Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

WOE anti-CD20 terapií

10. července 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Účinek anti-CD20 terapií u pacientů s roztroušenou sklerózou

Povaha, intenzita a prevalence tohoto efektu opotřebení zůstávají nedostatečně pochopeny. Pokud je nám známo, v literatuře neexistuje shoda o tom, jaké symptomy představují efekt opotřebení, ani neexistuje jediná ověřená škála, která by efekt opotřebení změřila. Současná studie bude zkoumat efekt opotřebení spojený s OCR a OMB pomocí různých ověřených škál hodnotících symptomy RS (tj. únava, pohyblivost, bolest, deprese, kognice), stejně jako některé globální otázky týkající se opotřebení. Kromě toho bude dopad zhoršení příznaků RS na kvalitu života pacientů (HRQoL) a jejich pracovní produktivitu posouzen pomocí příslušných validovaných škál specifických pro RS.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Půjde o neintervenční studii primárního sběru dat u pacientů s RS léčených zavedeným anti-CD20 léčebným režimem (OCR nebo OMB) ve Spojených státech. Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení a souhlasí s účastí ve studii, budou vyšetřeni ve čtyřech časových bodech na začátku a na konci léčebných cyklů OCR nebo OMB podle následujícího plánu hodnocení:

  • Hodnocení 1. 0-10 dní před 1. dávkou po registraci (indexová dávka)
  • Hodnocení 2: 5-14 dní po indexové dávce
  • Hodnocení 3: 0–10 dní před 2. dávkou po zařazení (následná dávka)
  • Hodnocení 4: 5-14 dní po dávce následné dávky

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

157

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New Jersey
      • East Hanover, New Jersey, Spojené státy, 07936
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Dospělí pacienti s RS, kteří užívají ofatumumab nebo ocrelizumab

Popis

Kritéria pro zařazení:

Ukázka OCR:

  • Samostatně hlášená diagnóza RMS, SPMS nebo CIS
  • ≥21 let v době prvního kontaktu
  • V době prvního kontaktu pod léčbou OCR
  • Byli na OCR ≥ 1 rok v době prvního kontaktu (tj. převládající uživatelé)
  • Umět odpovídat na dotazníky v angličtině

Ukázka OMB

  • Samostatně hlášená diagnóza RMS, SPMS nebo CIS
  • ≥21 let v době prvního kontaktu
  • V době prvního kontaktu pod léčbou OMB
  • Byli na OMB ≥ 6 měsíců v době prvního kontaktu (tj. převládající uživatelé)
  • Umět odpovídat na dotazníky v angličtině

Kritéria vyloučení:

Ukázka OCR:

  • V současné době se účastní klinické studie zahrnující léky na RS
  • Poslední infuze přípravku Ocrevus byla před méně než 3 měsíci

Ukázka OMB:

V současné době se účastní klinické studie zahrnující léky na RS

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
OMB
Pacienti léčení ofatumumabem (OMB) po dobu alespoň 6 měsíců před zahájením studie
Lék: ofatumumab
samoinjekce každý měsíc
Ostatní jména:
  • KESIMPTA
OCR
Pacienti léčení ocrelizumabem (OCR) alespoň 1 rok před zahájením studie.
Lék: ocrelizumab
infuzní terapie podávaná každých šest měsíců
Ostatní jména:
  • Ocrevus

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů, u kterých se projevil efekt opotřebení
Časové okno: Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.
Dotazník o efektu opotřebení pro tuto studii byl upraven z již existujícího nástroje navrženého (Toorop, et al., 2022) tak, že je nyní vhodné hodnotit opotřebení u pacientů s infuzní nebo samoinjekcí modifikující onemocnění. terapie (DMT) s různými dávkovacími intervaly. S tímto koncovým bodem není spojena žádná číselná stupnice hodnocení (NRS).
Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.
Podíl pacientů se zhoršením ≥1 kategorie pro PROMIS fyzické zdraví NRS
Časové okno: Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.
PROMIS Global-10 je veřejně dostupný globální nástroj pro hodnocení zdravotního stavu, který umožňuje měření příznaků, fungování a kvality života související se zdravotní péčí (HRQoL) pro širokou škálu chronických onemocnění a stavů. Fyzické zdraví PROMIS se měří pomocí položky 3 z PROMIS Global-10. Stupnice pro fyzické zdraví PROMIS a je od 1 (nejhorší) - 5 (nejlepší).
Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.
Podíl pacientů se zhoršením ≥ 1 kategorie pro PROMIS duševní zdraví NRS
Časové okno: Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.
PROMIS Global-10 je veřejně dostupný globální nástroj pro hodnocení zdravotního stavu, který umožňuje měření příznaků, fungování a kvality života související se zdravotní péčí (HRQoL) pro širokou škálu chronických onemocnění a stavů. Duševní zdraví PROMIS se měří pomocí položky 4 z PROMIS Global-10. Stupnice pro duševní zdraví PROMIS je od 1 (nejhorší) do 5 (nejlepší).
Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.
Podíl pacientů se zhoršením ≥ 1 kategorie pro PROMIS únava NRS
Časové okno: Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.
PROMIS Global-10 je veřejně dostupný globální nástroj pro hodnocení zdravotního stavu, který umožňuje měření příznaků, fungování a kvality života související se zdravotní péčí (HRQoL) pro širokou škálu chronických onemocnění a stavů. Únava PROMIS se měří pomocí položky 8r z PROMIS Global-10. Stupnice únavy PROMIS je od 1 (nejhorší) - 5 (nejlepší).
Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.
Podíl pacientů se zhoršením ≥1 kategorie pro PROMIS bolest NRS
Časové okno: Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce
PROMIS Global-10 je veřejně dostupný globální nástroj pro hodnocení zdravotního stavu, který umožňuje měření příznaků, fungování a kvality života související se zdravotní péčí (HRQoL) pro širokou škálu chronických onemocnění a stavů. Bolest PROMIS se měří pomocí položky 7rc z PROMIS Global-10. Stupnice únavy PROMIS je od 0 (nejhorší) - 10 (nejlepší).
Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce
Změna středního skóre pro fyzické zdraví, duševní zdraví, únavu a bolest domén PROMIS NRS
Časové okno: Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.

