Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti CT1812 u časné Alzheimerovy choroby

Kritéria pro zařazení:

1. Dokumentace informovaného souhlasu účastníka s postupy studie (včetně genotypizace ApoE) a s použitím PHI (povolení HIPAA, je-li relevantní).
2. Věk 50-85 let.

3. Osoby s ženským biologickým pohlavím musí mít neplodnost. Osoby s mužským biologickým pohlavím, které jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním přijatelné antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce, pokud jejich partner nepoužívá přijatelné prostředky antikoncepce nebo není potenciálně plodný.

   i) Osoby ženského biologického pohlaví budou považovány za osoby ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (amenorea po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců, ve vhodném věkovém rozmezí a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány (tj. ligace, totální hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie, vše s chirurgickým výkonem alespoň 90 dní před screeningem). U žen mladších 60 let bude postmenopauzální stav potvrzen folikuly stimulujícím hormonem (FSH).

   ii) Osoby s mužským biologickým pohlavím, které jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním kondomu během zkoušky a po dobu 3 měsíců po poslední dávce, pokud žena nepoužívá přijatelný způsob antikoncepce. Mezi přijatelné formy antikoncepce patří abstinence, antikoncepční pilulky nebo jakákoli dvojkombinace: nitroděložní tělísko (IUD), mužské nebo ženské kondomy, bránice, houba a cervikální čepice.

4. Schopnost polykat kapsle CT1812.

5. Diagnóza buď MCI v důsledku AD nebo mírné AD demence, definovaná jako splňující všechny následující požadavky při screeningu:

   1. Nejméně 6 měsíců poklesu kognitivních funkcí
   2. Abnormální paměťová funkce zdokumentovaná bodováním v rámci rozsahů přizpůsobených vzdělání na logické paměti II (zpožděné vyvolání odstavce) z Wechslerovy škály paměti – revidováno:

   i. ≤8 za 16 a více let vzdělávání

   ii. ≤4 pro 8–15 let vzdělávání

   iii. ≤2 pro 0-7 let vzdělávání

   C. Globální skóre CDR 0,5 (pro MCI v důsledku AD) a 0,5 až 1 (pro mírnou AD), kde skóre Memory Box ≥0,5.

6. MMSE 20-30 (včetně).
7. Amyloidní PET sken mozku nebo biomarkery CSF konzistentní s AD.
8. Neuroimaging (MRI) získaný během screeningu v souladu s klinickou diagnózou Alzheimerovy choroby na základě centrálního čtení.
9. Stabilní dávka povolených léků po dobu 30 dnů před screeningem.
10. Bydlí doma nebo v komunitě (asistované bydlení je přijatelné).
11. Podle názoru webu PI má studijního partnera schopného a ochotného poskytovat přesné informace o účastníkovi, dohlížet na podávání studovaného léku a účastnit se studijních návštěv a hodnocení na základě informátorů (obvykle vyžaduje alespoň 5 hodin kontaktu na týden).
12. Podle posouzení PI na místě je pravděpodobné, že účastník bude schopen dodržovat protokol, včetně dokončení všech screeningových vyhodnocení, a má odpovídající zrak, sluch (povoleno naslouchátko) a gramotnost v angličtině nebo španělštině, která je dostatečná pro splnění požadovaného testování. postupy.

