Behandling av oral slimhinnebetennelse ved bruk av blodplaterikt fibrin BEHANDLING AV ORAL slimhinnebetennelse ved bruk av PRF

Oral mukositt (OM) er en reversibel vanlig smertefull og invalidiserende iatrogen lesjon på grunn av anti-kreftbehandling. Avhengig av intensiteten og dosen av kjemoterapi eller strålebehandling, kan stomatitt eller munnslimhinnebetennelse i betydelig grad bidra til reduksjon av pasientenes livskvalitet. [1]. Hensikten med strålebehandling eller kjemoterapi er å målrette mot raskt dupliserende celler, og dette utløser uønskede effekter på slimhinner i munnen og mage-tarmkanalen, hud, benmarg, hårsekker og vevene ved siden av målet [2].

OM kan presentere seg med ulike egenskaper hvorav de vanligste er ødematøse og erytematøse områder, store sårdannelser, smerter og blødninger. I de mest alvorlige tilfellene er det vanskeligheter med å drikke, spise og snakke [3]. Dessuten kan det i alvorlige tilfeller skade pasientenes livskvalitet [4-5].

Fra et biokjemisk synspunkt er OM forårsaket av forskjellige molekylære mønstre som oksidasjon produsert av nitrogenoksid som forårsaker celleapoptose eller virkningen av cyklooksygenaser, proteinkinaser, cytokiner og nukleære faktorer. Et annet interessant aspekt å vurdere er tilstedeværelsen av epigenetiske risikofaktorer som retter seg mot DNA-metylering. [6,7] Munnslimhinnebetennelse rammer hovedsakelig den ikke-keratiniserte munnslimhinnen da den har en celleomsetning på 14 dager som er dobbelt så rask som keratinisert gingiva. Områdene i munnhulen der det generelt er vanskelig å finne denne typen lesjoner er den harde ganen, rygg på tungen og den keratinbehandlede gingiva, da de har en langsommere celleomsetning (ca. 24 dager) [8-9 ] For å forhindre manifestasjon av disse bivirkningene har retningslinjene til Multinational Association of Supportive Care in Cancer og International Society of Oral Oncology definert hjemme- og profesjonell munnhygiene som hovedverktøyet for å bekjempe OM, candidiasis og risikoen for sekundær- æreinfeksjoner [10-15]. Det må utvises forsiktighet for å fjerne alle de mekaniske traumene som kan forårsake iatrogene lesjoner som usammenhengende kanter, usammenhengende proteser og bitende biter. Det er imidlertid også viktig å ta hensyn til alle de eksterne stoffene som forverrer munnhelsen som tobakk, alkohol, forbrenninger og UV-stråler for leppene. Sinktilskudd har også blitt foreslått for å opprettholde cellulær homeostase eller human rekombinant keratinocyttvekstfaktor for å forhindre oral mukositt. [13,16] OM-lesjoner kan også føre til store sår som kan være fryktelig ødeleggende for pasienter. Vitenskapelige foreninger for beskyttelse av kreftpasienter anerkjenner en nøkkelrolle i smertekontroll og profylakse eller behandling av sekundære infeksjoner [12-15]. Det ble også foreslått bruk av lav-intensitet laser (Low-Level-Laser Therapy), som takket være fotobiostimulering kan forbedre vevsheling, redusere betennelse og begrense smerte [12-15-17]. Sinktilskudd er kofaktorer for mange enzymer som opprettholder cellulær likevekt, immunrespons og sårheling. De regnes som en antioksidant, som utelukker oksidativ skade på mange biomolekyler [19]. I de mest invalidiserende og smertefulle tilfellene av OM har det blitt foreslått bruk av 2 % morfin munnvann og 0,5 % doxepin munnvann [13]. Videre, ifølge en studie av O. Muhammad et al. [20] kan glycyrrhetinsyre/povidon/natriumhyaluronatgelen gi en mekanisk beskyttende virkning på slimhinnene med påfølgende smertereduksjon.

Vekstfaktorer har vært mye brukt innen ulike felt innen medisin og odontologi med sikte på å forbedre og akselerere helbredelsesprosesser. Bruken av ikke-transfusjonelle blodkomponenter som plasma rik på fibrin (PRF) er av stor interesse siden det inneholder blodplater og leukocytter kan fremme neoangiogenese, frigjøre kjemotaktiske vekstfaktorer og noen studier har vist at leukocytter har en faktorbeskyttende selv i situasjoner der det kan være risiko for osteonekrose. [21-22] Målet med studien er å evaluere effekt og sikkerhet ved lokal bruk av blodplategel rik på fibrin i klinisk behandling og helbredelse av oral mukositt hos onkologiske pasienter i behandling med kjemoterapi og/eller strålebehandling.

REFERANSER:

