- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03508739
Metabolismus peptidu-1 podobný glukagonu a akutní inhibice neprilysinu
3. března 2023 aktualizováno: Jessica R.Wilson, MD, MS, University of Pennsylvania
Metabolismus glukagonu podobného peptidu-1 při akutní inhibici Neprilysinu
Diabetes 2. typu je častý, jeho prevalence se zvyšuje s věkem a pacienti s diabetem mají zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění.
Relativně nový kardiovaskulární lék, který se v současnosti používá k léčbě srdečního selhání ve Spojených státech, inhibuje enzym, který štěpí různé signální hormony.
Tato klinická studie testuje, zda může být také cílem pro léčbu diabetu snížením rozpadu hormonu, který zvyšuje uvolňování inzulínu po jídle.
Přehled studie
Postavení
Pozastaveno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie bude testovat hypotézu, že inhibice neprilysinu sakubitrilem/valsartanem zvýší endogenní glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1) po smíšeném jídle ve srovnání s valsartanem.
Primární statistická analýza bude v rámci srovnání subjektu (párový t-test nebo neparametrický ekvivalent) plochy pod křivkou intaktní GLP-1 po jídle během sakubitril/valsartan ve srovnání s valsartanem.
Inhibice neprilysinu může být novým lékovým cílem pro léčbu diabetu 2. typu zvýšením intaktního GLP-1 a může být zvláště přínosná pro jedince se zvýšeným rizikem hypoglykémie a kardiovaskulárního onemocnění.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
25
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku 18-80 let
Diabetes mellitus 2. typu (T2DM) nebo prediabetes, kontrolovaný samotnou dietou nebo léčbou metforminem a zvýšeným krevním tlakem
- Prediabetes je definován jako plazmatická glukóza nalačno 100-125 mg/dl, plazmatická glukóza 140-199 mg/dl dvě hodiny po 75g perorálním zatížení glukózou nebo hemoglobin A1C 5,7-6,4 %. T2DM je definován jako plazmatická glukóza nalačno ≥126 mg/dl, plazmatická glukóza ≥200 mg/dl dvě hodiny po 75g perorálním zatížení glukózou nebo hemoglobin A1C ≥6,5 %.
- Zvýšený krevní tlak je definován jako systolický krevní tlak (TK) ≥130 mmHg nebo diastolický TK ≥80 mmHg ve třech případech nebo jako terapie antihypertenzními léky po dobu minimálně tří měsíců.
U žen musí být splněny následující podmínky:
- Postmenopauzální stav po dobu minimálně jednoho roku resp
- Stav pooperační sterilizace, popř
- Pokud je ve fertilním věku, používání antikoncepce (bariérové metody, abstinence, hormonální antikoncepce atd.) a ochota podstupovat pravidelné monitorování beta hCG před léčbou léky a každý den studie. (Valsartan je těhotenská kategorie D.)
Kritéria vyloučení:
- Diabetes 1. typu
- Špatně kontrolovaný T2DM, definovaný jako hemoglobin A1C ≥ 8,7 %
- Užívání antidiabetických léků jiných než metformin po dobu více než 24 měsíců před zahájením studie.
- Vyžadující nutnost inzulínové terapie
- Sekundární hypertenze
- Těžká hypertenze vyžadující použití více než dvou antihypertenziv jiných než stabilní dávka diuretika nebo krevní tlak > 180/110 mmHg
- Jedinci, kteří se během posledních 6 měsíců účastnili programu snižování tělesné hmotnosti a jejichž hmotnost se během předchozích 6 měsíců zvýšila nebo snížila o více než 5 kg
- Těhotenství nebo kojení
- Anamnéza přecitlivělosti nebo alergie na kterýkoli ze studovaných léků, léky podobných chemických tříd, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, ARB nebo NEP inhibitory, stejně jako známé nebo předpokládané kontraindikace studovaných léků
- Angioedém v anamnéze
- Pankreatitida nebo známé pankreatické léze v anamnéze
- Klinicky významné gastrointestinální poškození, které by mohlo interferovat s absorpcí léku
- Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je infarkt myokardu nebo kardiovaskulární operace nebo angioplastika během šesti měsíců před zařazením do studie, přítomnost anginy pectoris, arytmie s anamnézou nebo rizikem synkopálních epizod nebo potřeba antiarytmické léčby, městnavé srdeční selhání (hypertrofie LK a diastolická dysfunkce jsou přijatelné) hluboká žilní trombóza, plicní embolie, AV blokáda druhého nebo třetího stupně, stenóza mitrální chlopně, hypertrofická kardiomyopatie nebo onemocnění koronárních tepen nebo karotid, které pravděpodobně vyžadují chirurgický nebo perkutánní zákrok do šesti měsíců od screeningu
