Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 2 NIR178 v kombinaci s PDR001 u pacientů se solidními nádory a non-Hodgkinovým lymfomem

5. února 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze 2, multicentrická, otevřená studie NIR178 v kombinaci s PDR001 u pacientů s vybranými pokročilými solidními nádory a non-Hodgkinovým lymfomem

Účelem této studie fáze 2 je vyhodnotit účinnost a bezpečnost NIR178 v kombinaci s PDR001 u mnohočetných solidních nádorů a difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL) a dále prozkoumat varianty plánu NIR178 pro optimalizaci imunitní aktivace prostřednictvím inhibice A2aR.

Přehled studie

Detailní popis

Studie má tři části: část 1: Víceramenný bayesovský adaptivní návrh nalezení signálu u solidních nádorů a difuzního velkobuněčného B lymfomu (DLBCL); část 2: Průzkum plánu NIR178 v NSCLC; část 3: Další hodnocení přerušovaného nebo kontinuálního dávkovacího schématu NIR178 v kombinaci s PDR001 u dalších typů nádorů, pokud část 2 identifikuje přerušované nebo kontinuální dávkovací schéma NIR178 jako vyžadující další zkoumání. Kromě toho bude v Japonsku provedena samostatná bezpečnostní zaváděcí část s cílem adekvátně charakterizovat bezpečnostní a farmakokinetické profily NIR178 jako samostatného činidla a v kombinaci s PDR001.

Části 1 a 2 a bezpečnostní záběh v Japonsku budou zapsány paralelně. Část 3 bude otevřena na základě výsledků z části 1 a části 2 a lze se přihlásit souběžně s částí 1.

Pacienti zařazení do této studie budou dostávat NIR178 buď BID kontinuálně nebo na základě přiděleného přerušovaného schématu během 60 minut před infuzí PDR001. PDR001 bude podáván intravenózní infuzí po dobu 30 minut jednou za 4 týdny. Každý léčebný cyklus je 28 dní. Pacienti zařazení do japonské bezpečnostní zaváděcí části budou dostávat NIR178 jako jediné činidlo pro první cyklus (28 dní). Pokud pacienti dokončí cyklus 1, aniž by prodělali DLT, zahájí kombinovanou terapii s PDR001 od cyklu 2 a dále a budou pokračovat se stejnou dávkou NIR178. Další kohorta v japonské bezpečnostní zaváděcí části studie obdrží NIR178 v kombinaci s PDR001 počínaje cyklem 1. Pokud pacienti dokončí cyklus 1, aniž by prodělali DLT, budou pokračovat v kombinované léčbě.

Pacienti budou dostávat léčbu touto kombinací až do progrese onemocnění (posouzeno zkoušejícím podle kritérií imunitní odpovědi (iRECIST) nebo podle Cheson 2014, nepřijatelná toxicita, úmrtí nebo přerušení studijní léčby z jakéhokoli jiného důvodu (např. odvolání souhlasu, zahájení léčby nová antineoplastická terapie nebo podle uvážení zkoušejícího), jinak známý jako konec léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

315

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Austrálie, 2148
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgie, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Francie, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holandsko, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japonsko, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Německo, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Německo, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90904
        • University of California, Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • The University of Wisconsin
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Česko, 656 53
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • St. Gallen, Švýcarsko, 9007
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let. Pouze pro Japonsko: je nutný písemný souhlas pacienta i jeho zákonného zástupce, pokud je mladší 20 let.
  • Histologicky dokumentované pokročilé nebo metastatické solidní nádory nebo lymfomy Část 1: histologicky potvrzený renální karcinom (RCC), karcinom pankreatu, uroteliální karcinom, karcinom hlavy a krku, difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), mikrosatelitně stabilní (MSS) karcinom tlustého střeva, triple negativní karcinom prsu (TNBC), melanom, metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (mCRPC) Část 2: histologicky potvrzená diagnóza pokročilého/metastatického NSCLC. U pacientů se smíšenou histologií musí existovat převládající histologie Část 3: histologicky potvrzená diagnóza vybraných pokročilých/metastatických malignit. Část 3 bude otevřena pro další hodnocení pacientů s TNBC se skóre PD-L1 SP-142 IC 0 (
  • Pacient (kromě těch, kteří se účastní japonského bezpečnostního záběhu) musí mít místo onemocnění vhodné pro biopsii a musí být kandidátem na biopsii nádoru v souladu s pokyny ošetřující instituce. Pacient musí být ochoten podstoupit novou biopsii nádoru při screeningu a znovu během terapie v této studii.
  • Bezpečnostní záběhová část u japonských pacientů může zapsat jakýkoli typ nádoru zahrnutý v části 1, 2 a 3.

Odběr aktuálního vzorku je povolen za následujících podmínek (obě musí být splněny):

Biopsie byla odebrána ≤ 6 měsíců před 1. dávkou studijní léčby a dostupná na místě.

Od odběru biopsie nebyla pacientovi podána žádná imunoterapie.

- Pouze část 1 - 3: Pacienti (jiní než pacienti s DLBCL) musí již dříve podstoupit alespoň 1 a ne více než 3 předchozí linie terapie svého onemocnění (s výjimkou kožního melanomu předléčeného IO, HNSCC a RCC), pokud to není pro pacienta považováno za nevhodné (např. bezpečnostní riziko, kontraindikace na štítku): Pacienti s NSCLC museli dříve dostávat kombinaci na bázi platiny. U pacientů s EGFR pozitivním NSCLC s mutací T790M muselo dojít k progresi léčby osimertinibem nebo k přerušení léčby z důvodu toxicity.

Pacienti s rakovinou hlavy a krku museli dříve dostávat režim obsahující platinu.

Pacienti s rakovinou močového měchýře musí být v předchozím režimu obsahujícím platinu nebo nesmějí být vhodní pro cisplatinu.

Pacienti s karcinomem ledviny museli dříve dostávat inhibitor tyrosinkinázy VEGF (TKI).

Pacienti s MSS kolorektálním karcinomem musí mít předchozí léčbu (nebo ji netolerovat) režimy na bázi fluoropyrimidinu-oxaliplatiny a irinotekanu.

Pacientky s triple negativním karcinomem prsu:. Část 1: musí mít předchozí režim obsahující taxan Část 3: neměl by dostat více než 2 předchozí linie terapie včetně chemoterapie na bázi taxanu a měl by mít známý stav PD-L1 podle místních dostupných testů, jak bylo stanoveno VENTANA PD -L1 SP142 test se skóre IC 0 (

Pacienti s melanomem:

Pacienti divokého typu BRAF V600E: museli dostávat anti-PD-1/PD-L1 monoterapii nebo v kombinaci s anti-CTLA-4 terapií Pacienti s mutantou BRAF V600E: museli dříve dostávat anti-PD-1/PD-L1 jedinou nebo v kombinaci s anti-CTLA-4 terapií. Subjekty navíc musely předtím podstoupit léčbu inhibitorem BRAF V600E, buď v monoterapii nebo v kombinaci s inhibitorem MEK

Pacienti s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty (mCRPC):

  • Z 1-3 předchozích linií terapie museli pacienti podstoupit a selhala alespoň jedna linie léčby po objevení se kastračně rezistentního onemocnění
  • Pacienti nesmí podstoupit předchozí imunoterapii (předchozí inhibitory kontrolních bodů imunitního systému; monoterapii a/nebo kombinovanou léčbu s anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1), s výjimkou pacientů s NSCLC zařazených do části 3 a japonských bezpečnostní nájezdový díl.
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako >20 mm konvenčními technikami nebo jako > 10 mm se spirální počítačovou tomografií (CT), zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo posuvnými měřítky klinickým vyšetřením.

Kritéria vyloučení:

  • Probíhající nebo předchozí léčba inhibitory A2aR. Pacienti dříve léčení inhibitory A2aR pro neonkologické indikace (např. Parkinsonova nemoc) může být zváženo pro zařazení případ od případu.
  • Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou PDR001, s výjimkou intranazálních/inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách (nepřesahujících ekvivalent 10 mg/den prednisonu)
  • Anamnéza jiné primární malignity kromě:

Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 2 roky před první dávkou studovaného léku a s nízkým potenciálním rizikem recidivy Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek choroba

  • Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let. Pacienti s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeni.
  • Více než 3 předchozí linie terapie kromě japonské bezpečnostní záběhové části.
  • Intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonitida v anamnéze
  • Systémová protinádorová léčba do 2 týdnů od první dávky studijní léčby. Pro cytotoxická činidla, která mají velkou opožděnou toxicitu, např. mitomycin C a nitrosomočoviny, 6 týdnů je indikováno jako vymývací období. U pacientů, kteří dostávají protinádorovou imunoterapii, jsou jako vymývací období indikovány 4 týdny. U pacientů s mCRPC je povolena terapie GnRH k udržení účinných hladin suprese testosteronu.

Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: NIR178 + PDR001
Část 1: NIR178 nepřetržitě v kombinaci s PDR001 400 mg každé 4 týdny. Část 1 zahrnovala 9 různých typů nádorů.

NIR178, nová sloučenina bez xantinu, je účinný orální receptor adenosinu A2a proti antagonistovi, který vyvíjí společnost Novartis.

NIR178 byl podáván orálně dvakrát denně (BID) jako kapsle (část 1, část 2 a japonský bezpečnostní záběh) a jako filmem potažená tabulka (část 3). Byly hodnoceny až 3 úrovně dávek: 80, 160 a 240 mg. Byly hodnoceny tři alternativní dávkovací režimy: kontinuální (část 1, část 2, část 3, japonský bezpečnostní záběh), 2 týdny podávání/2 týdny pauza (část 2) a 1 týden podávání/1 týden pauza (část 2).

Každý cyklus sestával z 28 dnů.

Ostatní jména:
  • taminadenant
PDR001 je lidská monoklonální protilátka (MAb) podávaná v den 1 každého cyklu. PDR001 400 mg bylo podáváno intravenózní (i.v.) infuzí po dobu 30 minut každé 4 týdny (Q4W).
Ostatní jména:
  • spartalizumab
Experimentální: NIR178 BID přerušovaný + PDR001
Část 2: Tři různá schémata dávkování NIR178 dvakrát denně (BID) včetně kontinuálního a dvou přerušovaných v kombinaci s PDR001

NIR178, nová sloučenina bez xantinu, je účinný orální receptor adenosinu A2a proti antagonistovi, který vyvíjí společnost Novartis.

NIR178 byl podáván orálně dvakrát denně (BID) jako kapsle (část 1, část 2 a japonský bezpečnostní záběh) a jako filmem potažená tabulka (část 3). Byly hodnoceny až 3 úrovně dávek: 80, 160 a 240 mg. Byly hodnoceny tři alternativní dávkovací režimy: kontinuální (část 1, část 2, část 3, japonský bezpečnostní záběh), 2 týdny podávání/2 týdny pauza (část 2) a 1 týden podávání/1 týden pauza (část 2).

Každý cyklus sestával z 28 dnů.

Ostatní jména:
  • taminadenant
PDR001 je lidská monoklonální protilátka (MAb) podávaná v den 1 každého cyklu. PDR001 400 mg bylo podáváno intravenózní (i.v.) infuzí po dobu 30 minut každé 4 týdny (Q4W).
Ostatní jména:
  • spartalizumab
Experimentální: Část 3
Další vyhodnocení optimálního přerušovaného nebo kontinuálního rozvrhu NIR178 v kombinaci s PDR001 (pokud je vybráno na základě výsledků části 2). Byla hodnocena filmem potažená tableta NIR178.

NIR178, nová sloučenina bez xantinu, je účinný orální receptor adenosinu A2a proti antagonistovi, který vyvíjí společnost Novartis.

NIR178 byl podáván orálně dvakrát denně (BID) jako kapsle (část 1, část 2 a japonský bezpečnostní záběh) a jako filmem potažená tabulka (část 3). Byly hodnoceny až 3 úrovně dávek: 80, 160 a 240 mg. Byly hodnoceny tři alternativní dávkovací režimy: kontinuální (část 1, část 2, část 3, japonský bezpečnostní záběh), 2 týdny podávání/2 týdny pauza (část 2) a 1 týden podávání/1 týden pauza (část 2).

Každý cyklus sestával z 28 dnů.

Ostatní jména:
  • taminadenant
PDR001 je lidská monoklonální protilátka (MAb) podávaná v den 1 každého cyklu. PDR001 400 mg bylo podáváno intravenózní (i.v.) infuzí po dobu 30 minut každé 4 týdny (Q4W).
Ostatní jména:
  • spartalizumab
Experimentální: Japonský bezpečnostní záběhový díl
Byly zkoumány různé režimy dávkování NIR178.

NIR178, nová sloučenina bez xantinu, je účinný orální receptor adenosinu A2a proti antagonistovi, který vyvíjí společnost Novartis.

NIR178 byl podáván orálně dvakrát denně (BID) jako kapsle (část 1, část 2 a japonský bezpečnostní záběh) a jako filmem potažená tabulka (část 3). Byly hodnoceny až 3 úrovně dávek: 80, 160 a 240 mg. Byly hodnoceny tři alternativní dávkovací režimy: kontinuální (část 1, část 2, část 3, japonský bezpečnostní záběh), 2 týdny podávání/2 týdny pauza (část 2) a 1 týden podávání/1 týden pauza (část 2).

Každý cyklus sestával z 28 dnů.

Ostatní jména:
  • taminadenant
PDR001 je lidská monoklonální protilátka (MAb) podávaná v den 1 každého cyklu. PDR001 400 mg bylo podáváno intravenózní (i.v.) infuzí po dobu 30 minut každé 4 týdny (Q4W).
Ostatní jména:
  • spartalizumab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Celková míra odezvy (ORR) podle RECIST v1.1 pro solidní nádory
Časové okno: Až 3,9 roku

ORR je procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), na základě hodnocení místního zkoušejícího podle kritérií hodnocení odpovědi pro solidní nádory (RECIST) v1.1.

Pro RECIST v1.1 CR = vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm; PR= Nejméně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.

Až 3,9 roku
Část 1: Celková míra odezvy (ORR) na Cheson 2014 pro DLBCL
Časové okno: Až 2,5 roku

ORR je procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí na kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR), na základě hodnocení místního zkoušejícího podle kritérií Cheson 2014 pro difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL).

Pro kritéria Cheson 2014 musí CR= cílové uzliny/uzlové masy klesnout na ≤ 1,5 cm v nejdelším průměru (LDi), žádná extralymfatická místa onemocnění, nepřítomné neměřené léze, zvětšení orgánů se vrátí do normálu, žádné nové léze a kostní dřeň morfologicky normální (je-li neurčité, imunohistochemicky negativní); PR= ≥50% pokles součtu součinu kolmých průměrů (SPD) až 6 cílových měřitelných uzlů, nepřítomné nebo regresní neměřené léze, slezina musí regredovat o >50% délky nad normál a ne nové léze.

Až 2,5 roku
Část 2: Celková míra odezvy (ORR) podle RECIST v1.1 pro solidní nádory
Časové okno: Až 4,7 roku

ORR je procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí na úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) na základě hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST v1.1.

Pro RECIST v1.1 CR = vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm; PR= Nejméně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.

Až 4,7 roku
Část 3: Celková míra odezvy (ORR) podle RECIST v1.1 pro solidní nádory
Časové okno: Do 0,5 roku

ORR je procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí na úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) na základě hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST v1.1.

Pro RECIST v1.1 CR = vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm; PR= Nejméně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.

Do 0,5 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Celková míra odezvy (ORR) na iRECIST pro solidní nádory
Časové okno: Až 3,9 roku
ORR je procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (iCR) nebo částečnou odpovědí (iPR), na základě hodnocení místního zkoušejícího podle imunitně souvisejícího RECIST (iRECIST).
Až 3,9 roku
Část 2: Celková míra odezvy (ORR) na iRECIST pro solidní nádory
Časové okno: Až 4,7 roku
ORR je procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (iCR) nebo částečnou odpovědí (iPR), na základě hodnocení místního zkoušejícího podle imunitně souvisejícího RECIST (iRECIST).
Až 4,7 roku
Část 3: Celková míra odezvy (ORR) na iRECIST pro solidní nádory
Časové okno: Do 0,5 roku
ORR je procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (iCR) nebo částečnou odpovědí (iPR), na základě hodnocení místního zkoušejícího podle imunitně souvisejícího RECIST (iRECIST).
Do 0,5 roku
Část 1: Průměrná procentní změna PSA od základní hodnoty
Časové okno: Základní, až 0,8 roku
Hladiny prostatického specifického antigenu (PSA) byly hodnoceny v séru. Stoupající PSA je obecně projevem progrese rakoviny prostaty.
Základní, až 0,8 roku
Část 1: Míra kontroly onemocnění (DCR) podle RECIST v1.1 pro solidní nádory
Časové okno: Až 3,9 roku
DCR je procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR), stabilního onemocnění (SD) nebo non-CR nebo neprogresivního onemocnění (NCRNPD), na základě hodnocení místního zkoušejícího podle hodnocení odpovědi Kritéria pro solidní nádory (RECIST) v1.1.
Až 3,9 roku
Část 1: Míra kontroly onemocnění (DCR) podle iRECIST pro solidní nádory
Časové okno: Až 3,9 roku
DCR je procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí na kompletní odpověď (iCR), částečnou odpověď (iPR), stabilní onemocnění (iSD) nebo Non-iCR nebo Nepotvrzené progresivní onemocnění (NON-iCR nebo NON-iUPD), na základě na hodnocení místního zkoušejícího podle imunitně podmíněného RECIST (iRECIST).
Až 3,9 roku
Část 1: Míra kontroly onemocnění (DCR) na Cheson 2014 pro DLBCL
Časové okno: Až 2,5 roku
DCR je procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD), na základě hodnocení místního výzkumného pracovníka podle kritérií Cheson 2014 pro difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL).
Až 2,5 roku
Část 2: Míra kontroly onemocnění (DCR) podle RECIST v1.1 pro solidní nádory
Časové okno: Až 4,7 roku
DCR je procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR), stabilního onemocnění (SD) nebo non-CR nebo neprogresivního onemocnění (NCRNPD), na základě hodnocení místního zkoušejícího podle hodnocení odpovědi Kritéria pro solidní nádory (RECIST) v1.1.
Až 4,7 roku
Část 2: Míra kontroly onemocnění (DCR) podle iRECIST pro solidní nádory
Časové okno: Až 4,7 roku
DCR je procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí na kompletní odpověď (iCR), částečnou odpověď (iPR), stabilní onemocnění (iSD) nebo Non-iCR nebo Nepotvrzené progresivní onemocnění (NON-iCR nebo NON-iUPD), na základě na hodnocení místního zkoušejícího podle imunitně podmíněného RECIST (iRECIST).
Až 4,7 roku
Část 3: Míra kontroly onemocnění (DCR) podle RECIST v1.1 pro solidní nádory
Časové okno: Do 0,5 roku
DCR je procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR), stabilního onemocnění (SD) nebo non-CR nebo neprogresivního onemocnění (NCRNPD), na základě hodnocení místního zkoušejícího podle hodnocení odpovědi Kritéria pro solidní nádory (RECIST) v1.1.
Do 0,5 roku
Část 3: Míra kontroly onemocnění (DCR) podle iRECIST pro solidní nádory
Časové okno: Do 0,5 roku
DCR je procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí na kompletní odpověď (iCR), částečnou odpověď (iPR), stabilní onemocnění (iSD) nebo Non-iCR nebo Nepotvrzené progresivní onemocnění (NON-iCR nebo NON-iUPD), na základě na hodnocení místního zkoušejícího podle imunitně podmíněného RECIST (iRECIST).
Do 0,5 roku
Část 1: Doba trvání odezvy (DOR) podle RECIST v1.1 pro solidní nádory
Časové okno: Až 3,9 roku

DOR se vztahuje pouze na pacienty, u kterých je nejlepší celkovou odpovědí úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) na základě hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST v1.1. DOR je definován jako čas od data první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu. Pokud pacient neměl příhodu, byl DOR cenzurován k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.

DOR byl analyzován pomocí Kaplan-Meierových odhadů, jak je definováno v plánu statistické analýzy.

Až 3,9 roku
Část 1: Doba trvání odezvy (DOR) na iRECIST pro solidní nádory
Časové okno: Až 3,9 roku

DOR se vztahuje pouze na pacienty, u kterých je nejlepší celkovou odpovědí úplná odpověď (iCR) nebo částečná odpověď (iPR) na základě hodnocení místního zkoušejícího podle iRECIST. DOR je definován jako čas od data první zdokumentované odpovědi (iCR nebo iPR) do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu. Pokud pacient neměl příhodu, byl DOR cenzurován k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.

DOR byl analyzován pomocí Kaplan-Meierových odhadů, jak je definováno v plánu statistické analýzy.

Až 3,9 roku
Část 1: Doba trvání odezvy (DOR) na Cheson 2014 pro DLBCL
Časové okno: Až 2,5 roku
DOR se vztahuje pouze na pacienty, u kterých je nejlepší celkovou odpovědí úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) na základě hodnocení místního zkoušejícího podle kritérií Cheson 2014 pro DLBCL. DOR je definován jako čas od data první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu. Pokud pacient neměl příhodu, byl DOR cenzurován k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. DOR byl analyzován pomocí Kaplan-Meierových odhadů, jak je definováno v plánu statistické analýzy.
Až 2,5 roku
Část 2: Doba trvání odpovědi (DOR) podle RECIST v1.1 pro solidní nádory
Časové okno: Až 4,7 roku

DOR se vztahuje pouze na pacienty, u kterých je nejlepší celkovou odpovědí úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) na základě hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST v1.1. DOR je definován jako čas od data první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu. Pokud pacient neměl příhodu, byl DOR cenzurován k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.

DOR byl analyzován pomocí Kaplan-Meierových odhadů, jak je definováno v plánu statistické analýzy.

Až 4,7 roku
Část 2: Doba trvání odezvy (DOR) na iRECIST pro solidní nádory
Časové okno: Až 4,7 roku

DOR se vztahuje pouze na pacienty, u kterých je nejlepší celkovou odpovědí úplná odpověď (iCR) nebo částečná odpověď (iPR) na základě hodnocení místního zkoušejícího podle iRECIST. DOR je definován jako čas od data první zdokumentované odpovědi (iCR nebo iPR) do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu. Pokud pacient neměl příhodu, byl DOR cenzurován k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.

DOR byl analyzován pomocí Kaplan-Meierových odhadů, jak je definováno v plánu statistické analýzy.

Až 4,7 roku
Část 3: Doba trvání odezvy (DOR) podle RECIST v1.1 pro solidní nádory
Časové okno: Do 0,5 roku

DOR se vztahuje pouze na pacienty, u kterých je nejlepší celkovou odpovědí úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) na základě hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST v1.1. DOR je definován jako čas od data první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu. Pokud pacient neměl příhodu, byl DOR cenzurován k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.

DOR byl analyzován pomocí Kaplan-Meierových odhadů, jak je definováno v plánu statistické analýzy.

Do 0,5 roku
Část 3: Doba trvání odezvy (DOR) na iRECIST pro solidní nádory
Časové okno: Do 0,5 roku

DOR se vztahuje pouze na pacienty, u kterých je nejlepší celkovou odpovědí úplná odpověď (iCR) nebo částečná odpověď (iPR) na základě hodnocení místního zkoušejícího podle iRECIST. DOR je definován jako čas od data první zdokumentované odpovědi (iCR nebo iPR) do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu. Pokud pacient neměl příhodu, byl DOR cenzurován k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.

DOR byl analyzován pomocí Kaplan-Meierových odhadů, jak je definováno v plánu statistické analýzy.

Do 0,5 roku
Část 1: Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST v1.1 pro solidní nádory
Časové okno: Až 3,9 roku

PFS je definován jako doba od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Pokud pacient neměl příhodu, PFS bylo cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. Nádorová odpověď byla založena na hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST v1.1.

PFS bylo analyzováno pomocí Kaplan-Meierových odhadů, jak je definováno v plánu statistické analýzy.

Až 3,9 roku
Část 1: Přežití bez progrese (PFS) podle iRECIST pro solidní nádory
Časové okno: Až 3,9 roku

PFS je definován jako doba od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Pokud pacient neměl příhodu, PFS bylo cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. Odpověď nádoru byla založena na hodnocení místního zkoušejícího podle iRECIST.

PFS bylo analyzováno pomocí Kaplan-Meierových odhadů, jak je definováno v plánu statistické analýzy.

Až 3,9 roku
Část 1: Přežití bez progrese (PFS) na Cheson 2014 pro DLBCL
Časové okno: Až 2,5 roku

PFS je definován jako doba od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Pokud pacient neměl příhodu, PFS bylo cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. Nádorová odpověď byla založena na hodnocení místního výzkumného pracovníka podle Cheson 2014 pro DLBCL.

PFS bylo analyzováno pomocí Kaplan-Meierových odhadů, jak je definováno v plánu statistické analýzy.

Až 2,5 roku
Část 2: Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST v1.1 pro solidní nádory
Časové okno: Až 4,7 roku

PFS je definován jako doba od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Pokud pacient neměl příhodu, PFS bylo cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. Nádorová odpověď byla založena na hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST v1.1.

PFS bylo analyzováno pomocí Kaplan-Meierových odhadů, jak je definováno v plánu statistické analýzy.

Až 4,7 roku
Část 2: Přežití bez progrese (PFS) podle iRECIST pro solidní nádory
Časové okno: Až 4,7 roku

PFS je definován jako doba od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Pokud pacient neměl příhodu, PFS bylo cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. Odpověď nádoru byla založena na hodnocení místního zkoušejícího podle iRECIST.

PFS bylo analyzováno pomocí Kaplan-Meierových odhadů, jak je definováno v plánu statistické analýzy.

Až 4,7 roku
Část 3: Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST v1.1 pro solidní nádory
Časové okno: Do 0,5 roku

PFS je definován jako doba od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Pokud pacient neměl příhodu, PFS bylo cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. Nádorová odpověď byla založena na hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST v1.1.

PFS bylo analyzováno pomocí Kaplan-Meierových odhadů, jak je definováno v plánu statistické analýzy.

Do 0,5 roku
Část 3: Přežití bez progrese (PFS) podle iRECIST pro solidní nádory
Časové okno: Do 0,5 roku

PFS je definován jako doba od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Pokud pacient neměl příhodu, PFS bylo cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. Odpověď nádoru byla založena na hodnocení místního zkoušejícího podle iRECIST.

PFS bylo analyzováno pomocí Kaplan-Meierových odhadů, jak je definováno v plánu statistické analýzy.

Do 0,5 roku
Část 1: 2leté celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
OS představuje procento účastníků, kteří jsou naživu po zahájení studijní léčby. OS po 2 letech byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody, jak je definováno v plánu statistické analýzy (SAP).
2 roky
Část 2: 2leté celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
OS představuje procento účastníků, kteří jsou naživu po zahájení studijní léčby. OS po 2 letech byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody, jak je definováno v plánu statistické analýzy.
2 roky
Část 3: 2leté celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
OS představuje procento účastníků, kteří jsou naživu po zahájení studijní léčby. OS po 2 letech byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody, jak je definováno v plánu statistické analýzy.
2 roky
Část 1: Změna od výchozí hodnoty v oblasti CD8 procenta markeru v nádorové tkáni
Časové okno: Screening a léčba (cyklus 2, den 1 nebo den 15). Délka jednoho cyklu byla 28 dní.
Nádorová exprese CD8 byla měřena imunohistochemickými (IHC) metodami. Byly požadovány nově získané párové vzorky nádorů před a po léčbě, které byly odebrány při screeningu a přibližně po dvou cyklech terapie.
Screening a léčba (cyklus 2, den 1 nebo den 15). Délka jednoho cyklu byla 28 dní.
Část 2: Změna od výchozí hodnoty v oblasti CD8 procenta markerů v nádorové tkáni
Časové okno: Screening a léčba (cyklus 2, den 1 nebo den 15). Délka jednoho cyklu byla 28 dní.
Nádorová exprese CD8 byla měřena imunohistochemickými (IHC) metodami. Byly požadovány nově získané párové vzorky nádorů před a po léčbě, které byly odebrány při screeningu a přibližně po dvou cyklech terapie.
Screening a léčba (cyklus 2, den 1 nebo den 15). Délka jednoho cyklu byla 28 dní.
Část 3: Změna od výchozí hodnoty v oblasti CD8 procenta markerů v nádorové tkáni
Časové okno: Screening a léčba (cyklus 2, den 1 nebo den 15). Délka jednoho cyklu byla 28 dní.
Nádorová exprese CD8 byla měřena imunohistochemickými (IHC) metodami. Byly požadovány nově získané párové vzorky nádorů před a po léčbě, které byly odebrány při screeningu a přibližně po dvou cyklech terapie.
Screening a léčba (cyklus 2, den 1 nebo den 15). Délka jednoho cyklu byla 28 dní.
Část 1, 2 a 3: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE) během období léčby
Časové okno: Až 4 roky (1. část), 4,8 roku (2. část) a 0,6 roku (3. část)

Počet účastníků s AE (jakýkoli AE bez ohledu na závažnost) a SAE, včetně změn ve vitálních funkcích, elektrokardiogramech a laboratorních výsledcích oproti výchozí hodnotě, které byly kvalifikovány a hlášeny jako AE.

Doba léčby je definována ode dne prvního podání studijní léčby do 30 dnů po datu jejího posledního podání.

Až 4 roky (1. část), 4,8 roku (2. část) a 0,6 roku (3. část)
Část 1, 2 a 3: Počet účastníků se snížením dávky a přerušením dávky NIR178
Časové okno: Až 3,9 roku (1. část), 4,7 roku (2. část) a 0,5 roku (3. část)
Počet účastníků s alespoň jedním snížením dávky NIR178 a počet účastníků s alespoň jedním přerušením dávky NIR178. U pacientů, kteří netolerovali dávkovací schéma specifikované protokolem, byly povoleny úpravy dávky nebo schématu.
Až 3,9 roku (1. část), 4,7 roku (2. část) a 0,5 roku (3. část)
Část 1, 2 a 3: Počet účastníků se snížením dávky a přerušením dávky PDR001
Časové okno: Až 3,9 roku (1. část), 4,7 roku (2. část) a 0,5 roku (3. část)
Počet účastníků s alespoň jedním snížením dávky PDR001 a počet účastníků s alespoň jedním přerušením dávky PDR001. U pacientů, kteří netolerovali dávkovací schéma specifikované protokolem, byly povoleny úpravy dávky nebo schématu. Snížení dávky nebylo povoleno pro PDR001.
Až 3,9 roku (1. část), 4,7 roku (2. část) a 0,5 roku (3. část)
Část 1, 2 a 3: Intenzita dávky NIR178
Časové okno: Až 3,9 roku (1. část), 4,7 roku (2. část) a 0,5 roku (3. část)
Intenzita dávky NIR178 byla vypočtena jako kumulativní aktuální dávka v miligramech dělená trváním expozice ve dnech.
Až 3,9 roku (1. část), 4,7 roku (2. část) a 0,5 roku (3. část)
Část 1, 2 a 3: Intenzita dávky PDR001
Časové okno: Až 3,9 roku (1. část), 4,7 roku (2. část) a 0,5 roku (3. část)
Intenzita dávky PDR001 byla vypočtena jako kumulativní aktuální dávka v miligramech dělená délkou expozice ve dnech a poté vynásobena 28 dny.
Až 3,9 roku (1. část), 4,7 roku (2. část) a 0,5 roku (3. část)
Část 1, 2 a 3: Počet účastníků s protilátkami anti-PDR001
Časové okno: Do cca 5 let

Imunogenicita PDR001 byla hodnocena ve vzorcích séra. Stav protilátek pacienta (ADA) byl definován následovně:

  • ADA-negativní na začátku: ADA-negativní vzorek na začátku
  • ADA-pozitivní na začátku: ADA-pozitivní vzorek na začátku
  • ADA-negativní po výchozím stavu: ADA-negativní vzorek na začátku a alespoň 1 vzorek po výchozím stavu, z nichž všechny jsou ADA-negativní vzorky
  • ADA-pozitivní se sníženou léčbou: ADA-pozitivní vzorek na začátku a alespoň 1 vzorek po výchozím stavu, z nichž všechny jsou ADA-negativní vzorky
  • Léčbou indukovaná ADA-pozitivní: ADA-negativní vzorek na začátku a alespoň 1 léčbou indukovaný ADA-pozitivní vzorek
  • ADA-pozitivní posílená léčbou: ADA-pozitivní vzorek na začátku a alespoň 1 léčbou posílený ADA-pozitivní vzorek
  • ADA-neprůkazné: pacient, který nesplňuje podmínky pro žádnou z výše uvedených definic, nebo pacient, u kterého chybí základní vzorek
Do cca 5 let
Japan Safety Run-in: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: 28 dní
Toxicita limitující dávku (DLT) je definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota stupně ≥ 3 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) hodnocená jako nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací, ke které dochází. během prvních 28 dnů léčby NIR178 jako samostatného činidla nebo v kombinaci s PDR001 během japonské bezpečnostní zaváděcí části studie. Jiné klinicky významné toxicity mohou být považovány za DLT, i když ne CTCAE stupně 3 nebo vyšší.
28 dní
Japonsko Safety Run-in: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE) během období léčby
Časové okno: Až 0,7 roku

Počet účastníků s AE (jakýkoli AE bez ohledu na závažnost) a SAE, včetně změn ve vitálních funkcích, elektrokardiogramech a laboratorních výsledcích oproti výchozí hodnotě, které byly kvalifikovány a hlášeny jako AE.

Doba léčby je definována ode dne prvního podání studijní léčby do 30 dnů po datu jejího posledního podání.

