Cadonilimab (AK104) s nebo bez CT jako léčba 2. linie pro ES-SCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se dobrovolně účastní této studie podepsáním informovaného souhlasu.
2. Patologicky potvrzená diagnóza malobuněčného karcinomu plic, se zobrazovacím potvrzením rozsáhlého stadia s měřitelnými lézemi.
3. Pacienti, kteří byli léčeni alespoň jednou linií systémové chemoterapie obsahující platinu (s imunoterapií nebo bez ní).

4,18 - 75 let; skóre ECOG PS: 0 až 1; očekávané přežití delší než 3 měsíce.

5. Funkce hlavního orgánu do 7 dnů před léčbou, splňující následující kritéria:

• Kritéria krevního testu (ve 14denním stavu bez transfuze):

  1. Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l.
  2. Absolutní centrální hodnota granulocytů (ANC) ≥ 1,5×109/l.

  3. Krevní destičky (PLT) ≥75×109/L.

     ②Biochemie musí splňovat následující kritéria:

  1. celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
  2. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza AST ≤ 2,5 × ULN, pokud jsou doprovázeny jaterními metastázami, pak ALT a AST ≤ 5 × ULN

  3. sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥ (CCr) 60 ml/min. ③Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní hranice normálu (50 %).

     6. Účastnice v reprodukčním věku musí během studie a 6 měsíců po ní používat metody antikoncepce, jako je IUD, pilulka nebo kondom. Mužští účastníci musí také souhlasit s používáním antikoncepce během období studie a 6 měsíců poté. Kromě toho musí mít účastnice negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před vstupem do studie a neměly by kojit.

     Kritéria vyloučení:

     1. Pacienti s předchozím užíváním cardunilizumabu.
     2. nemalobuněčný karcinom plic (včetně karcinomu plic se směsí malobuněčného a nemalobuněčného karcinomu).
     3. Pacienti s jinými typy rakoviny, které se vyskytly během posledních 5 let nebo jsou v současnosti přítomny, s výjimkou léčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže a povrchových nádorů močového měchýře, které neinvadovaly bazální membránu (Ta, Tis, a T1).
     4. Systémová protinádorová terapie, včetně cytotoxické terapie, inhibitorů signální transdukce, imunoterapie, během 4 týdnů před zařazením do studie nebo plánovaná během aktuálního dávkovacího období studie (nebo užívali mitomycin C během 6 týdnů před léčbou zkušebním lékem). Absolvovali rozšířenou terénní radioterapii (EF-RT) během 4 týdnů před podskupinou nebo měli terénní radioterapii nádorové léze, která má být hodnocena během 2 týdnů před podskupinou.
     5. Neuvolněné toxické reakce způsobené předchozí léčbou vyšší než 1. stupeň CTCAE, s výjimkou alopecie a neurotoxicity ≤ 2. stupně způsobené oxaliplatinou.
     6. Jedinci s různými faktory, jako jsou potíže s polykáním, chronický průjem a střevní obstrukce, mohou mít problémy s perorálním podáváním léků.
     7. s pleurálním výpotkem nebo ascitem způsobujícím respirační syndrom (≥ CTCAE dušnost 2. stupně).
     8. Pacienti s mozkovými metastázami se symptomy nebo symptomy kontrolovanými po dobu kratší než 2 měsíce.
     9. Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně:
  1. Pacienti se špatně kontrolovaným krevním tlakem (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg a diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg).
  2. Jsou zahrnuti pacienti s ischemií myokardu stupně I nebo vyšším, infarktem myokardu, arytmiemi (včetně QTc ≥ 480 ms) a městnavým srdečním selháním stupně 2 nebo vyšším (kategorizováni podle klasifikace New York Heart Association (NYHA)).
  3. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ CTC AE infekce stupně 2).
  4. Cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, aktivní hepatitida nebo chronická hepatitida vyžadující antivirovou léčbu.
  5. Renální selhání vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.
  6. To se týká anamnézy imunodeficience, která může být získána prostřednictvím HIV nebo jiných onemocnění nebo vrozené povahy. Zahrnuje také historii transplantace orgánů.
  7. špatně kontrolovaný diabetes (glykémie nalačno (FBG) >10 mmol/l).
  8. močová rutina naznačující protein v moči ≥++ a potvrzená 24hodinová kvantifikace proteinu v moči >1,0 g.

  9. Pacienti se záchvaty a vyžadující léčbu. 10. Účastníci, kteří podstoupili velkou chirurgickou léčbu, incizní biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studie, budou vyloučeni.

     11.Pacienti, jejichž zobrazení ukazuje, že nádor pronikl do kritického vaskulárního perimetru nebo kteří jsou podle úsudku zkoušejícího ve vysokém riziku smrtelného krvácení v důsledku invaze nádoru do kritické cévy během následné studie.

     12. Pacienti s jakýmikoli fyzickými známkami nebo anamnézou krvácení, bez ohledu na závažnost; pacienti s jakýmkoli krvácením nebo hemoragickou příhodou ≥ CTCAE stupně 3, nezhojenými ranami, vředy nebo zlomeninami během 4 týdnů před podskupinou.

     13. Jedinci, kteří prodělali arteriální nebo žilní trombotickou příhodu během posledních 6 měsíců, včetně cerebrovaskulárních příhod (včetně dočasných ischemických ataků), hluboké žilní trombózy a plicní embolie, by měli být opatrní.

     14.Jedinci s anamnézou zneužívání psychotropních látek nebo psychiatrických poruch, kteří nejsou schopni abstinovat.

     15. účast na klinických studiích jiných protinádorových léků během čtyř týdnů.

     16.Pacienti se souběžnými onemocněními, o kterých se předpokládá, že představují významné riziko pro jejich bezpečnost nebo mohou bránit jejich schopnosti dokončit studii, jak určí zkoušející, budou vyloučeni.