Envafolimab gecombineerd met Abraxane en cisplatinas als neoadjuvante behandeling voor resectabele slokdarmkanker

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon neemt vrijwillig deel aan dit onderzoek en kan het formulier voor geïnformeerde toestemming met goede naleving ondertekenen;
• 18-75 jaar oud (op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming);
• ECOG-score 0-1;
• Verwachte overleving ≥ 12 weken;
• Patiënten met bevestigde diagnose van plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm door histopathologisch onderzoek van primaire tumorbiopsie, bij wie definitief de diagnose klinisch stadium van slokdarmkanker is gesteld door middel van CT of MRI of kleuren Doppler-echografie of PET-CT of endoscopische echografie T1-3N1-3M0 of T3N0M0 ( AJCC 8 th) en zijn geschikt voor behandeling met dit onderzoeksprotocol zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Geen eerdere antitumortherapie, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie, enz. Verkennende thoracotomie, mediastinoscopie, excisiebiopsie of vergelijkbare chirurgische procedures die worden uitgevoerd om de diagnose, stadiëring en chirurgische behandeling van slokdarmkanker te bevestigen, zijn echter acceptabel.
• Adequate functie van belangrijke organen die aan de volgende criteria voldoen: 1) Hematologie (zonder bloedtransfusie of hematopoëtische stimulerende factorgeneesmiddelen binnen 14 dagen): hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/l; absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10 9/L; bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 10 9/L; Biochemie: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (bij personen met het syndroom van Gilbert, ≤ 3 × ULN); serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN, of creatinineklaring ≥ 60 ml/min;3)Urineroutine: urine-eiwit < 2+; als urine-eiwit ≥ 2 +, 24-uurs urine-eiwitkwantificering moet eiwit ≤ 1 g aantonen;4) Stollingsfunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), internationale genormaliseerde ratio (INR), protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN; 5) Euthyroïde gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen normale grenzen. Als baseline TSH buiten het normale bereik ligt, kunnen proefpersonen met totaal T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik ook worden ingeschreven;
• Adequate orgaanfunctie zoals klinisch beoordeeld door de arts;
• Proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten geschikte anticonceptie gebruiken tijdens dit onderzoek en gedurende 120 dagen na het einde van het onderzoek, een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en mogen geen borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria:

• Lijdde aan andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voor aanvang van de behandeling in deze studie;
• Patiënten met tumorinvasie van de cervicale slokdarm of het bovenste thoracale segment die een laryngectomie vereisen;
• Patiënten met een hoog risico op bloedingen of perforatie als gevolg van tumor duidelijke invasie van de organen grenzend aan de slokdarmlaesie (grote slagader of luchtpijp) of patiënten met fistel;
• Onderwerpen met ernstige of ongecontroleerde medische aandoeningen;
• Slechte controle van de bloeddruk (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg);
• Patiënten met slecht gecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekten zoals: (1) NYHA2 of hoger hartfalen, (2) onstabiele angina pectoris, (3) myocardinfarct binnen 1 jaar, (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen ;
• De proefpersoon had een actieve infectie of onverklaarde koorts tijdens de screening en voorafgaand aan de eerste toediening (als de proefpersoon koorts had als gevolg van de tumor, zoals vastgesteld door de onderzoeker, kon hij worden ingeschreven);
• Eerder en huidig ​​objectief bewijs van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, bestralingspneumonie, drugsgerelateerde pneumonie, ernstige verslechtering van de longfunctie, enz.;
• Patiënten met acute of chronische actieve hepatitis B;
• Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positieve of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
• Slechte diabetescontrole;
• Klinisch actieve diverticulitis, abces in de buik, gastro-intestinale obstructie;
• Studiedeelnemers die een grote chirurgische behandeling, open biopsie of significant traumatisch letsel hebben ondergaan binnen 28 dagen voor aanvang van de behandeling of een wond of breuk die lange tijd niet is genezen;
• Ernstige arterioveneuze trombosegebeurtenissen;
• Degenen met een voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope middelen en die zich niet kunnen onthouden of psychische stoornissen hebben;
• Proefpersonen met ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen;
• Proefpersonen met bekende metastatische en/of kankerachtige meningitis in het centrale zenuwstelsel;
• Bestudeer de geschiedenis van vaccinatie met levend verzwakt vaccin binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling of geplande vaccinatie met levend verzwakt vaccin tijdens de onderzoeksperiode;
• Actieve auto-immuunziekten waarvoor systemische behandeling nodig is, hebben zich voorgedaan binnen 2 jaar voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, anders dan alternatieve therapieën;
• Gediagnosticeerd met immunodeficiëntie of systemische glucocorticoïdtherapie of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie ondergaan;
• Mensen met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose;
• Deelnemen aan of hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoekers binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studie;
• Eerdere behandeling met andere PD-1/PD-L1-remmers kon niet in de groep worden opgenomen; de patiënt waarvan bekend is dat hij een eerdere allergie heeft voor macromoleculaire eiwitpreparaten;
• Degenen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor de actieve ingrediënten of hulpstoffen van het geneesmiddel in deze studie, zoals Envollizumab, albumine paclitaxel en cisplatine;
• Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker een bijkomende medische aandoening hebben die de veiligheid van de proefpersonen ernstig in gevaar brengt of de afronding van het onderzoek belemmert, of die om andere redenen ongeschikt worden geacht voor inschrijving.