PROMIS je veřejně dostupný systém vysoce spolehlivých a přesných měření pacientem hlášeného zdravotního stavu relevantního pro různé chronické stavy včetně RS.

Bude poskytnuta průměrná změna skóre pro fyzické zdraví PROMIS, únava a bolest v oblasti duševního zdraví.
Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.
Podíl pacientů se zhoršením ≥ 1 kategorie na stupnici únavy Neuro-QoL
Časové okno: Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.
Neuro-QoL je veřejně dostupný soubor self-report opatření, která hodnotí HRQoL dospělých a dětí s neurologickými poruchami. Neuro-QoL se skládá z položkových bank a škál, které hodnotí symptomy, obavy a problémy, které jsou relevantní pro různé poruchy, spolu s nástroji, které hodnotí oblasti nejrelevantnější pro konkrétní populace pacientů. Stupnice únavy Neuro-Qol je osmipoložková krátká forma se stupnicí v rozmezí 29,5 (nejlepší) - 74,1 (nejhorší).
Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.
Změna středního skóre pro stupnici únavy Neuro-QoL
Časové okno: Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.
Neuro-QoL je veřejně dostupný soubor self-report opatření, která hodnotí HRQoL dospělých a dětí s neurologickými poruchami. Neuro-QoL se skládá z položkových bank a škál, které hodnotí symptomy, obavy a problémy, které jsou relevantní pro různé poruchy, spolu s nástroji, které hodnotí oblasti nejrelevantnější pro konkrétní populace pacientů. Stupnice únavy Neuro-Qol je osmipoložková krátká forma se stupnicí v rozmezí 29,5 (nejlepší) - 74,1 (nejhorší).
Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.
Podíl pacientů se zhoršením ≥ minimálním klinicky významným rozdílem (MCID) pro stupnici závažnosti únavy (FSS)
Časové okno: Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.
FSS je veřejně dostupný, self-report, devítipoložkový nástroj určený k hodnocení únavy jako příznaku řady různých chronických stavů a ​​poruch. Odpovědi jsou hodnoceny na sedmibodové škále, kde 1 odpovídá silně nesouhlasím a 7 odpovídá silně souhlasím. Stupnice pro FSS je od 9 (nejlepší) - 63 (nejhorší) nebo 1 (nejlepší) - 7 (nejhorší), pokud je uveden průměr všech skóre. MCID pro průměrné skóre FSS je v rozmezí 0,5-1,1 na základě (Robinson, et al., 2009)
Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.
Změna průměrného skóre pro stupnici závažnosti únavy (FSS)
Časové okno: Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.
FSS je veřejně dostupný, self-report, devítipoložkový nástroj určený k hodnocení únavy jako příznaku řady různých chronických stavů a ​​poruch. Odpovědi jsou hodnoceny na sedmibodové škále, kde 1 odpovídá silně nesouhlasím a 7 odpovídá silně souhlasím. Stupnice pro FSS je od 9 (nejlepší) - 63 (nejhorší) nebo 1 (nejlepší) - 7 (nejhorší), pokud je uveden průměr všech skóre. MCID pro průměrné skóre FSS je v rozmezí 0,5-1,1 na základě (Robinson, et al., 2009)
Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.
Podíl pacientů se zhoršením ≥ významným individuálním rozdílem (SID) na stupnici mobility Neuro-QoL
Časové okno: Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.
Neuro-QoL je veřejně dostupný soubor self-report opatření, která hodnotí HRQoL dospělých a dětí s neurologickými poruchami. Neuro-QoL se skládá z položkových bank a škál, které hodnotí symptomy, obavy a problémy, které jsou relevantní pro různé poruchy, spolu s nástroji, které hodnotí oblasti nejrelevantnější pro konkrétní populace pacientů. Škála mobility Neuro-Qol je osmipoložková krátká forma se stupnicí od 16,5 (nejhorší) do 58,6 (nejlepší).
Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.
Podíl pacientů se zhoršením ≥ SID na stupnici deprese Neuro-QoL
Časové okno: Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.
Neuro-QoL je veřejně dostupný soubor self-report opatření, která hodnotí HRQoL dospělých a dětí s neurologickými poruchami. Neuro-QoL se skládá z položkových bank a škál, které hodnotí symptomy, obavy a problémy, které jsou relevantní pro různé poruchy, spolu s nástroji, které hodnotí oblasti nejrelevantnější pro konkrétní populace pacientů. Škála deprese Neuro-Qol je osmipoložková krátká forma se stupnicí v rozsahu od 36,9 (nejlepší) do 75,0 (nejhorší).
Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.
Podíl pacientů se zhoršením ≥ SID na kognitivní stupnici Neuro-QoL
Časové okno: Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.
Neuro-QoL je veřejně dostupný soubor self-report opatření, která hodnotí HRQoL dospělých a dětí s neurologickými poruchami. Neuro-QoL se skládá z položkových bank a škál, které hodnotí symptomy, obavy a problémy, které jsou relevantní pro různé poruchy, spolu s nástroji, které hodnotí oblasti nejrelevantnější pro konkrétní populace pacientů. Neuro-Qol kognitivní škála je osmipoložková krátká forma se škálou v rozmezí 17,3 (nejhorší) – 64,2 (nejlepší).
Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.
Průměrná změna skóre pro Neuro-QoL mobilitu, depresi a kognitivní domény
Časové okno: Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.
Neuro-QoL je veřejně dostupný soubor self-report opatření, která hodnotí HRQoL dospělých a dětí s neurologickými poruchami. Neuro-QoL se skládá z položkových bank a škál, které hodnotí symptomy, obavy a problémy, které jsou relevantní pro různé poruchy, spolu s nástroji, které hodnotí oblasti nejrelevantnější pro konkrétní populace pacientů.
Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna skóre pro obě domény (fyzický dopad a psychologický dopad) škály dopadu roztroušené sklerózy (MSIS-29)
Časové okno: Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.
Dotazník MSIS-29 hodnotí vliv symptomů souvisejících s RS na fyzické a psychické fungování v každodenním životě a obsahuje 29 otázek, z nichž 20 se týká složky fyzického dopadu a devět hodnotí psychologický dopad. Skóre fyzické a psychologické škály se generují sečtením jednotlivých položek a poté se transformují na stupnici 0 (nejlepší) -100 (nejhorší).
Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.
Podíl pacientů se zhoršením ≥ MCID pro MSIS-29
Časové okno: Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.
Dotazník MSIS-29 vyhodnocuje dotazník MSIS-29 hodnotí vliv symptomů souvisejících s RS na fyzické a psychické fungování v každodenním životě a obsahuje 29 otázek, z nichž 20 se týká složky fyzického dopadu a devět hodnotí psychologický dopad. Skóre fyzické a psychologické škály se generují sečtením jednotlivých položek a poté se transformují na stupnici 0 (nejlepší) -100 (nejhorší). MCID pro skóre fyzického dopadu (6,8) a skóre psychologického dopadu (7,4) vycházejí z práce (Greene, et al., 2023).
Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.
Změna průměrného skóre pro každou ze 4 domén Dotazníku o snížení produktivity práce a aktivity pro RS (WPAI:MS)
Časové okno: Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.
Dotazník Snížení produktivity práce a aktivity: RS (WPAI:MS) je dobře ověřeným nástrojem, který měří vliv RS na produktivitu práce a pravidelné aktivity během posledních sedmi dnů. Otázky se počítají podle specifických výpočtových pravidel a mají čtyři skóre: (1) procento zameškané pracovní doby kvůli zdraví (absence); (2) procentní poškození v práci kvůli zdraví (prezentaci); (3) procento celkové ztráty produktivity práce způsobené RS; a (4) procento zhoršení denní aktivity mimo práci v důsledku RS. Stupnice pro každou ze 4 domén je 0 % (nejlepší) – 100 % (nejhorší).
Do 10 dnů před indexovou dávkou (první dávkou) po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po indexové dávce, do 10 dnů před druhou dávkou po zařazení do studie, od 5 do 14 dnů po druhé dávce.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. prosince 2023

Primární dokončení (Aktuální)

13. června 2025

Dokončení studie (Aktuální)

13. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. října 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

7. listopadu 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • COMB157AUS22

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na ocrelizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tunisia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit