Estudo controlado por placebo, duplo-cego, para determinar a segurança e a eficácia do SDX em pacientes com HI

Critério de inclusão:

1. Pelo menos 18 anos de idade no momento do consentimento
2. Índice de Massa Corporal (IMC) ≤35 kg/m2
3. Diagnóstico primário documentado de HI de acordo com os critérios da Classificação Internacional de Distúrbios do Sono (ICSD-3)
4. Na visita de triagem e na visita inicial (início do OLTP), os escores da Escala de Sonolência de Epworth (ESS) ≥11
5. Tempo total médio de sono noturno (TST) de ≥7 horas, por histórico do indivíduo e confirmado durante a triagem.
6. O sujeito deve ter boa saúde geral, definida como a ausência de qualquer anormalidade clinicamente relevante, conforme determinado pelo investigador com base em exames físicos e neurológicos, sinais vitais, ECGs, histórico médico e valores laboratoriais clínicos (hematologia, química e exame de urina) na triagem .
7. Se atualmente tratado com terapia de reposição de nicotina, deve ter tomado o mesmo regime e dose por pelo menos 2 meses antes da triagem e deve concordar em tomar a mesma dose durante o estudo.
8. Ter usado um método contraceptivo clinicamente aceitável por pelo menos 2 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo e consentir em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável desde a primeira dose do medicamento em estudo, durante todo o período do estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão

1. Hipersonia devido a outra condição médica, comportamental ou psiquiátrica (por exemplo, narcolepsia, distúrbios depressivos, esclerose múltipla, doença de Parkinson, acidente vascular cerebral).
2. Distúrbios respiratórios relacionados ao sono clinicamente significativos, incluindo apnéia do sono, tratamento com terapia de pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP), índice de apnéia e hipopnéia obstrutiva (IAH) > 15 episódios por hora ou hipoventilação.
3. Parassonias clinicamente significativas (por exemplo, sonambulismo, distúrbio comportamental do sono de movimento rápido dos olhos [REM], etc.).
4. Índice de excitação do distúrbio de movimento periódico dos membros (PLMD) (PLMA-I) > 15 durante a triagem PSG, um diagnóstico histórico de PLMD (últimos 10 anos) ou um diagnóstico de PLMD com mais de 10 anos com tratamento atual (últimos 60 dias) ou sintomas de movimentos rítmicos envolvendo uma ou ambas as pernas durante o sono.
5. Ocupação que exija trabalho noturno ou trabalho em turno variável com horário de início do trabalho mais cedo (antes das 6h), se ocorrer mais de uma vez por semana.
6. Viagem planejada durante o estudo que inclui mais de 3 fusos horários, ou viagem planejada que inclui 3 fusos horários em mais de 2 ocasiões durante o estudo.
7. Ir dormir à noite depois da 1 da manhã com uma frequência de mais de uma vez por semana.
8. Episódio depressivo maior atual ou passado (dentro de 1 ano) de acordo com os critérios do DSM-5.
9. Qualquer história de tentativa de suicídio (ao longo da vida) ou ideação suicida clinicamente significativa, na opinião do Investigador, com base na avaliação C-SSRS na Triagem.
10. Qualquer anormalidade médica instável clinicamente significativa, doença crônica (por exemplo, asma ou diabetes) ou uma história de anormalidade clinicamente significativa do sistema cardiovascular, nervoso central,
11. Qualquer um dos seguintes sinais vitais fora da faixa na triagem: pressão arterial sistólica fora de 90-145 mmHg; pressão arterial diastólica fora de 50-90 mmHg; frequência cardíaca em repouso fora de 40-100 batimentos por minuto.

12. História ou presença de ECGs anormais, que na opinião do investigador são clinicamente significativos, incluindo o seguinte:

    1. Achados eletrocardiográficos de isquemia ou infarto
    2. Bloqueios completos de ramificação do bundle
    3. Arritmias sintomáticas como arritmias ventriculares (taquicardia ventricular (TV) não sustentada, contrações ventriculares prematuras multifocais ou frequentes), bloqueio de ramo, desvio de eixo ou ritmo anormal ou predominantemente não sinusal.
    4. QTcF >450 mseg para homens ou >470 mseg para mulheres, no ECG de triagem.
    5. Intervalo PR fora do intervalo de 120 a 220 ms no ECG de triagem
13. Taxa de filtração glomerular estimada (TFG) na triagem <60 mL/min/1,73 m2.
14. Doença neoplásica maligna que requer terapia dentro de 2 anos antes da triagem ou durante o estudo, ou clinicamente relevante conforme julgado pelo investigador.
15. Distúrbio tireoidiano não controlado, conforme evidenciado pelo hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤0,8 x o limite inferior do normal (LLN) ou ≥1,25 x o limite superior do normal (LSN) para o laboratório de referência na triagem.
16. Valor laboratorial para aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >3 x limites superiores do normal (LSN).
17. Uso excessivo de cafeína durante os 10 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo ou uso excessivo antecipado definido como >600 mg/dia de cafeína durante os períodos de tratamento do estudo.
18. Tratamento ou tratamento planejado com medicamentos proibidos (incluindo medicamentos que podem afetar a sonolência diurna e o sono noturno) ou relutância em abster-se de qualquer medicamento proibido. O tratamento deve ter sido interrompido 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose da medicação do estudo (e pelo menos 30 dias para antidepressivos sedativos; pelo menos 14 dias para estimulantes do SNC).
19. Transtorno de uso de substâncias atual ou passado (dentro de 12 meses antes da triagem) (incluindo álcool e canabinóides psicoativos) de acordo com os critérios do DSM-5; histórico atual ou passado de tratamento de abuso de substâncias (incluindo álcool) ou não desejo de abster-se do uso de substâncias (incluindo álcool) durante o estudo.
20. Dependência de nicotina que afeta o sono (por exemplo, um indivíduo que acorda rotineiramente à noite para fumar).
21. Evidência de uso de substâncias ou álcool ou exame positivo na urina ou no hálito ou triagem de drogas na urina positiva na Triagem.