En studie for å evaluere sikkerheten og effekten av CT1812 ved tidlig Alzheimers sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Dokumentasjon av deltakerens informerte samtykke til studieprosedyrer (inkludert ApoE-genotyping) og for bruk av PHI (HIPAA-autorisasjon, hvis aktuelt).
2. Alder 50-85 år.

3. Personer med kvinnelig biologisk kjønn må være i ikke-fertil alder. Personer med biologisk mannlig kjønn som er seksuelt aktive, må samtykke i å bruke akseptable prevensjonsmidler under forsøket og i 3 måneder etter siste dose med mindre partneren deres bruker en akseptabel prevensjonsmetode eller er i ikke-fertil alder.

   i) Personer med kvinnelig biologisk kjønn vil bli vurdert som fertil med mindre de er postmenopausale (amenoréiske i minst 12 påfølgende måneder, i passende aldersgruppe, og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (dvs. bilateral tubal) ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alt med operasjon minst 90 dager før screening). Hos kvinner under 60 år vil postmenopausal status bekreftes med follikkelstimulerende hormon (FSH).

   ii) Personer med mannlig biologisk kjønn som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder må godta å bruke kondom under forsøket og i 3 måneder etter siste dose med mindre kvinnen bruker en akseptabel prevensjonsmetode. Akseptable former for prevensjon inkluderer abstinens, p-piller eller en hvilken som helst dobbel kombinasjon av: intrauterin enhet (IUD), mannlige eller kvinnelige kondomer, membran, svamp og cervikal hette.

4. Evne til å svelge CT1812 kapsler.

5. Diagnose av enten MCI på grunn av AD eller mild AD demens, definert som å oppfylle alle følgende krav ved screening:

   1. Minst 6 måneders nedgang i kognitiv funksjon
   2. Unormal minnefunksjon dokumentert ved å skåre innenfor de utdanningsjusterte områdene på Logical Memory II (Delayed Paragraph Recall) fra Wechsler Memory Scale - Revidert:

   Jeg. ≤8 for 16 eller flere års utdanning

   ii. ≤4 for 8-15 års utdanning

   iii. ≤2 for 0-7 års utdanning

   c. Global CDR-score på 0,5 (for MCI på grunn av AD) og 0,5 til 1 (for mild AD), hvor Memory Box-score ≥0,5.

6. MMSE 20-30 (inklusive).
7. Amyloid PET-skanning av hjernen eller CSF-biomarkører i samsvar med AD.
8. Nevroimaging (MRI) oppnådd under screening i samsvar med den kliniske diagnosen Alzheimers sykdom, basert på sentral avlesning.
9. Stabil dose av tillatte medisiner i 30 dager før screening.
10. Bor hjemme eller i samfunnet (hjelpeboer akseptabelt).
11. Etter nettstedet PI, har en studiepartner som er i stand til og villig til å gi nøyaktig informasjon om deltakeren, føre tilsyn med administrasjonen av studiemedikamentet, og delta i studiebesøk og informantbaserte vurderinger (krever vanligvis minst 5 timers kontakt pr. uke).
12. Som vurdert av nettstedets PI, vil deltakeren sannsynligvis være i stand til å overholde protokollen, inkludert fullføring av alle screeningsevalueringer, og har tilstrekkelig syn, hørsel (høreapparat tillatt) og leseferdighet på engelsk eller spansk tilstrekkelig for å overholde påkrevde tester prosedyrer.

13 Må fullføre alle screeningsevalueringer som beskrevet i aktivitetsplanen (SoA).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller nåværende behandling med en forbudt medisin.
2. Tidligere behandling med CT1812. MERK: Hvis en deltaker tidligere var involvert i en CT1812-studie, er inkludering i denne studien kun tillatt hvis det kan bekreftes at deltakeren fikk placebo i den forrige CT1812-studien.
3. Registrering i en annen undersøkelsesstudie eller inntak av undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene eller fem halveringstider av undersøkelsesstoffet, avhengig av hva som er lengst.
4. Mistenkte eller kjente allergiske reaksjoner, bivirkninger eller overfølsomhet overfor noen komponenter i studiebehandlingene (CT1812 eller placebo).
5. Sykehusinnleggelse innen 30 dager før screening eller baseline.
6. For deltakere som gjennomgår en LP for kvalifiseringsformål eller som en del av den valgfrie longitudinelle CSF-biomarkørsub-studien, kontraindikasjon for å gjennomgå en LP, inkludert, men ikke begrenset til: manglende evne til å tolerere en passende bøyd stilling i den tiden som er nødvendig for å utføre en LP; internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,4 eller annen koagulopati; antall blodplater på < 120 000/μL; infeksjon på ønsket lumbalpunktursted; tar antikoagulerende medisiner innen 90 dager etter LP (Merk: lavdose aspirin er tillatt); degenerativ leddgikt i korsryggen; mistenkt ikke-kommuniserende hydrocephalus eller intrakraniell masse; tidligere historie med spinalmasse eller traumer.
7. Screening MR av hjernen som indikerer signifikant abnormitet, inkludert, men ikke begrenset til, tidligere lobar blødning eller infarkt >1 cm3, >3 lakunære infarkter, cerebral kontusjon eller encefalomalacia >1 cm, aneurisme, vaskulær misdannelse med høy strømning, subduralt hematom, hydrocephalus , plassopptakende lesjon (f.eks. abscess eller intraaksial hjernesvulst).

8. Klinisk signifikante abnormiteter ved screening av laboratorietester, inkludert, men ikke begrenset til:

   1. hematokrit mindre enn 35 % for de med mannlig biologisk kjønn og mindre enn 32 % for de med kvinnelig biologisk kjønn
   2. absolutt antall nøytrofile celler på 1500/uL (med unntak av en kronisk godartet nøytropeni)
   3. absolutt antall lymfocytter <900/ul,
   4. antall blodplater på <120 000/uL
   5. INR >1,4 eller annen koagulopati, bekreftet ved gjentakelse

9. Kliniske funn eller laboratoriefunn i samsvar med:

   1. Annen primær degenerativ demens, (demens med Lewy-kropper, fronto-temporal demens, Huntingtons sykdom, Creutzfeldt-Jakob sykdom, Downs syndrom, etc.).
   2. Andre nevrodegenerative tilstander (Parkinsons sykdom, amyotrofisk lateral sklerose, etc.).
   3. Andre smittsomme, metabolske eller systemiske sykdommer som påvirker sentralnervesystemet (syfilis, nåværende hypotyreose, tilstedeværende vitamin B12- eller folatmangel, andre laboratorieverdier osv.).

10. Klinisk signifikant, avansert eller ustabil sykdom som kan forstyrre utfallsevalueringer, for eksempel:

    1. Kronisk leversykdom, unormale leverfunksjonsprøver eller andre tegn på leverinsuffisiens (ALT, AST, alkalisk fosfatase > 1,5 ULN, laktatdehydrogenase (LDH) > 1,5 x ULN).
    2. Respiratorisk insuffisiens.
    3. Nyreinsuffisiens eGFR < 50 ml/min basert på CKD-EPI-formelen, https://www.mdcalc.com/ckd-epi-equations-glomerular-filtration-rate-gfr
    4. Hjertesykdom (hjerteinfarkt, ustabil angina, hjertesvikt, kardiomyopati innen seks måneder før screening).
    5. Bradykardi (<50/min.) eller takykardi (>100/min.).
    6. Dårlig håndtert hypertensjon (systolisk >160 mm Hg og/eller diastolisk >95 mm Hg) eller hypotensjon (systolisk <90 mm Hg og/eller diastolisk <60 mm Hg).
    7. Ukontrollert diabetes definert av HbA1c >7,5.
11. Anamnese med kreft innen 3 år etter screening med unntak av fullstendig utskåret ikke-melanom hudkreft eller ikke-metastatisk prostatakreft som har vært stabil i minst 6 måneder.
12. Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV).
13. Anamnese med akutt/kronisk hepatitt B eller C og/eller bærere av hepatitt B (seropositiv for hepatitt B overflateantigen [HbsAg] eller antihepatitt C [HCV] antistoff).
14. Mistenkt eller kjent narkotika- eller alkoholmisbruk

15. En gjeldende DSM-V-diagnose av aktiv alvorlig depresjon eller GDS > 6, (med mindre PI ikke vurderer deltakeren som klinisk deprimert), schizofreni eller bipolar lidelse.

    MERK: Deltakere med depressive symptomer behandlet med en stabil dose av et antidepressivum anses som kvalifisert.

16. Enhver tilstand som etter oppfatning av nettstedets PI, Data and Coordinating Center, regulatorisk sponsor eller Protocol PI, gjør deltakeren uegnet for inkludering.