RC48 Plus Tislelizumab, lavdosis Capecitabine og Celecoxib til HER2-positiv metastatisk kolorektal cancer (DETECT)

Inklusionskriterier:

1. Et frivilligt underskrevet og dateret informeret samtykke skal indhentes fra forsøgspersonen i overensstemmelse med regler og institutionelle retningslinjer, før der udføres andre protokolrelaterede procedurer end rutinepleje;
2. Alder 18-75;
3. Patienter med patologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen med tegn på lokalt fremskredne læsioner eller metastaser, der ikke kunne resekeres;
4. ECOG præstationsstatusscore er 0-1;
5. Påvisning af HER2-positivt tumorvæv på ethvert tidspunkt før screening; HER2 positiv blev defineret som tilstedeværelsen af ​​HER2 3+ positiv farvning i mere end 50 % af tumorcellerne på IHC. Eller patienter med en HER2-score på 2+ bør også testes med FISH: HER2/CEP17-forhold ≥2,0.

6. Passende organfunktion baseret på følgende laboratorietestværdier opnået under screeningsperioden:

   Neutrofiltal ≥1,5×109/L, trombocyttal ≥75×109/L, serum totalt bilirubin ≤ 1,5× øvre normalgrænser, UNL), aspartataminotransferase ≤ 2,5×UNL, alaninaminotransferase ≤ 5um kreatin ≤ 5umin. UNL;

7. Tidligere kemoterapi inklusive oxaliplatin, irinotecan og fluorouracil mislykkedes, herunder følgende:

   Patienter, der bruger oxaliplatin som adjuverende terapi, bør have behandlingsprogression inden for 6 måneder efter afslutning af adjuverende terapi; Patienter, der nægtede standard kemoterapi på grund af uacceptabel toksicitet for behandlingen, vil blive optaget i undersøgelsen;

8. Tidligere eller ingen tidligere anti-HER2-målrettet behandling, sygdomsprogression eller utålelig toksicitet under eller inden for 3 måneder efter behandling;
9. Målbare læsioner i henhold til Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) version 1.1;

Ekskluderingskriterier:

1. Kompliceret med intestinal obstruktion, aktiv blødning eller perforation og kræver akut kirurgi;
2. Større kirurgi eller alvorlige traumer, såsom laparotomi, torakotomi, laparoskopisk organresektion osv. inden for de foregående 4 uger (det kirurgiske snit skal være fuldstændigt helet før indskrivning);
3. Havde aktiv koronararteriesygdom, svær/ustabil angina pectoris eller nyligt diagnosticeret angina pectoris eller myokardieinfarkt i de 12 måneder forud for studieoptagelse;
4. Trombotiske eller emboliske hændelser forekom inden for de foregående 6 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald), lungeemboli, dyb venetrombose;
5. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere kongestiv hjertesvigt;
6. Human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), ubehandlet aktiv hepatitis (hepatitis B, defineret som HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; Hepatitis C, defineret som HCV-RNA over analysens detektionsgrænse) eller samtidig infektion med hepatitis B og C;
7. Tilstedeværelsen af ​​enhver aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. At tillade indskrivning af forsøgspersoner i stabil tilstand, som ikke kræver systemisk immunsuppressiv terapi, såsom type I diabetes, hypothyroidisme, der kun kræver hormonsubstitutionsterapi, og hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis og alopeci);
8. Tilstedeværelsen af ​​interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller ukontrollerede systemiske sygdomme (f.eks. diabetes mellitus, hypertension, lungefibrose og akut lungebetændelse);
9. Fælles terminologikriterier for bivirkninger, der ikke er forsvundet på grund af nogen tidligere behandling CTCAE) (version 5.0) toksicitet af grad 2 eller højere (undtagen perifer neurotoksicitet, anæmi, alopeci, hudpigmentering);
10. Tidligere modtagere af PD-1/PD-L1-hæmmere eller anti-cytotoksiske T-lymfocyt-associerede protein 4 (CTLA-4) antistoffer;
11. En historie med kendte eller formodede allergier over for nogen af ​​de relevante lægemidler, der er brugt i undersøgelsen;
12. Gravide eller ammende kvinder.