RC48 Plus Tislelizumab, kapecitabin v nízkých dávkách a celekoxib pro HER2-pozitivní metastatický kolorektální karcinom (DETECT)

Kritéria pro zařazení:

1. Před provedením jakýchkoliv procedur souvisejících s protokolem jiných než je běžná péče musí být od subjektu získán dobrovolně podepsaný a datovaný informovaný souhlas v souladu s předpisy a institucionálními směrnicemi;
2. Ve věku 18-75 let;
3. Pacienti s patologicky nebo cytologicky potvrzeným adenokarcinomem tlustého střeva nebo rekta s prokázanými lokálně pokročilými lézemi nebo metastázami, které nebylo možné resekovat;
4. skóre stavu výkonu ECOG je 0-1;
5. Detekce HER2-pozitivní nádorové tkáně kdykoli před screeningem; HER2 pozitivní byla definována jako přítomnost HER2 3+ pozitivního barvení ve více než 50 % nádorových buněk na IHC. Nebo by pacienti se skóre HER2 2+ měli být také testováni podle poměru FISH: HER2/CEP17 ≥2,0.

6. Vhodná funkce orgánů na základě následujících laboratorních hodnot získaných během období screeningu:

   Počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček ≥ 75 × 109/l, celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní normální hranice, UNL), aspartátaminotransferáza ≤ 2,5 × UNL, alaninaminotransferáza ≤ 2,5 × kreatin ≤ 2,5 × UNL, sérum UNL;

7. Předchozí chemoterapie zahrnující oxaliplatinu, irinotekan a fluorouracil selhala, včetně následujících:

   U jedinců užívajících oxaliplatinu jako adjuvantní léčbu by měla dojít k progresi léčby do 6 měsíců od dokončení adjuvantní léčby; Do studie budou přijati pacienti, kteří odmítli standardní chemoterapii z důvodu nepřijatelné toxicity pro léčbu;

8. Předchozí nebo žádná předchozí anti-HER2 cílená terapie, progrese onemocnění nebo netolerovatelná toxicita během léčby nebo do 3 měsíců po léčbě;
9. měřitelné léze podle kritérií hodnocení odpovědi pro solidní nádory (RECIST) verze 1.1;

Kritéria vyloučení:

1. Komplikované střevní obstrukcí, aktivním krvácením nebo perforací a vyžadující urgentní chirurgický zákrok;
2. Velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma, jako je laparotomie, torakotomie, laparoskopická resekce orgánů atd. během předchozích 4 týdnů (chirurgický řez by měl být před zařazením zcela zhojen);
3. měl aktivní onemocnění koronárních tepen, těžkou/nestabilní anginu pectoris nebo nově diagnostikovanou anginu pectoris nebo infarkt myokardu během 12 měsíců před zařazením do studie;
4. Trombotické nebo embolické příhody se vyskytly během předchozích 6 měsíců, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky), plicní embolie, hluboká žilní trombóza;
5. Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA);
6. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), neléčená aktivní hepatitida (hepatitida B, definovaná jako HBV-DNA ≥ 500 IU/ml; hepatitida C, definovaná jako HCV-RNA nad detekčním limitem testu) nebo koinfekce hepatitidou B a C;
7. Přítomnost jakéhokoli aktivního, známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění. Umožnit zařazení subjektů ve stabilním stavu, kteří nevyžadují systémovou imunosupresivní terapii, jako je diabetes typu I, hypotyreóza, která vyžaduje pouze hormonální substituční terapii, a kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza a alopecie);
8. Přítomnost intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonie nebo nekontrolovaných systémových onemocnění (např. diabetes mellitus, hypertenze, plicní fibróza a akutní pneumonie);
9. Společná terminologická kritéria pro Nežádoucí příhody, které neustoupily v důsledku jakékoli předchozí léčby CTCAE) (verze 5.0) stupeň 2 nebo vyšší toxicity (kromě periferní neurotoxicity, anémie, alopecie, pigmentace kůže);
10. Předchozí příjemci inhibitorů PD-1/PD-L1 nebo anticytotoxických protilátek proti proteinu 4 asociovanému s T-lymfocyty (CTLA-4);
11. Anamnéza známých nebo suspektních alergií na kterýkoli z relevantních léků používaných ve studii;
12. Těhotné nebo kojící ženy.