Плацебо-контролируемое двойное слепое исследование по определению безопасности и эффективности SDX у пациентов с ИГ

Критерии включения:

1. Возраст не менее 18 лет на момент согласия
2. Индекс массы тела (ИМТ) ≤35 кг/м2
3. Документально подтвержденный первичный диагноз ИГ в соответствии с критериями Международной классификации нарушений сна (ICSD-3).
4. Во время скринингового визита и исходного визита (начало OLTP) баллы по шкале сонливости Эпворта (ESS) составляют ≥11.
5. Среднее общее ночное время сна (TST) ≥7 часов, согласно анамнезу субъекта и подтверждено во время скрининга.
6. Субъект должен иметь хорошее общее состояние здоровья, определяемое как отсутствие каких-либо клинически значимых отклонений, определенных исследователем на основании физических и неврологических обследований, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ, истории болезни и клинических лабораторных показателей (гематология, биохимия и анализ мочи) при скрининге. .
7. Если в настоящее время проводится заместительная никотиновая терапия, они должны принимать ту же схему и дозу в течение как минимум 2 месяцев до скрининга и должны согласиться принимать ту же дозу во время исследования.
8. Использовали приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции не менее чем за 2 месяца до приема первой дозы исследуемого препарата и давали согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции с момента приема первой дозы исследуемого препарата, в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после него. последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения

1. Гиперсомния из-за другого медицинского, поведенческого или психического расстройства (например, нарколепсии, депрессивных расстройств, рассеянного склероза, болезни Паркинсона, инсульта).
2. Клинически значимые расстройства дыхания, связанные со сном, включая апноэ во сне, лечение с помощью терапии с постоянным положительным давлением в дыхательных путях (CPAP), индекс обструктивного апноэ-гипопноэ (ИАГ) > 15 эпизодов в час или гиповентиляцию.
3. Клинически значимые парасомнии (например, ходьба во сне, расстройство поведения во сне с быстрым движением глаз [REM] и т. д.).
4. Синдром периодического движения конечностей (PLMD) Индекс возбуждения (PLMA-I) >15 во время скрининга PSG, исторический диагноз PLMD (последние 10 лет) или диагноз PLMD старше 10 лет с текущим (последние 60 дней) лечением или симптомами ритмичные движения одной или обеих ног во время сна.
5. Профессия, требующая работы в ночную смену или сменной работы с ранним началом работы (до 6 часов утра), если это происходит более одного раза в неделю.
6. Запланированная поездка во время исследования, включающая более 3 часовых поясов, или запланированная поездка, включающая 3 часовых пояса более чем 2 раза во время исследования.
7. Отход ко сну позже часа ночи с частотой более одного раза в неделю.
8. Текущий или прошлый (в течение 1 года) большой депрессивный эпизод в соответствии с критериями DSM-5.
9. Любые попытки самоубийства в анамнезе (при жизни) или клинически значимые суицидальные мысли, по мнению исследователя, на основании оценки C-SSRS при скрининге.
10. Любое клинически значимое нестабильное медицинское отклонение, хроническое заболевание (например, астма или диабет) или наличие в анамнезе клинически значимого отклонения сердечно-сосудистой системы, центральной нервной системы,
11. Любой из следующих показателей жизнедеятельности, выходящий за пределы диапазона при скрининге: систолическое артериальное давление за пределами 90-145 мм рт.ст.; диастолическое АД вне 50-90 мм рт.ст.; ЧСС в покое за пределами 40-100 ударов в минуту.

12. История или наличие аномальных ЭКГ, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми, включая следующее:

    1. ЭКГ-признаки ишемии или инфаркта
    2. Полная блокада ножек пучка Гиса
    3. Симптоматические аритмии, такие как желудочковые аритмии (неустойчивая желудочковая тахикардия (ЖТ), многоочаговая или частая экстрасистолия желудочков), блокада ножек пучка Гиса, отклонение оси или аномальный или любой преимущественно несинусовый ритм.
    4. QTcF > 450 мс для мужчин или > 470 мс для женщин на скрининговой ЭКГ.
    5. Интервал PR вне диапазона от 120 до 220 мс на скрининговой ЭКГ
13. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) при скрининге <60 мл/мин/1,73 м2.
14. Злокачественное новообразование, требующее лечения в течение 2 лет до скрининга или во время исследования, или клинически значимое по мнению исследователя.
15. Неконтролируемое заболевание щитовидной железы, о чем свидетельствует уровень тиреотропного гормона (ТТГ) ≤0,8 x нижний предел нормы (LLN) или ≥1,25 x верхний предел нормы (ULN) для референтной лаборатории при скрининге.
16. Лабораторные значения аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) > 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН).
17. Чрезмерное употребление кофеина в течение 10 дней до первой дозы исследуемого препарата или ожидаемое чрезмерное употребление, определяемое как > 600 мг кофеина в день в течение периодов лечения в исследовании.
18. Лечение или плановое лечение запрещенными препаратами (включая препараты, которые могут влиять на дневную сонливость и ночной сон) или нежелание воздерживаться от приема каких-либо запрещенных препаратов. Лечение должно быть прекращено за 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до приема первой дозы исследуемого препарата (и не менее 30 дней для седативных антидепрессантов; не менее 14 дней для стимуляторов ЦНС).
19. Текущее или прошедшее (в течение 12 месяцев до скрининга) расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ (включая алкоголь и психоактивные каннабиноиды) в соответствии с критериями DSM-5; текущая или прошлая история лечения от злоупотребления психоактивными веществами (включая алкоголь) или нежелание воздерживаться от употребления психоактивных веществ (включая алкоголь) во время исследования.
20. Никотиновая зависимость, влияющая на сон (например, субъект, который регулярно просыпается ночью, чтобы покурить).
21. Доказательства употребления психоактивных веществ или алкоголя или наличие алкоголя в моче или выдыхаемом воздухе или положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге.