Envafolimab combinado con Abraxane y cisplatinas como tratamiento neoadyuvante del cáncer de esófago resecable

Criterios de inclusión:

• El sujeto se une voluntariamente a este estudio y puede firmar el formulario de consentimiento informado con buen cumplimiento;
• 18-75 años de edad (al momento de firmar el consentimiento informado);
• puntuación ECOG 0-1;
• Supervivencia esperada ≥ 12 semanas;
• Pacientes con diagnóstico confirmado de carcinoma de células escamosas de esófago por examen histopatológico de biopsia de tumor primario, que son definitivamente diagnosticados con estadio clínico de cáncer de esófago por tomografía computarizada o resonancia magnética o ultrasonido Doppler color o PET-CT o ultrasonografía endoscópica T1-3N1-3M0 o T3N0M0 ( AJCC 8 th) y son adecuados para el tratamiento con este protocolo de estudio según lo evaluado por el investigador.
• Sin tratamiento antitumoral previo, incluidos, entre otros, cirugía, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida, etc. Sin embargo, la toracotomía exploradora, la mediastinoscopia, la biopsia por escisión o procedimientos quirúrgicos similares realizados para confirmar el diagnóstico, la estadificación y el tratamiento quirúrgico del cáncer de esófago son aceptables.
• Función adecuada de órganos principales que cumpla con los siguientes criterios: 1) Hematología (sin transfusión de sangre o medicamentos con factor estimulante hematopoyético dentro de los 14 días): hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10 9/L; plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10 9/L; Bioquímica: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (en sujetos con síndrome de Gilbert, ≤ 3 × ULN); creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min; 3) Rutina de orina: proteína en orina < 2 +; si proteína en orina ≥ 2 +, la cuantificación de proteína en orina de 24 horas debe mostrar proteína ≤ 1 g; 4) Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), razón internacional normalizada (INR), tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN; 5) Eutiroideo definido como hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro de los límites normales. Si la TSH inicial está fuera del rango normal, también se pueden inscribir sujetos con T3 total (o FT3) y FT4 dentro del rango normal;
• Función adecuada del órgano según lo juzgado clínicamente por el médico;
• Los sujetos en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante este estudio y durante los 120 días posteriores a la finalización del estudio, tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y no deben estar amamantando.

Criterio de exclusión:

• Padeció de otros tumores malignos dentro de los 5 años antes del inicio del tratamiento en este estudio;
• Pacientes con invasión tumoral del esófago cervical o del segmento torácico superior que requieran laringectomía;
• Pacientes con alto riesgo de sangrado o perforación por invasión tumoral evidente de los órganos adyacentes a la lesión esofágica (arteria principal o tráquea) o pacientes con fístula;
• Sujetos con cualquier condición médica grave o no controlada;
• Mal control de la presión arterial (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg);
• Pacientes con síntomas clínicos cardíacos mal controlados o enfermedades como: (1) insuficiencia cardíaca NYHA2 o superior, (2) angina de pecho inestable, (3) infarto de miocardio dentro de 1 año, (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento o intervención ;
• El sujeto tenía una infección activa o fiebre inexplicable durante la selección y antes de la administración inicial (si el sujeto tenía fiebre debido al tumor, según lo determine el investigador, podría inscribirse);
• Evidencia objetiva anterior y actual de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía por radiación, neumonía relacionada con medicamentos, deterioro grave de la función pulmonar, etc.;
• Pacientes con Hepatitis B activa aguda o crónica;
• Un historial de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita adquirida, o un historial de trasplante de órganos;
• Mal control de la diabetes;
• diverticulitis clínicamente activa, absceso abdominal, obstrucción gastrointestinal;
• Participantes del estudio que recibieron tratamiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento o una herida o fractura que no ha sanado durante mucho tiempo;
• Eventos graves de trombosis arteriovenosa;
• Quienes tengan antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no puedan abstenerse o tengan trastornos mentales;
• Sujetos con derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren drenaje repetido;
• Sujetos con meningitis metastásica y/o cancerosa del sistema nervioso central conocida;
• Estudiar el historial de vacunación con vacuna viva atenuada dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento o la vacunación planificada con vacuna viva atenuada durante el período de estudio;
• Se han producido enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico dentro de los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio, distintas de las terapias alternativas;
• Diagnosticado con inmunodeficiencia o en tratamiento con glucocorticoides sistémicos o cualquier otra forma de tratamiento inmunosupresor;
• Personas con antecedentes de tuberculosis activa;
• Participar o haber participado en otros investigadores clínicos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio;
• No se pudo incluir en el grupo el tratamiento previo con otros inhibidores de PD-1/PD-L1; el sujeto que se sabe que tiene una alergia previa a las preparaciones de proteínas macromoleculares;
• Aquellos que se sabe que son alérgicos a los principios activos o excipientes del fármaco en este estudio, como envollizumab, albúmina, paclitaxel y cisplatino;
• Sujetos que, a juicio del investigador, tengan una afección médica concomitante que ponga en peligro grave la seguridad de los sujetos o interfiera con la finalización del estudio, o que se consideren inadecuados para la inscripción por otros motivos.