1. Sroussi HY, Epstein JB, Bensadoun RJ, et al. Vanlige orale komplikasjoner ved strålebehandling av hode- og nakkekreft: slimhinnebetennelse, infeksjoner, spyttforandringer, fibrose, sensoriske dysfunksjoner, karies, periodontal sykdom og osteoradionekrose. Cancer Med 2017;6(12):2918-2931. DOI: 10.1002/cam4.122
2. White S, Pharoah M. Oral radiologi: prinsipper og tolkning, 7. utg. St. Louis: Elsevier; 2014
3. Bensinger W, Schubert M, Ang KK, Brizel D, Brown E, Eilers JG, et al. Rapport fra NCCNs arbeidsgruppe. Forebygging og behandling av mukositt i kreftomsorgen. J Natl Compr Canc Netw. 2008;6 Suppl 1:S1-21; quiz S22-24
4. Bensinger W, Schubert M, Ang KK, Brizel D, Brown E, Eilers JG, et al. Rapport fra NCCNs arbeidsgruppe. Forebygging og behandling av mukositt i kreftomsorgen. J Natl Compr Canc Netw. 2008;6 Suppl 1:S1-21; quiz S22-24
5. Baharvand M, Sarrafi M, Alavi K, Moghaddam EJ. Effekten av topisk fenytoin på kjemoterapi-py-indusert oral mukositt; en pilotstudie. Daru. 2010;18:46-50
6. Meyer-Hamme G, Beckmann K, Radtke J, Efferth T, Greten HJ, Rostock M, et al. En undersøkelse av kinesisk medisinsk urtebehandling for kjemoterapi-indusert oral mukositt. Evid-basert komplement Alternat Med. 2013;2013:284959
7. Carulli G, Rocco M, Panichi A, Chios CF, Ciurli E, Mannucci C, et al. Behandling av oral mukositt hos hematologiske pasienter som gjennomgår autolog eller allogen transplantasjon av perifere blodstamceller: en prospektiv, randomisert studie med munnvann som inneholder Camelia Sinensis-bladekstrakt. Hematol Rep. 2013;5:21-25
8. Squier C, Brogden K. Human oral mucosa. Chichester, West Sussex, U.K.: Wiley-Blackwell; 2011
9. White S, Pharoah M. Oral radiologi: prinsipper og tolkning, 7. utg. St. Louis: Elsevier; 2014
10. Al-Ansari S, Zecha JAEM, Barasch A, de Lange J, Rozema FR, Raber-Durlacher JE. Oral mu-kositt indusert av kreftbehandlinger. Curr Oral Health Rep (2015) 2:202-11. doi:10.1007/s40496-015-0069-4
11. Picardi A, Miranda M, Liciani F, Paterno G, Arcese W, Bollero P. Identifikasjon av orale risikofaktorer for kronisk graft versus host sykdom hos hematologiske pasienter som gjennomgikk allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon. Oral Implantol (Roma). 21. januar 2017;10(4):390-397. doi:10.11138/orl/2017.10.4.390. eCollection 2017 okt-des. PubMed PMID: 29682256;PubMed sentral PMCID: PMC5892662.
12. Lalla RV, Sonis ST, Peterson DE. Behandling av munnslimhinnebetennelse hos pasienter som har kreft. Dent Clin North Am (2008) 52(1):61-77,viii. doi:10.1016/j. cden.2007.10.002
13. Lalla RV, Bowen J, Barasch A, Elting L, Epstein J, Keefe DM, et al. MASCC/ISO kliniske retningslinjer for behandling av slimhinnebetennelse sekundært til kreftbehandling. Kreft (2014) 120(10):1453-61. doi:10.1002/cncr.2859 14 Lalla RV. Oppdatering av MASCC/ISOO-retningslinjene for mukositt: introduksjon til det første settet med artikler. Support Care Cancer (2013) 21(1):301-2. doi:10.1007/ s00520-012-1660-z

15) Lalla RV, Ashbury FD. MASCC/ISOO-retningslinjene for mukositt: spredning og klinisk effekt. Support Care Cancer (2013) 21(11):3161-3. doi:10.1007/s00520-013-1924-2 16) Bollero P., Franco R., Gianfreda F., Gualtieri P., Miranda M., Barlattani A. Epidemiologi, Eti-opatogenese, behandling og prognose av orale termiske brannskader fra mat og drikke. Tannhypoteser 2019. 10. 80. 10.4103/denthyp.denthyp_56_19.

17) Avci P, Gupta A, Sadasivam M, et al. Lavt nivå laser (lys) terapi (LLLT) i huden: stimulerende, helbredende, gjenopprettende. Semin Cutan Med Surg 2013;32(1):41-52 18) Bollero, P., Rocco, F., Gianfreda, F., Miranda, M., Ottria, L., & Barlattani, A. (2019). Påvirkningen av pemphigus vulgaris på oral helse. ORAL & IMPLANTOLOGY, 12(2), 174-179.

19) Lin P, Sermersheim M, Li H, et al. Sink i sårhelingsmodulasjon. Næringsstoffer 2017;10(1):E16. DOI: 10.3390/nu10010016 20) Maria OM, Eliopoulos N, Muanza T. Radiation-Induced Oral Mucositis. Front Oncol. 22. mai 2017; 7:89. doi: 10.3389/fonc.2017.00089 21) Picardi A, Ferraro AS, Miranda M, Meconi F, Lanti A, Adorno G, Arcese W, Bollero P. Terapeutisk effektivitet av blodplategel for behandling av orale sår relatert til kronisk graft versus host sykdom etter allogen hematopoietisk stamme celletransplantasjon. Oral Implantol (Roma). 2017 21. januar;10(4):398-405. doi: 10.11138/orl/2017.10.4.398. eCollection 2017 okt-des. PubMed PMID: 29682257; PubMed Central PMCID: PMC5892654 22) Cantore S, Crincoli V, Boccaccio A, Uva AE, Fiorentino M, Monno G, Bollero P, Derla C, Fabiano F, Ballini A, Santacroce L. Nylige fremskritt innen endokrine, metabolske og immunforstyrrelser: Mes-enkymale stamceller (MSCs) og konstruerte stillaser. Endocr Metab Immune Disord Drug Tar-gets. 2018;18(5):466-469. doi:10.2174/1871530318666180423102905. Anmeldelse. PubMed PMID: 29692270.