Fáze I klinické studie TG6050 u pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic.

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas v souladu s Mezinárodní konferencí o harmonizaci-správné klinické praxi a národními/místními předpisy
2. Muž nebo žena ve věku 18 až 75 let
3. Histologicky potvrzený metastatický (stadium IV) NSCLC
4. Žádná známá onkogenní změna ovladače dostupnou cílenou terapií, včetně genových mutací EGFR, HER2, KRASG12C, MET nebo BRAFV600E a fúze/přeuspořádání genů ALK, ROS1 nebo RET. Pacienti s mutací KRASG12C, kteří podstoupili cílenou terapii, budou způsobilí
5. podstoupili všechny dostupné standardní terapeutické možnosti, včetně alespoň 4měsíční léčby monoklonální protilátkou anti-PD1 nebo PD-L1 a chemoterapií obsahující dublet platinu
6. Mít zdokumentovanou progresi ne dříve než 4 měsíce po zahájení léčby anti-PD(L)1
7. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST 1.1 a alespoň jednu lézi vhodnou k biopsii
8. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
10. Doba od předchozí imunoterapie nebo terapie založené na protilátkách do prvního podání TG6050 po dobu alespoň 4 týdnů, od předchozí chemoterapie po dobu alespoň 3 týdnů a od paliativní radioterapie po dobu alespoň 2 týdnů
11. Přiměřené hematologické, jaterní a renální funkce
12. Povolení pro účast ve studii po kardiologické konzultaci a kardiologických vyšetřeních
13. Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku (WOCBP)
14. Závazek používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (tj. s mírou selhání ≤ 1 % ročně) v kombinaci s bariérovou metodou (např. kondom) během období podávání TG6050 a alespoň 3 měsíce po podání TG6050 u mužů a WOCBP

Kritéria vyloučení:

1. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od prvního podání TG6050
2. Předchozí léčba ipilimumabem
3. Předchozí léčba onkolytickým virem
4. Předchozí léčba jinou zkoumanou látkou do 4 týdnů od prvního podání TG6050
5. Imunodeficience způsobená základním onemocněním a/nebo imunosupresivními léky
6. Nekontrolované interkurentní onemocnění
7. Aktivní autoimunitní onemocnění s výjimkou hypotyreózy nebo diabetu I. typu vyžadující pouze hormonální substituční terapii
8. Mozkové metastázy, pokud nejsou léčeny a stabilní po dobu alespoň 4 týdnů po lékařském zobrazení
9. Jiné malignity než NSCLC kromě kožního bazocelulárního karcinomu a in situ karcinomu děložního čípku, pokud nedojde k úplné remisi po dobu alespoň 5 let před vstupem do studie a během studie není vyžadována žádná léčba
10. Pokračující antivirová terapie aktivní na virus vakcínie (VV), např. ribavirin, interferon/pegylovaný interferon
11. Anamnéza infekce opičími neštovicemi nebo očkování proti opičím neštovicím
12. Závažné exfoliativní kožní stavy v anamnéze
13. Autoimunitní projevy stupně ≥ 3 v anamnéze související s léčbou ICI
14. Závažná systémová reakce nebo vedlejší účinek po očkování proti neštovicím v anamnéze
15. Historie transplantace solidních orgánů nebo alogenních kmenových buněk
16. Známá přecitlivělost na vejce nebo kteroukoli pomocnou látku TG6050
17. Pozitivní test na virus hepatitidy C (HCV) nebo virus hepatitidy B (HBV) indikující akutní nebo chronickou infekci
18. Vakcinace živým virem do 28 dnů po podání TG6050
19. Očkování nebo infekce COVID-19 do 14 dnů od podání TG6050
20. Kojící žena
21. Jakýkoli zdravotní, rodinný, sociologický nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího zakazoval zařazení do studie