Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Minimalizace podávání glukokortikoidů u pacientů s proliferativní lupusovou nefritidou (GLUREDLUP)

2. března 2022 aktualizováno: Bogdan Obrisca, Institutul Clinic Fundeni

Minimalizace podávání glukokortikoidů u pacientů s proliferativní lupusovou nefritidou během období indukce remise – režim EUROLUPUS vs. RITUXILUP: Randomizovaná studie

Cílem studie je zhodnotit účinnost terapeutického režimu, který snižuje expozici glukokortikoidům ve srovnání se standardní terapií u pacientů s proliferativní lupusovou nefritidou během indukce remise, a to hodnocením histologické a klinické remise.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Po úvodní fázi screeningu, během níž je provedena první biopsie ledviny, budou všichni pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení, randomizováni do jednoho z léčebných ramen:

  • Režim EUROLUPUS: 3 denní pulzy 750 mg intravenózního methylprednisolonu, následované perorální kortikosteroidní terapií počínaje dávkou 0,5 mg/kg/den po dobu 4 týdnů, poté sníženou o 2,5 mg prednisolonu/den každé 2 týdny. Nízká dávka glukokortikoidu (5-7,5 mg/den) se udržuje do 24 měsíců po zařazení. Všichni pacienti budou dostávat cyklofosfamid intravenózně počínaje 1. dnem, 6 pulzů ve fixní dávce 500 mg podávané po 2 týdnech. Po 3 měsících je léčba azathioprinem (2 mg/kg/den) zahájena 2 týdny po posledním podání cyklofosfamidu a udržována po dobu dalších 21 měsíců.
  • Režim RITUXILUP: 2 dávky rituximabu 1 g a methylprednisolonu 500 mg v den 1 a 15. Pacienti budou dostávat mykofenolát mofetil, zpočátku 500 mg dvakrát denně, titrovaný na maximálně 1,5 g dvakrát denně, v závislosti na počtu leukocytů a trávicí toleranci, která bude zachována po dobu 24 měsíců.

Druhá biopsie ledviny bude provedena 6 měsíců po zahájení léčebné fáze.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

30

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko, 022328
        • Nábor
        • Fundeni Clinical Institute
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk pacienta 18 až 80 let,
  • Pacienti s diagnostikovaným systémovým lupus erythematodes podle kritérií ACR 1997 nebo SLICC-2012
  • Diagnóza proliferativní lupusové nefritidy třídy III, IV +/- V (potvrzeno renální biopsií a klasifikováno podle ISN / RPS);
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace pomocí CKD-EPI > 30 ml / min / 1,73 m2
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace podle CKD-EPI <30 ml / min / 1,73 m2, ale> 15 ml / min / 1,73 m2 s indexem chronicity (podle skóre NIH) <6
  • Absence kontraindikací k použití methylprednisolonu, mykofenolát mofetilu, perorálních kortikosteroidů nebo rituximabu
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Věk pacienta do 18 let
  • Pacienti s život ohrožujícími komplikacemi (např. cerebritida)
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace pomocí CKD-EPI <30 ml/min/1,73 m2
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace pomocí CKD-EPI <30 ml/min / 1,73 m2, ale> 15 ml/min / 1,73 m2 s indexem chronicity (podle skóre NIH)> 6
  • Přítomnost těhotenství / laktace
  • Pacienti, kteří dostali více než 2 g methylprednisolonu intravenózně v posledních 4 týdnech
  • Užívejte v posledních 3 měsících biologické terapie
  • Použití intravenózních imunoglobulinů / plazmaferézy v posledních 6 měsících
  • Přítomnost aktivní infekce
  • Historie neoplazie
  • Komorbidity vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy
  • Nepřilnavost

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Režim RITUXILUP
- 2 dávky Rituximabu 1 g a methylprednisolonu 500 mg ve dnech 1 a 15. Pacienti budou dostávat mykofenolát mofetil, zpočátku 500 mg dvakrát denně, titrovaný na maximálně 1,5 g dvakrát denně, v závislosti na počtu leukocytů a trávicí toleranci, která bude zachována po dobu 24 měsíců.
Lék: Rituximab
2 dávky Rituximabu 1 g a methylprednisolonu 500 mg ve dnech 1 a 15.
Lék: Mykofenolát mofetil
Pacienti budou dostávat mykofenolát mofetil, zpočátku 500 mg dvakrát denně, titrovaný na maximálně 1,5 g dvakrát denně, v závislosti na počtu leukocytů a trávicí toleranci, která bude zachována po dobu 24 měsíců.
Jiný: Režim EUROLUPUS (standardní terapie)
3 denní pulzy 750 mg intravenózního methylprednisolonu, následované perorální kortikosteroidní terapií začínající dávkou 0,5 mg/kg/den po dobu 4 týdnů, poté sníženou o 2,5 mg prednisolonu/den každé 2 týdny. Nízká dávka glukokortikoidu (5-7,5 mg/den) se udržuje do 24 měsíců po zařazení. Všichni pacienti budou dostávat cyklofosfamid intravenózně počínaje 1. dnem, 6 pulzů ve fixní dávce 500 mg podávané po 2 týdnech. Po 3 měsících je léčba azathioprinem (2 mg/kg/den) zahájena 2 týdny po posledním podání cyklofosfamidu a udržována po dobu dalších 21 měsíců.
Lék: Cyklofosfamid
Všichni pacienti budou dostávat cyklofosfamid intravenózně počínaje 1. dnem, 6 pulzů ve fixní dávce 500 mg podávané po 2 týdnech. Po 3 měsících je léčba azathioprinem (2 mg/kg/den) zahájena 2 týdny po posledním podání cyklofosfamidu a udržována po dobu dalších 21 měsíců.
Lék: Kortikosteroidy
3 denní pulzy 750 mg intravenózního methylprednisolonu, následované perorální kortikosteroidní terapií začínající dávkou 0,5 mg/kg/den po dobu 4 týdnů, poté sníženou o 2,5 mg prednisolonu/den každé 2 týdny. Nízká dávka glukokortikoidu (5-7,5 mg/den) se udržuje do 24 měsíců po zařazení.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s histologickou remisí
Časové okno: 6 měsíců
Primárním cílovým parametrem je vyhodnocení histologické remise po 6 měsících od zahájení indukční léčby hodnocené podle změny v jednotlivých aktivních lézích a ve skóre NIH s modifikací aktivity.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s kompletní renální odpovědí
Časové okno: 12 měsíců
Kompletní renální odpověď je definována kombinací poklesu proteinurie pod 500 mg/g kreatininu, neaktivního močového sedimentu a návratu sérového kreatininu na výchozí hodnoty.
12 měsíců
Procento pacientů se závažnými infekčními epizodami
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Kumulativní expozice glukokortikoidům
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní renální odpovědi
Časové okno: 6, 18 a 24 měsíců
6, 18 a 24 měsíců
Podíl pacientů, kteří dosáhli částečné renální odpovědi
Časové okno: 6, 12, 18, 24 měsíců
Částečná renální odpověď je definována jako 50% pokles proteinurie (pokud byla proteinurie nefrotická, pokles je definován jako 50% snížení proteinurie na hodnoty <3000 mg/g) a stabilizace (+/- 25%) nebo pokles, ale ne normalizaci sérového kreatininu.
6, 12, 18, 24 měsíců
Podíl pacientů, u kterých došlo k relapsu
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Podíl pacientů, kteří vykazovali normalizaci frakcí komplementu C3, C4 a negativních anti-dcDNA protilátek v 52. týdnu
Časové okno: 52 týdnů
52 týdnů
Podíl pacientů s progresí skóre chronicity o více než 2 jednotky
Časové okno: 6 měsíců
Hodnocení histologické progrese po 6 měsících od zahájení indukční léčby hodnocené změnou v jednotlivých chronických lézích a v chronicitě modifikovaném NIH skóre.
6 měsíců
Procento pacientů s nezávažnými infekčními epizodami
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Procento pacientů se závažnými neinfekčními nežádoucími účinky
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Procento pacientů s nezávažnými neinfekčními nežádoucími účinky
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institutul Clinic Fundeni

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gener Ismail, MD, PhD, Institutul Clinic Fundeni

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. března 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

31. prosince 2028

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

26. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FundeniCI

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Časový rámec sdílení IPD

Do 12 měsíců od zveřejnění výsledků primárních cílových bodů studie

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit