Placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie ke stanovení bezpečnosti a účinnosti SDX u pacientů s IH

Kritéria pro zařazení:

1. Minimálně 18 let v době udělení souhlasu
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤35 kg/m2
3. Dokumentovaná primární diagnóza IH podle kritérií Mezinárodní klasifikace poruch spánku (ICSD-3).
4. Při screeningové návštěvě a základní návštěvě (začátek OLTP) skóre Epworthské škály ospalosti (ESS) ≥11
5. Průměrná noční celková doba spánku (TST) ≥7 hodin, na historii subjektu a potvrzená během screeningu.
6. Subjekt musí mít celkově dobrý zdravotní stav definovaný jako nepřítomnost jakýchkoli klinicky relevantních abnormalit, jak bylo zjištěno zkoušejícím na základě fyzických a neurologických vyšetření, vitálních funkcí, EKG, anamnézy a klinických laboratorních hodnot (hematologie, chemie a analýza moči) při screeningu. .
7. Pokud je v současné době léčen nikotinovou substituční terapií, musí užívat stejný režim a dávku alespoň 2 měsíce před screeningem a musí souhlasit s užíváním stejné dávky během studie.
8. Používali lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce po dobu alespoň 2 měsíců před první dávkou studovaného léku a souhlasíte s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce od první dávky studovaného léku po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po poslední dávka studovaného léku.

Kritéria vyloučení

1. Hypersomnie v důsledku jiného zdravotního stavu, poruchy chování nebo psychiatrické poruchy (např. narkolepsie, deprese, roztroušená skleróza, Parkinsonova choroba, mrtvice).
2. Klinicky významné poruchy dýchání související se spánkem, včetně spánkové apnoe, léčby kontinuálním pozitivním tlakem v dýchacích cestách (CPAP), index obstrukční apnoe hypopnoe (AHI) >15 epizod za hodinu nebo hypoventilace.
3. Klinicky významné parasomnie (např. náměsíčná chůze, rychlé pohyby očí [REM] porucha spánkového chování atd.).
4. Periodická porucha pohybu končetin (PLMD) index vzrušení (PLMA-I) >15 během screeningu PSG, historická diagnóza PLMD (posledních 10 let) nebo diagnóza PLMD starší než 10 let se současnou (posledních 60 dnů) léčbou nebo symptomy rytmické pohyby zahrnující jednu nebo obě nohy během spánku.
5. Povolání vyžadující práci na noční směny nebo práci na různé směny s časným začátkem práce (před 6:00), pokud k tomu dochází častěji než jednou týdně.
6. Plánované cestování během studie, které zahrnuje více než 3 časová pásma, nebo plánované cestování, které zahrnuje 3 časová pásma při více než 2 příležitostech během studie.
7. Chodit spát na noc později než v 1:00 s frekvencí více než jednou týdně.
8. Současná nebo minulá (do 1 roku) velká depresivní epizoda podle kritérií DSM-5.
9. Jakákoli anamnéza pokusu o sebevraždu (celoživotní) nebo klinicky významné sebevražedné myšlenky, podle názoru zkoušejícího na základě hodnocení C-SSRS při screeningu.
10. Jakákoli klinicky významná nestabilní zdravotní abnormalita, chronické onemocnění (např. astma nebo diabetes) nebo anamnéza klinicky významné abnormality kardiovaskulárního, centrálního nervového systému,
11. Kterákoli z následujících vitálních funkcí při screeningu mimo rozsah: systolický krevní tlak mimo 90-145 mmHg; diastolický krevní tlak mimo 50-90 mmHg; klidová tepová frekvence mimo 40-100 tepů za minutu.

12. Anamnéza nebo přítomnost abnormálních EKG, které jsou podle názoru zkoušejícího klinicky významné, včetně následujících:

    1. EKG nález ischemie nebo infarktu
    2. Kompletní svazkové bloky
    3. Symptomatické arytmie jako ventrikulární arytmie (netrvalá komorová tachykardie (VT), multifokální nebo časté předčasné komorové kontrakce), blokáda raménka, odchylka osy nebo abnormální nebo jakýkoli převážně nesinusově vedený rytmus.
    4. QTcF >450 ms pro muže nebo >470 ms pro ženy, na screeningovém EKG.
    5. PR interval mimo rozsah 120 až 220 ms na screeningovém EKG
13. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) při screeningu <60 ml/min/1,73 m2.
14. Maligní neoplastické onemocnění vyžadující léčbu během 2 let před screeningem nebo během studie nebo klinicky relevantní podle posouzení zkoušejícího.
15. Nekontrolovaná porucha štítné žlázy prokázaná tyreoidálním stimulujícím hormonem (TSH) ≤ 0,8 x dolní hranice normy (LLN) nebo ≥ 1,25 x horní hranice normy (ULN) pro referenční laboratoř při screeningu.
16. Laboratorní hodnota pro aspartátaminotransferázu (AST) nebo alaninaminotransferázu (ALT) >3 x horní hranice normy (ULN).
17. Nadměrné užívání kofeinu během 10 dnů před první dávkou studovaného léčiva nebo předpokládané nadměrné užívání definované jako >600 mg/den kofeinu během období léčby studie.
18. Léčba nebo plánovaná léčba zakázanými léky (včetně léků, které mohou ovlivnit denní ospalost a noční spánek) nebo neochota zdržet se jakýchkoli zakázaných léků. Léčba musí být přerušena 14 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léku (a alespoň 30 dní u sedativních antidepresiv; alespoň 14 dní u stimulantů CNS).
19. Současná nebo minulá (během 12 měsíců před Screeningem) porucha užívání návykových látek (včetně alkoholu a psychoaktivních kanabinoidů) podle kritérií DSM-5; současnou nebo minulou historii léčby zneužívání návykových látek (včetně alkoholu) nebo neochotu zdržet se užívání látky (včetně alkoholu) během studie.
20. Závislost na nikotinu, která má vliv na spánek (např. subjekt, který se v noci běžně probouzí kvůli kouření).
21. Důkaz o užívání návykových látek nebo alkoholu nebo má pozitivní vyšetření moči nebo alkoholu v dechu nebo pozitivní moči na drogy při Screeningu.