RC48 Plus tislelizumab, kis dózisú kapecitabin és celekoxib HER2-pozitív áttétes vastag- és végbélrák kezelésére (DETECT)

Bevételi kritériumok:

1. Az alanytól önkéntesen aláírt és dátummal ellátott, tájékozott hozzájárulást kell beszerezni az előírásoknak és az intézményi irányelveknek megfelelően, mielőtt a rutin gondozáson kívül bármilyen, protokollhoz kapcsolódó eljárást végrehajtana;
2. 18-75 éves korig;
3. Patológiásan vagy citológiailag igazolt vastag- vagy végbél adenokarcinómában szenvedő betegek, akiknél lokálisan előrehaladott elváltozások vagy metasztázisok mutatkoznak, amelyeket nem lehetett reszekálni;
4. Az ECOG teljesítmény státusz pontszáma 0-1;
5. HER2-pozitív tumorszövet kimutatása a szűrés előtt bármikor; HER2-pozitívnak azt határoztuk meg, hogy az IHC-n a tumorsejtek több mint 50%-ában HER2 3+ pozitív festődés volt jelen. Vagy a 2+ HER2-pontszámú betegeket FISH-vizsgálattal is meg kell vizsgálni: HER2/CEP17 arány ≥2,0.

6. Megfelelő szervműködés a szűrési időszakban kapott alábbi laboratóriumi vizsgálati értékek alapján:

   Neutrophilszám ≥1,5×109/L, thrombocytaszám ≥75×109/L, szérum összbilirubin ≤ 1,5× felső normál határ, UNL), aszpartát-aminotranszferáz ≤ 2,5×UNL, alanin aminotranszferáz ≤ 2,5×UN1 atinin, szérum ≤5.kre. UNL;

7. A korábbi kemoterápia, beleértve az oxaliplatint, irinotekánt és fluorouracilt, sikertelen volt, beleértve a következőket:

   Az oxaliplatint adjuváns terápiaként alkalmazó alanyoknál a kezelés előrehaladását az adjuváns terápia befejezését követő 6 hónapon belül kell elérni; Azokat a betegeket, akik elutasították a standard kemoterápiát a kezelés elfogadhatatlan toxicitása miatt, beengedik a vizsgálatba;

8. Korábbi anti-HER2-célzott terápia vagy nem, betegség progressziója vagy elviselhetetlen toxicitás a kezelés alatt vagy azt követően 3 hónapon belül;
9. Mérhető elváltozások, a Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint;

Kizárási kritériumok:

1. Bélelzáródással, aktív vérzéssel vagy perforációval komplikált és sürgősségi műtétet igényel;
2. Nagy műtét vagy súlyos trauma, például laparotomia, thoracotomia, laparoszkópos szervreszekció stb. az elmúlt 4 hétben (a műtéti metszésnek teljesen be kell gyógyulnia a felvétel előtt);
3. Aktív koszorúér-betegségben, súlyos/instabil angina pectorisban vagy újonnan diagnosztizált anginában vagy szívizominfarktusban szenvedett a vizsgálatba való felvételt megelőző 12 hónapban;
4. Trombózisos vagy embóliás események az elmúlt 6 hónapban fordultak elő, például cerebrovaszkuláris baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot), tüdőembólia, mélyvénás trombózis;
5. A New York Heart Association (NYHA) II. vagy magasabb osztályú pangásos szívelégtelenség;
6. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), kezeletlen aktív hepatitis (hepatitis B, HBV-DNS ≥ 500 NE/ml; hepatitis C, HCV-RNS-ként definiálva a vizsgálat kimutatási határa felett) vagy hepatitis B-vel és C-vel való egyidejű fertőzés;
7. Bármilyen aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegség jelenléte. Stabil állapotú alanyok felvételének lehetővé tétele, akik nem igényelnek szisztémás immunszuppresszív terápiát, például I-es típusú cukorbetegség, hypothyreosis, amely csak hormonpótló terápiát igényel, és olyan bőrbetegségek, amelyek nem igényelnek szisztémás kezelést (pl. vitiligo, pikkelysömör és alopecia);
8. Intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek (például diabetes mellitus, magas vérnyomás, tüdőfibrózis és akut tüdőgyulladás) jelenléte;
9. Általános terminológiai kritériumok olyan nemkívánatos eseményekre, amelyek nem szűntek meg semmilyen korábbi kezelés miatt CTCAE) (5.0-s verzió) 2. fokozatú vagy magasabb toxicitás (kivéve a perifériás neurotoxicitást, anémiát, alopeciát, bőrpigmentációt);
10. PD-1/PD-L1 inhibitorok vagy anti-citotoxikus T-lymphocyte-asszociált protein 4 (CTLA-4) antitestek korábbi recipiensei;
11. a kórelőzményben szereplő ismert vagy feltételezett allergia a vizsgálatban használt bármely releváns gyógyszerrel szemben;
12. Terhes vagy szoptató nők.