Envafolimab v kombinaci s Abraxane a cisplatinou jako neoadjuvantní léčba u resekovatelného karcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt se dobrovolně připojí k této studii a je schopen podepsat formulář informovaného souhlasu s dobrým dodržováním;
• 18-75 let (v době podpisu informovaného souhlasu);
• skóre ECOG 0-1;
• Očekávané přežití ≥ 12 týdnů;
• Pacienti s potvrzenou diagnózou spinocelulárního karcinomu jícnu histopatologickým vyšetřením biopsie primárního nádoru, u kterých je definitivně diagnostikováno klinické stadium karcinomu jícnu pomocí CT nebo MRI nebo barevného dopplerovského ultrazvuku nebo PET-CT nebo endoskopické ultrasonografie T1-3N1-3M0 nebo T3N0M0 ( AJCC 8.) a jsou vhodné pro léčbu tímto protokolem studie, jak vyhodnotil zkoušející.
• Žádná předchozí protinádorová terapie, včetně, ale bez omezení, chirurgie, radioterapie, chemoterapie, imunoterapie, cílené terapie atd. Nicméně explorativní torakotomie, mediastinoskopie, excizní biopsie nebo podobné chirurgické postupy prováděné za účelem potvrzení diagnózy, stagingu a chirurgické léčby karcinomu jícnu jsou přijatelné.
• Přiměřená funkce hlavního orgánu splňující následující kritéria: 1) Hematologie (bez krevní transfuze nebo léků stimulujících hematopoetický faktor do 14 dnů): hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10 9/l; krevní destičky (PLT) ≥ 100 × 109/l;Biochemie: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN; celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (u subjektů s Gilbertovým syndromem ≤ 3 × ULN); sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;3)Rutina v moči: protein v moči < 2 +; pokud protein v moči ≥ 2 +, musí 24hodinová kvantifikace proteinu v moči vykazovat protein ≤ 1 g;4) Koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN; 5) Euthyroid definovaný jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálních mezích. Pokud je výchozí hodnota TSH mimo normální rozmezí, mohou být také zařazeni subjekty s celkovým T3 (nebo FT3) a FT4 v normálním rozmezí;
• Přiměřená funkce orgánů podle klinického posouzení lékařem;
• Subjekty ve fertilním věku musí během této studie a 120 dnů po ukončení studie používat adekvátní antikoncepci, mít negativní sérový těhotenský test do 7 dnů před zařazením do studie a musí být nekojící.

Kritéria vyloučení:

• trpěl jinými maligními nádory během 5 let před zahájením léčby v této studii;
• Pacienti s nádorovou invazí cervikálního jícnu nebo horního hrudního segmentu vyžadující laryngektomii;
• Pacienti s vysokým rizikem krvácení nebo perforace v důsledku zjevné invaze nádoru do orgánů sousedících s lézí jícnu (hlavní tepna nebo průdušnice) nebo pacienti s píštělí;
• Subjekty s jakýmkoli závažným nebo nekontrolovaným zdravotním stavem;
• Špatná kontrola krevního tlaku (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg);
• Pacienti s nedostatečně kontrolovanými kardiálními klinickými příznaky nebo nemocemi, jako jsou: (1) NYHA2 nebo vyšší srdeční selhání, (2) nestabilní angina pectoris, (3) infarkt myokardu během 1 roku, (4) klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci ;
• Subjekt měl aktivní infekci nebo nevysvětlitelnou horečku během screeningu a před počátečním podáním (pokud měl subjekt horečku kvůli nádoru, jak určil zkoušející, mohl být zařazen);
• Předchozí a současné objektivní důkazy plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonie, pneumonie související s léky, závažného poškození plicních funkcí atd.;
• Pacienti s akutní nebo chronickou aktivní hepatitidou B;
• anamnéza imunodeficience, včetně HIV pozitivních nebo jiných získaných, vrozených imunodeficienčních onemocnění nebo anamnéza transplantace orgánů;
• Špatná kontrola diabetu;
• Klinicky aktivní divertikulitida, abdominální absces, gastrointestinální obstrukce;
• Účastníci studie, kteří podstoupili rozsáhlou chirurgickou léčbu, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením léčby nebo ránu nebo zlomeninu, která se dlouho nehojila;
• Závažné arteriovenózní trombózy;
• Ti, kteří mají v anamnéze užívání psychotropních látek a nemohou abstinovat nebo mají duševní poruchy;
• Subjekty s nekontrolovaným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem, které vyžadují opakovanou drenáž;
• Subjekty se známou metastatickou a/nebo rakovinnou meningitidou centrálního nervového systému;
• Prostudujte si historii očkování živou oslabenou vakcínou během 14 dnů před zahájením léčby nebo plánované očkování živou oslabenou vakcínou během období studie;
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu se vyskytla během 2 let před zahájením studijní léčby, jiná než alternativní terapie;
• Diagnostikován imunodeficiencí nebo podstupující systémovou léčbu glukokortikoidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby;
• Lidé s aktivní tuberkulózou v anamnéze;
• Účast nebo účast na jiných klinických výzkumných pracovníků během 4 týdnů před zahájením studie;
• Předchozí léčba jinými inhibitory PD-1/PD-L1 nemohla být zařazena do skupiny; subjekt, o kterém je známo, že má předchozí alergii na makromolekulární proteinové přípravky;
• Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na aktivní složky nebo pomocné látky léku v této studii, jako je Envollizumab, albumin, paklitaxel a cisplatina;
• Subjekty, které podle úsudku zkoušejícího mají doprovodný zdravotní stav, který vážně ohrožuje bezpečnost subjektů nebo narušuje dokončení studie, nebo kteří jsou považováni za nevhodné pro zařazení z jiných důvodů.