Placebokontrollert, dobbeltblind studie for å bestemme sikkerheten og effekten av SDX hos pasienter med IH

Inklusjonskriterier:

1. Minst 18 år på tidspunktet for samtykke
2. Kroppsmasseindeks (BMI) ≤35 kg/m2
3. Dokumentert primærdiagnose av IH i henhold til International Classification of Sleep Disorders (ICSD-3) kriterier
4. Ved screening-besøket og baseline-besøket (start av OLTP) scorer Epworth Sleepiness Scale (ESS) ≥11
5. Gjennomsnittlig nattlig total søvntid (TST) på ≥7 timer, per faghistorie og bekreftet under screening.
6. Forsøkspersonen må ha generell god helse definert som fravær av klinisk relevante abnormiteter som bestemt av etterforskeren basert på fysiske og nevrologiske undersøkelser, vitale tegn, EKG, sykehistorie og kliniske laboratorieverdier (hematologi, kjemi og urinanalyse) ved screening .
7. Hvis for øyeblikket behandles med nikotinerstatningsterapi, må den ha tatt samme kur og dose i minst 2 måneder før screening og må godta å ta samme dose under studien.
8. ha brukt en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode i minst 2 måneder før den første dosen av studiemedikamentet og samtykke til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode fra den første dosen av studiemedikamentet, gjennom hele studieperioden og i 90 dager etter siste dose studiemedisin.

Eksklusjonskriterier

1. Hypersomni på grunn av en annen medisinsk, atferdsmessig eller psykiatrisk lidelse (f.eks. narkolepsi, depresjonslidelser, multippel sklerose, Parkinsons sykdom, hjerneslag).
2. Klinisk signifikante søvnrelaterte pusteforstyrrelser, inkludert søvnapné, behandling med CPAP-terapi (Continuous Positive Airway Pressure), Obstructive Apnea Hypopnea Index (AHI) >15 episoder per time, eller hypoventilasjon.
3. Klinisk signifikante parasomnier (f.eks. søvngang, rask øyebevegelse [REM] søvnadferdsforstyrrelse, etc).
4. Periodic Limb Movement Disorder (PLMD) Arousal Index (PLMA-I) >15 under screening PSG, en historisk diagnose av PLMD (siste 10 år), eller en PLMD-diagnose eldre enn 10 år med nåværende (siste 60 dager) behandling eller symptomer på rytmiske bevegelser som involverer ett eller begge ben under søvn.
5. Yrke som krever nattskift eller variabelt skiftarbeid med tidlig arbeidsstart (før kl. 06.00), dersom dette skjer mer enn én gang i uken.
6. Planlagt reise i løpet av studiet som inkluderer mer enn 3 tidssoner, eller planlagt reise som inkluderer 3 tidssoner ved mer enn 2 anledninger i løpet av studiet.
7. Å legge seg for natten senere enn 01.00 med en frekvens på mer enn én gang i uken.
8. Nåværende eller tidligere (innen 1 år) alvorlig depressiv episode i henhold til DSM-5 kriterier.
9. Enhver historie med selvmordsforsøk (livstid) eller klinisk signifikante selvmordstanker, etter etterforskerens oppfatning, basert på C-SSRS-vurderingen ved screening.
10. Enhver klinisk signifikant ustabil medisinsk abnormitet, kronisk sykdom (f.eks. astma eller diabetes), eller en historie med en klinisk signifikant abnormitet i det kardiovaskulære, sentralnervesystemet,
11. Noen av følgende vitale tegn utenfor området ved screening: systolisk blodtrykk utenfor 90-145 mmHg; diastolisk blodtrykk utenfor 50-90 mmHg; hvilepuls utenfor 40-100 slag per minutt.

12. Anamnese eller tilstedeværelse av unormale EKG, som etter etterforskerens mening er klinisk signifikant, inkludert følgende:

    1. EKG-funn av iskemi eller infarkt
    2. Komplette grenblokker
    3. Symptomatiske arytmier som ventrikulære arytmier (ikke-vedvarende ventrikulær takykardi (VT), multifokale eller hyppige premature ventrikulære sammentrekninger), grenblokk, akseavvik eller unormal eller en overveiende ikke-sinus-ledet rytme.
    4. QTcF >450 msek for menn eller >470 msek for kvinner, på screening-EKG.
    5. PR-intervall utenfor området 120 til 220 msek på screening-EKG
13. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ved screening <60 ml/min/1,73 m2.
14. Ondartet neoplastisk sykdom som krever behandling innen 2 år før screening eller under studien, eller klinisk relevant etter vurdering av etterforskeren.
15. Ukontrollert skjoldbruskkjertelforstyrrelse som påvist av thyreoideastimulerende hormon (TSH) ≤0,8 x nedre normalgrense (LLN) eller ≥1,25 x øvre normalgrense (ULN) for referanselaboratoriet ved screening.
16. Laboratorieverdi for aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3 x øvre normalgrense (ULN).
17. Overdreven bruk av koffein i løpet av de 10 dagene før første dose av studiemedikamentet eller forventet overdreven bruk definert som >600 mg/dag koffein i løpet av studiens behandlingsperiode.
18. Behandling eller planlagt behandling med forbudte medisiner (inkludert medisiner som kan påvirke søvnighet på dagtid og nattesøvn) eller uvillig til å avstå fra forbudte medisiner. Behandlingen må ha blitt avbrutt 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen med studiemedisin (og minst 30 dager for sederende antidepressiva; minst 14 dager for sentralstimulerende midler).
19. Nåværende eller tidligere (innen 12 måneder før screening) rusmiddelbruksforstyrrelse (inkludert alkohol og psykoaktive cannabinoider) i henhold til DSM-5-kriterier; nåværende eller tidligere historie med rusbehandling (inkludert alkohol), eller uvillig til å avstå fra rusbruk (inkludert alkohol) under studien.
20. Nikotinavhengighet som har en effekt på søvn (f.eks. en person som rutinemessig våkner om natten for å røyke).
21. Bevis på stoff- eller alkoholbruk eller har en positiv urin eller pust alkohol eller positiv urin narkotika screening.