Studio controllato con placebo, in doppio cieco, per determinare la sicurezza e l'efficacia dell'SDX nei pazienti con IH

Criterio di inclusione:

1. Almeno 18 anni di età al momento del consenso
2. Indice di massa corporea (BMI) ≤35 kg/m2
3. Diagnosi primaria documentata di IH secondo i criteri della classificazione internazionale dei disturbi del sonno (ICSD-3).
4. Alla visita di screening e alla visita di base (inizio dell'OLTP), i punteggi della scala della sonnolenza di Epworth (ESS) sono ≥11
5. Tempo medio di sonno totale notturno (TST) di ≥7 ore, per storia del soggetto e confermato durante lo screening.
6. Il soggetto deve essere in buona salute generale definita come l'assenza di anomalie clinicamente rilevanti come determinato dallo sperimentatore sulla base di esami fisici e neurologici, segni vitali, ECG, anamnesi e valori clinici di laboratorio (ematologia, chimica e analisi delle urine) allo screening .
7. Se attualmente in trattamento con terapia sostitutiva della nicotina, deve aver assunto lo stesso regime e la stessa dose per almeno 2 mesi prima dello screening e deve accettare di assumere la stessa dose durante lo studio.
8. Aver utilizzato un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per almeno 2 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio e acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio, durante l'intero periodo dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione

1. Ipersonnia dovuta a un'altra condizione di disturbo medico, comportamentale o psichiatrico (p. es., narcolessia, disturbi depressivi, sclerosi multipla, morbo di Parkinson, ictus).
2. Disturbi respiratori correlati al sonno clinicamente significativi, tra cui apnea notturna, trattamento con terapia a pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP), indice di apnea-ipopnea ostruttiva (AHI) > 15 episodi all'ora o ipoventilazione.
3. Parasonnie clinicamente significative (p. es., sonnambulismo, disturbo del comportamento del sonno REM, ecc.).
4. Indice di eccitazione del disturbo periodico del movimento degli arti (PLMD) (PLMA-I) >15 durante lo screening PSG, una diagnosi storica di PLMD (ultimi 10 anni) o una diagnosi di PLMD più vecchia di 10 anni con trattamento in corso (ultimi 60 giorni) o sintomi di movimenti ritmici che coinvolgono una o entrambe le gambe durante il sonno.
5. Professione che richiede lavoro a turni notturni o lavoro a turni variabili con orari di inizio del lavoro anticipati (prima delle 6 del mattino), se ciò si verifica più di una volta alla settimana.
6. Viaggio pianificato durante lo studio che include più di 3 fusi orari o viaggio pianificato che include 3 fusi orari in più di 2 occasioni durante lo studio.
7. Andare a dormire la notte dopo l'una di notte con una frequenza di più di una volta alla settimana.
8. Episodio depressivo maggiore attuale o passato (entro 1 anno) secondo i criteri del DSM-5.
9. Qualsiasi storia di tentato suicidio (a vita) o ideazione suicidaria clinicamente significativa, secondo l'opinione dello sperimentatore, sulla base della valutazione C-SSRS allo screening.
10. Qualsiasi anomalia medica instabile clinicamente significativa, malattia cronica (p. es., asma o diabete) o anamnesi di anomalia clinicamente significativa del sistema cardiovascolare e nervoso centrale,
11. Uno qualsiasi dei seguenti segni vitali fuori range allo screening: pressione arteriosa sistolica al di fuori di 90-145 mmHg; pressione arteriosa diastolica al di fuori di 50-90 mmHg; frequenza cardiaca a riposo al di fuori di 40-100 battiti al minuto.

12. Anamnesi o presenza di ECG anormali, che a giudizio dello sperimentatore sono clinicamente significativi, inclusi i seguenti:

    1. Reperti ECG di ischemia o infarto
    2. Blocchi di branca completi
    3. Aritmie sintomatiche come aritmie ventricolari (tachicardia ventricolare non sostenuta (TV), contrazioni ventricolari premature multifocali o frequenti), blocco di branca, deviazione dell'asse o ritmo anormale o prevalentemente non condotto dai seni.
    4. QTcF >450 msec per i maschi o >470 msec per le femmine, all'ECG di screening.
    5. Intervallo PR al di fuori dell'intervallo da 120 a 220 msec su Screening ECG
13. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) allo screening <60 mL/min/1,73 m2.
14. Malattia neoplastica maligna che richiede terapia entro 2 anni prima dello screening o durante lo studio, o clinicamente rilevante a giudizio dello sperimentatore.
15. Disturbo della tiroide non controllato come evidenziato dall'ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤0,8 x il limite inferiore della norma (LLN) o ≥1,25 x il limite superiore della norma (ULN) per il laboratorio di riferimento allo Screening.
16. Valore di laboratorio per aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >3 volte i limiti superiori della norma (ULN).
17. Uso eccessivo di caffeina durante i 10 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio o uso eccessivo previsto definito come >600 mg/giorno di caffeina durante i periodi di trattamento dello studio.
18. Trattamento o trattamento programmato con farmaci proibiti (compresi i farmaci che possono influenzare la sonnolenza diurna e il sonno notturno) o riluttanza ad astenersi da qualsiasi farmaco proibito. Il trattamento deve essere stato interrotto 14 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più lungo, prima della prima dose del farmaco in studio (e almeno 30 giorni per gli antidepressivi sedativi; almeno 14 giorni per gli stimolanti del SNC).
19. Disturbo da uso di sostanze attuale o passato (entro 12 mesi prima dello screening) (inclusi alcol e cannabinoidi psicoattivi) secondo i criteri del DSM-5; storia attuale o passata di trattamento per abuso di sostanze (incluso l'alcol) o riluttanza ad astenersi dall'uso di sostanze (incluso l'alcol) durante lo studio.
20. Dipendenza da nicotina che ha un effetto sul sonno (p. es., un soggetto che abitualmente si sveglia di notte per fumare).
21. Prova dell'uso di sostanze o alcol o ha un'urina positiva o un alcol nell'alito o uno screening antidroga nelle urine positivo allo screening.