elting L, Epstein J, Keefe DM, et al. MASCC/ISOO klinische praktijkrichtlijnen voor de behandeling van mucositis secundair aan kankertherapie. Kanker (2014) 120(10):1453-61. doi:10.1002/cncr.2859 14 Lalla RV. Update van de MASCC/ISOO-richtlijnen voor mucositis: inleiding tot de eerste reeks artikelen. Ondersteuning Zorg Kanker (2013) 21(1):301-2. doi:10.1007/ s00520-012-1660-z

15) Lalla RV, Ashbury FD. De MASCC/ISOO richtlijnen voor mucositis: verspreiding en klinische impact. Ondersteuning Zorg Kanker (2013) 21(11):3161-3. doi:10.1007/s00520-013-1924-2 16) Bollero P., Franco R., Gianfreda F., Gualtieri P., Miranda M., Barlattani A. Epidemiologie, eti-opathogenese, behandeling en prognose van orale thermische brandwonden door eten en drinken. Tandhypotheken 2019. 10. 80. 10.4103/denthyp.denthyp_56_19.

17) Avci P, Gupta A, Sadasivam M, et al. Low-level laser(licht)therapie (LLLT) in de huid: stimulerend, helend, herstellend. Semin Cutan Med Surg 2013;32(1):41-52 18) Bollero, P., Rocco, F., Gianfreda, F., Miranda, M., Ottria, L., & Barlattani, A. (2019). De invloed van pemphigus vulgaris op de mondgezondheid. MONDELING & IMPLANTOLOGIE, 12(2), 174-179.

19) Lin P, Sermersheim M, Li H, et al. Zink in modulatie van wondgenezing. Voedingsstoffen 2017;10(1):E16. DOI: 10.3390/nu10010016 20) Maria OM, Eliopoulos N, Muanza T. Door straling geïnduceerde orale mucositis. Voor Oncol. 22 mei 2017;7:89. doi: 10.3389/fonc.2017.00089 21) Picardi A, Ferraro AS, Miranda M, Meconi F, Lanti A, Adorno G, Arcese W, Bollero P. Therapeutische efficiëntie van bloedplaatjesgel voor de behandeling van zweren in de mond gerelateerd aan chronische graft-versus-hostziekte na allogene hematopoëtische stam cel transplantatie. Orale Implantol (Rome). 21 januari 2017;10(4):398-405. doi: 10.11138/orl/2017.10.4.398. eCollection 2017 okt-dec. PubMed PMID: 29682257; PubMed Central PMCID: PMC5892654 22) Cantore S, Crincoli V, Boccaccio A, Uva AE, Fiorentino M, Monno G, Bollero P, Derla C, Fabiano F, Ballini A, Santacroce L. Recente ontwikkelingen in endocriene, metabole en immuunstoornissen: Mes-enchymale stamcellen (MSC's) en gemanipuleerde steigers. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2018;18(5):466-469. doi:10.2174/1871530318666180423102905. Beoordeling. PubMed PMID: 29692270.