- Porucha funkce jater (aspartátaminotransamináza [AST] a/nebo alaninaminotransamináza [ALT] >3 x horní hranice normálního rozmezí)
- Porucha funkce ledvin (eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 podle rovnice MDRD)
- Anamnéza nebo přítomnost imunologických nebo hematologických poruch
- Sérový draslík >5,2 mmol/l při screeningu
- Anamnéza závažného neurologického onemocnění, jako je mozkové krvácení, mozková mrtvice, záchvat nebo přechodná ischemická ataka během šesti měsíců
- Hematokrit <35 %
- Diagnóza astmatu vyžadující použití inhalačního beta agonisty více než jednou týdně
- Klinicky významné gastrointestinální poškození, které by mohlo interferovat s absorpcí léku
- Jakékoli základní nebo akutní onemocnění vyžadující pravidelnou medikaci, které by mohlo představovat hrozbu pro subjekt nebo ztížit implementaci protokolu nebo interpretaci výsledků studie, jako je artritida léčená každodenním užíváním nesteroidních protizánětlivých léků
- Léčba chronickou systémovou terapií glukokortikoidy v posledním roce
- Léčba systémovou terapií glukokortikoidy akutně během šesti týdnů před zařazením do studie
- Léčba lithnými solemi
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog
- Léčba antikoagulací
- Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během jednoho měsíce před studií
- Duševní stavy, kvůli nimž není subjekt schopen pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie
- Neschopnost dodržet protokol, např. nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy a nepravděpodobnost dokončení studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: ARM 1: pořadí randomizace AB
Subjekty se dostaví na základní studii se smíšeným jídlem 1. den (bez medikace).
Dále budou randomizováni k sakubitrilu/valsartanu 200 mg po a poté k valsartanu 160 mg po s každou medikací podanou 2. a 3. den studie (pořadí AB).
V každém dni studie budou subjekty přítomny po hladovění a obdrží zaslepenou studijní medikaci ve dnech studie 2 a 3.
Po zavedení IV bude aktivita neprilysinu měřena na začátku.
O dvě hodiny později bude u subjektů znovu shromážděna aktivita neprilysinu, stejně jako výchozí hodnoty inzulínu, glukózy, GLP-1 a triglyceridů.
Poté subjekty pozřou smíšené jídlo.
Krevní vzorky na inzulín, glukózu, GLP-1 a triglyceridy budou odebírány po jídle celkem čtyři hodiny.
Bude monitorován krevní tlak a srdeční frekvence.
|
studijní den 2 pro AB a studijní den 3 pro BA
Ostatní jména:
studijní den 3 pro AB a studijní den 2 pro BA
Ostatní jména:
|
Experimentální: ARM 2: pořadí náhodnosti BA
Subjekty se dostaví na základní studii se smíšeným jídlem 1. den (bez medikace).
Dále budou randomizováni k sakubitrilu/valsartanu 200 mg po a poté k valsartanu 160 mg po s každou medikací podanou 2. a 3. den studie (pořadí BA).
V každém dni studie budou subjekty přítomny po hladovění a obdrží zaslepenou studijní medikaci ve dnech studie 2 a 3.
Po zavedení IV bude aktivita neprilysinu měřena na začátku.
O dvě hodiny později bude u subjektů znovu shromážděna aktivita neprilysinu, stejně jako výchozí hodnoty inzulínu, glukózy, GLP-1 a triglyceridů.
Poté subjekty pozřou smíšené jídlo.
Krevní vzorky na inzulín, glukózu, GLP-1 a triglyceridy budou odebírány po jídle celkem čtyři hodiny.
Bude monitorován krevní tlak a srdeční frekvence.
|
studijní den 2 pro AB a studijní den 3 pro BA
Ostatní jména:
studijní den 3 pro AB a studijní den 2 pro BA
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Hladiny intaktního glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) po smíšeném jídle
Časové okno: To bude měřeno těsně před jídlem a po jídle v předem určených časových bodech po dobu celkem čtyř hodin. (Časové body 0 až 4 hodiny)
|
GLP-1 je hormon uvolňovaný po jídle, u kterého bylo prokázáno, že zlepšuje dynamiku inzulínu a glukózy.
Je cílem léčby diabetu.
