Envafolimab in combinazione con Abraxane e cisplatina come trattamento neoadiuvante per il cancro esofageo resecabile

Criterio di inclusione:

• Il soggetto aderisce volontariamente a questo studio ed è in grado di firmare il modulo di consenso informato con buona compliance;
• 18-75 anni (al momento della firma del consenso informato);
• Punteggio ECOG 0-1;
• Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane;
• Pazienti con diagnosi confermata di carcinoma a cellule squamose dell'esofago dall'esame istopatologico della biopsia del tumore primario, a cui è stato diagnosticato con certezza uno stadio clinico di carcinoma esofageo mediante TC o RM o ecografia color Doppler o PET-TC o ecografia endoscopica T1-3N1-3M0 o T3N0M0 ( AJCC 8°) e sono adatti per il trattamento con questo protocollo di studio come valutato dallo sperimentatore.
• Nessuna precedente terapia antitumorale, incluse ma non limitate a chirurgia, radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata, ecc. Tuttavia, sono accettabili la toracotomia esplorativa, la mediastinoscopia, la biopsia escissionale o procedure chirurgiche simili eseguite per confermare la diagnosi, la stadiazione e il trattamento chirurgico del cancro esofageo.
• Adeguata funzionalità degli organi principali che soddisfi i seguenti criteri: 1) Ematologia (senza trasfusioni di sangue o farmaci con fattore stimolante ematopoietico entro 14 giorni): emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10 9/L; piastrine (PLT) ≥ 100 × 10 9/L; Biochimica: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; bilirubina sierica totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (nei soggetti con sindrome di Gilbert, ≤ 3 × ULN); creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 60 mL/min;3) Routine urinaria: proteine ​​urinarie < 2 +; se le proteine ​​urinarie ≥ 2 +, la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore deve mostrare proteine ​​≤ 1 g;4) Funzione di coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN; 5) Eutiroideo definito come ormone stimolante la tiroide (TSH) entro limiti normali. Se il TSH al basale è fuori dal range normale, possono essere arruolati anche soggetti con T3 totale (o FT3) e FT4 entro il range normale;
• Adeguata funzionalità d'organo giudicata clinicamente dal medico;
• I soggetti in età fertile devono utilizzare una contraccezione adeguata durante questo studio e per 120 giorni dopo la fine dello studio, avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e devono essere non in allattamento.

Criteri di esclusione:

• Soffriva di altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'inizio del trattamento in questo studio;
• Pazienti con invasione tumorale dell'esofago cervicale o del segmento toracico superiore che richiedono laringectomia;
• Pazienti ad alto rischio di sanguinamento o perforazione per evidente invasione tumorale degli organi adiacenti alla lesione esofagea (arteria maggiore o trachea) o pazienti con fistola;
• Soggetti con qualsiasi condizione medica grave o incontrollata;
• Scarso controllo della pressione arteriosa (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg);
• Pazienti con sintomi clinici o malattie cardiache scarsamente controllate come: (1) insufficienza cardiaca NYHA2 o superiore, (2) angina pectoris instabile, (3) infarto del miocardio entro 1 anno, (4) aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento ;
• Il soggetto presentava un'infezione attiva o febbre inspiegabile durante lo screening e prima della somministrazione iniziale (se il soggetto presentava febbre dovuta al tumore, come stabilito dallo sperimentatore, poteva essere arruolato);
• Evidenza oggettiva precedente e attuale di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite da farmaci, grave compromissione della funzione polmonare, ecc.;
• Pazienti con epatite B acuta o cronica attiva;
• Una storia di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva o altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita o una storia di trapianto di organi;
• Scarso controllo del diabete;
• diverticolite clinicamente attiva, ascesso addominale, ostruzione gastrointestinale;
• Partecipanti allo studio che hanno ricevuto un trattamento chirurgico importante, una biopsia aperta o una lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento o una ferita o frattura che non è guarita da molto tempo;
• Eventi di trombosi arterovenosa grave;
• Coloro che hanno una storia di abuso di sostanze psicotrope e non possono astenersi o hanno disturbi mentali;
• Soggetti con versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono drenaggio ripetuto;
• Soggetti con nota metastasi del sistema nervoso centrale e/o meningite cancerosa;
• Studiare la storia della vaccinazione con vaccino vivo attenuato entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento o vaccinazione con vaccino vivo attenuato pianificata durante il periodo di studio;
• Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico si sono verificate entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento in studio, diverse dalle terapie alternative;
• Diagnosticato con immunodeficienza o sottoposto a terapia sistemica con glucocorticoidi o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva;
• Persone con una storia di tubercolosi attiva;
• Partecipare o aver partecipato ad altri ricercatori clinici entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio;
• Il precedente trattamento con altri inibitori PD-1/PD-L1 non poteva essere incluso nel gruppo; il soggetto noto per avere una precedente allergia alle preparazioni proteiche macromolecolari;
• Coloro che sono noti per essere allergici ai principi attivi o agli eccipienti del farmaco in questo studio, come Envollizumab, albumina paclitaxel e cisplatino;
• Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, hanno una condizione medica concomitante che mette seriamente in pericolo la sicurezza dei soggetti o interferisce con il completamento dello studio, o che sono ritenuti non idonei all'arruolamento per altri motivi.