13 Musí dokončit všechna screeningová hodnocení, jak je uvedeno v Plánu činností (SoA).

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí nebo současná léčba zakázanými léky.
2. Předchozí ošetření pomocí CT1812. POZNÁMKA: Pokud byl účastník dříve zapojen do studie CT1812, je zařazení do této studie povoleno pouze v případě, že lze potvrdit, že účastník v předchozí studii CT1812 dostával placebo.
3. Zařazení do jiné výzkumné studie nebo užívání hodnoceného léku během předchozích 30 dnů nebo pěti poločasů testovaného léku, podle toho, co je delší.
4. Podezřelé nebo známé alergické reakce, nežádoucí reakce nebo přecitlivělost na kteroukoli složku studijní léčby (CT1812 nebo placebo).
5. Hospitalizace do 30 dnů před screeningem nebo výchozí hodnotou.
6. U účastníků, kteří podstupují LP pro účely způsobilosti nebo jako součást volitelné podélné dílčí studie biomarkerů CSF, kontraindikace k podstoupení LP včetně, ale bez omezení na: neschopnost tolerovat přiměřeně ohnutou polohu po dobu nezbytnou k provedení LP; mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,4 nebo jiná koagulopatie; počet krevních destiček < 120 000/μl; infekce v požadovaném místě lumbální punkce; užívání antikoagulační medikace do 90 dnů od LP (Poznámka: nízká dávka aspirinu je povolena); degenerativní artritida bederní páteře; podezření na nekomunikující hydrocefalus nebo intrakraniální masu; předchozí anamnéza hmoty nebo traumatu páteře.
7. Screening MRI mozku svědčící pro významnou abnormalitu, včetně, ale bez omezení, předchozího lobárního krvácení nebo infarktu >1 cm3, >3 lakunárních infarktů, mozkové kontuze nebo encefalomalacie >1 cm, aneuryzmatu, malformace cév s vysokým průtokem, subdurálního hematomu, hydrocefalu léze zabírající prostor (např. absces nebo intraaxiální mozkový nádor).

8. Klinicky významné abnormality ve screeningových laboratorních testech, včetně, ale bez omezení na:

   1. hematokrit méně než 35 % u mužů s biologickým pohlavím a méně než 32 % u žen s biologickým pohlavím
   2. absolutní počet neutrofilních buněk 1500/ul (s výjimkou chronické benigní neutropenie)
   3. absolutní počet lymfocytů <900/ul,
   4. počet krevních destiček <120000/ul
   5. INR >1,4 nebo jiná koagulopatie potvrzená opakováním

9. Klinické nebo laboratorní nálezy v souladu s:

   1. Další primární degenerativní demence (demence s Lewyho tělísky, frontotemporální demence, Huntingtonova choroba, Creutzfeldt-Jakobova choroba, Downův syndrom atd.).
   2. Jiný neurodegenerativní stav (Parkinsonova choroba, amyotrofická laterální skleróza atd.).
   3. Jiná infekční, metabolická nebo systémová onemocnění postihující centrální nervový systém (syfilis, přítomná hypotyreóza, přítomný nedostatek vitaminu B12 nebo folátu, jiné laboratorní hodnoty atd.).

10. Klinicky významné, pokročilé nebo nestabilní onemocnění, které může narušovat hodnocení výsledků, jako jsou:

    1. Chronické onemocnění jater, abnormality jaterních testů nebo jiné známky jaterní insuficience (ALT, AST, alkalická fosfatáza > 1,5 ULN, laktátdehydrogenáza (LDH) > 1,5 x ULN).
    2. Respirační nedostatečnost.
    3. Renální insuficience eGFR < 50 ml/min na základě vzorce CKD-EPI, https://www.mdcalc.com/ckd-epi-equations-glomerular-filtration-rate-gfr
    4. Srdeční onemocnění (infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, srdeční selhání, kardiomyopatie do šesti měsíců před screeningem).
    5. Bradykardie (<50/min.) nebo tachykardie (>100/min.).
    6. Špatně zvládnutá hypertenze (systolická > 160 mm Hg a/nebo diastolická > 95 mm Hg) nebo hypotenze (systolická < 90 mm Hg a/nebo diastolická < 60 mm Hg).
    7. Nekontrolovaný diabetes definovaný HbA1c >7,5.
11. Karcinom v anamnéze do 3 let od screeningu s výjimkou plně excidovaného nemelanomového karcinomu kůže nebo nemetastatického karcinomu prostaty, který byl stabilní po dobu alespoň 6 měsíců.
12. Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
13. Akutní/chronická hepatitida B nebo C a/nebo nosiči hepatitidy B v anamnéze (séropozitivní na povrchový antigen hepatitidy B [HbsAg] nebo protilátky proti hepatitidě C [HCV]).
14. Podezřelé nebo známé zneužívání drog nebo alkoholu

15. Současná DSM-V diagnóza aktivní velké deprese nebo GDS > 6 (pokud místo PI nepovažuje účastníka za klinicky depresivního), schizofrenie nebo bipolární poruchu.

    POZNÁMKA: Účastníci s depresivními příznaky úspěšně zvládnutými stabilní dávkou antidepresiva jsou považováni za způsobilé.

16. Jakákoli podmínka, která podle názoru webu PI, datového a koordinačního centra, regulačního sponzora nebo protokolu PI činí účastníka nevhodným pro zařazení.