Budeme porovnávat hladiny GLP-1 během léčby různými léky a na začátku.
|
To bude měřeno těsně před jídlem a po jídle v předem určených časových bodech po dobu celkem čtyř hodin. (Časové body 0 až 4 hodiny)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Hladiny inzulínu po smíšeném jídle
Časové okno: To bude měřeno těsně před jídlem a po jídle v předem určených časových bodech po dobu celkem čtyř hodin. (Časové body 0 až 4 hodiny)
|
Inzulin je hormon uvolňovaný ze slinivky břišní, který pomáhá s kontrolou hladiny glukózy v krvi.
Budeme měřit hladiny inzulínu během léčby různými léky a na začátku.
|
To bude měřeno těsně před jídlem a po jídle v předem určených časových bodech po dobu celkem čtyř hodin. (Časové body 0 až 4 hodiny)
|
Hladiny glukózy v krvi po smíšeném jídle
Časové okno: To bude měřeno těsně před jídlem a po jídle v předem určených časových bodech po dobu celkem čtyř hodin. (Časové body 0 až 4 hodiny)
|
Budeme porovnávat hladiny glukózy v krvi během léčby různými léky a na začátku.
|
To bude měřeno těsně před jídlem a po jídle v předem určených časových bodech po dobu celkem čtyř hodin. (Časové body 0 až 4 hodiny)
|
Hladiny triglyceridů po smíšeném jídle
Časové okno: To bude měřeno těsně před jídlem a po jídle v předem určených časových bodech po dobu celkem čtyř hodin. (Časové body 0 až 4 hodiny)
|
Triglyceridy jsou součástí rutinního panelu lipidů/cholesterolu.
Zvyšují se při zvýšeném příjmu tuků.
Předpokládá se, že GLP-1 snižuje hladiny triglyceridů.
Budeme porovnávat hladiny triglyceridů během léčby různými léky a na začátku.
|
To bude měřeno těsně před jídlem a po jídle v předem určených časových bodech po dobu celkem čtyř hodin. (Časové body 0 až 4 hodiny)
|
Aktivita enzymu (léku) Neprilysin na začátku, během sakubitrilu/valsartanu a během valsartanu
Časové okno: Časové body -120 minut (před podáním léku) a 0 minut (2 hodiny po dávce léku, těsně před jídlem)
|
Neprilysin je enzym, který štěpí několik proteinů, včetně glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1).
Sacubitril v sakubitrilu/valsartanu je proléčivo inhibitoru neprilysinu.
Tato hladina testu pomůže určit, zda změny pozorované po jídle souvisejí se změnami v této enzymatické aktivitě a podáváním léčiva sakubitril/valsartan ve srovnání s valsartanem.
Budeme to měřit před podáním léku (tedy na začátku) a dvě hodiny po podání léku a těsně před smíšeným jídlem.
|
Časové body -120 minut (před podáním léku) a 0 minut (2 hodiny po dávce léku, těsně před jídlem)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jessica R Wilson, MD, MSCI, University of Pennsylvania
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. června 2018
Primární dokončení (Očekávaný)
1. června 2024
Dokončení studie (Očekávaný)
30. června 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. listopadu 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. dubna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
26. dubna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
6. března 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. března 2023
Naposledy ověřeno
1. března 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Onemocnění endokrinního systému
- Diabetes Mellitus
- Hypertenze
- Diabetes mellitus, typ 2
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Blokátory receptoru angiotenzinu II typu 1
- Antagonisté receptoru angiotensinu
- Valsartan
- Kombinace léčiv sakubitril a valsartan sodný hydrát
Další identifikační čísla studie
- 828731
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Tato studie nebude mít rozsáhlé genomické údaje ke sdílení.
Maximální počet účastníků bude 50.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Sacubitril/Valsartan 200 mg (zaslepený)
-
Bio-innova Co., LtdZatím nenabíráme
-
University of AthensNeznámýKardiotoxicita | Transplantace hematopoetických kmenových buněkŘecko
-
Viatris Inc.Zatím nenabírámeChronické srdeční selhání
-
Flinders UniversityStaženoSrdeční Selhání Se Zachovanou Ejekční frakcí
-
Fundación Pública Andaluza para la gestión de la...Neznámý
-
Fundación Pública Andaluza para la gestión de la...Agencia Sanitaria Bajo GuadalquivirNeznámýSrdeční selháníŠpanělsko
-
Qingdao Central HospitalZatím nenabírámeInfarkt myokardu | HypertenzeČína
-
Centro Cardiologico MonzinoDokončeno
-
Hospital Geral Roberto SantosHospital Universitário Professor Edgard SantosNeznámý
-
The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical...NeznámýFibrilace síní | Remodelace srdce, síň | Sakubitril/valsartan