Až 0,7 roku
Všechny části studie: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) NIR178
Časové okno: Cyklus 1, den 1 (všechny), cyklus 1, den 7 (1 týden zapnuto/1 týden vypnuto), cyklus 1 den 14 (2 týdny zapnuto/2 týdny vypnuto) a cyklus 1 den 28 (nepřetržité dávkování): před dávkou, 15 a 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 a 8 hodin po ranní dávce a 12 hodin po večerní dávce. 1 cyklus = 28 dní
Farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny na základě plazmatických koncentrací NIR178 s použitím nekompartmentových metod. Cmax je definována jako maximální (vrchol) pozorovaná plazmatická koncentrace po dávce.
Cyklus 1, den 1 (všechny), cyklus 1, den 7 (1 týden zapnuto/1 týden vypnuto), cyklus 1 den 14 (2 týdny zapnuto/2 týdny vypnuto) a cyklus 1 den 28 (nepřetržité dávkování): před dávkou, 15 a 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 a 8 hodin po ranní dávce a 12 hodin po večerní dávce. 1 cyklus = 28 dní
Všechny části studie: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) NIR178
Časové okno: Cyklus 1, den 1 (všechny), cyklus 1, den 7 (1 týden zapnuto/1 týden vypnuto), cyklus 1 den 14 (2 týdny zapnuto/2 týdny vypnuto) a cyklus 1 den 28 (nepřetržité dávkování): před dávkou, 15 a 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 a 8 hodin po ranní dávce a 12 hodin po večerní dávce. 1 cyklus = 28 dní
Farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny na základě plazmatických koncentrací NIR178 s použitím nekompartmentových metod. Tmax je definován jako čas k dosažení maximální (vrcholové) plazmatické koncentrace po dávce. Pro výpočty byly uvažovány skutečné zaznamenané doby vzorkování.
Cyklus 1, den 1 (všechny), cyklus 1, den 7 (1 týden zapnuto/1 týden vypnuto), cyklus 1 den 14 (2 týdny zapnuto/2 týdny vypnuto) a cyklus 1 den 28 (nepřetržité dávkování): před dávkou, 15 a 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 a 8 hodin po ranní dávce a 12 hodin po večerní dávce. 1 cyklus = 28 dní
Všechny části studie: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do 12 hodin po dávce (AUC0-12h) NIR178
Časové okno: Cyklus 1, den 1 (všechny), cyklus 1, den 7 (1 týden zapnuto/1 týden vypnuto), cyklus 1 den 14 (2 týdny zapnuto/2 týdny vypnuto) a cyklus 1 den 28 (nepřetržité dávkování): před dávkou, 15 a 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 a 8 hodin po ranní dávce a 12 hodin po večerní dávce. 1 cyklus = 28 dní
PK parametry byly vypočteny na základě plazmatických koncentrací NIR178 použitím nekompartmentových metod. Pro výpočet AUC0-12h byla použita lineární lichoběžníková metoda.
Cyklus 1, den 1 (všechny), cyklus 1, den 7 (1 týden zapnuto/1 týden vypnuto), cyklus 1 den 14 (2 týdny zapnuto/2 týdny vypnuto) a cyklus 1 den 28 (nepřetržité dávkování): před dávkou, 15 a 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 a 8 hodin po ranní dávce a 12 hodin po večerní dávce. 1 cyklus = 28 dní
Všechny části studie: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) NJI765 (NIR178 metabolit)
Časové okno: Cyklus 1, den 1 (všechny), cyklus 1, den 7 (1 týden zapnuto/1 týden vypnuto), cyklus 1 den 14 (2 týdny zapnuto/2 týdny vypnuto) a cyklus 1 den 28 (nepřetržité dávkování): před dávkou, 15 a 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 a 8 hodin po ranní dávce a 12 hodin po večerní dávce. 1 cyklus = 28 dní
NJI765 je metabolit NIR178. PK parametry byly vypočteny na základě plazmatických koncentrací NJI765 použitím nekompartmentových metod. Cmax je definována jako maximální (vrchol) pozorovaná plazmatická koncentrace po dávce.
Cyklus 1, den 1 (všechny), cyklus 1, den 7 (1 týden zapnuto/1 týden vypnuto), cyklus 1 den 14 (2 týdny zapnuto/2 týdny vypnuto) a cyklus 1 den 28 (nepřetržité dávkování): před dávkou, 15 a 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 a 8 hodin po ranní dávce a 12 hodin po večerní dávce. 1 cyklus = 28 dní
Všechny části studie: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) NJI765 (NIR178 metabolit)
Časové okno: Cyklus 1, den 1 (všechny), cyklus 1, den 7 (1 týden zapnuto/1 týden vypnuto), cyklus 1 den 14 (2 týdny zapnuto/2 týdny vypnuto) a cyklus 1 den 28 (nepřetržité dávkování): před dávkou, 15 a 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 a 8 hodin po ranní dávce a 12 hodin po večerní dávce. 1 cyklus = 28 dní
NJI765 je metabolit NIR178. Farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny na základě plazmatických koncentrací NJI765 s použitím nekompartmentových metod. Tmax je definován jako čas k dosažení maximální (vrcholové) plazmatické koncentrace po dávce. Pro výpočty byly uvažovány skutečné zaznamenané doby vzorkování.
Cyklus 1, den 1 (všechny), cyklus 1, den 7 (1 týden zapnuto/1 týden vypnuto), cyklus 1 den 14 (2 týdny zapnuto/2 týdny vypnuto) a cyklus 1 den 28 (nepřetržité dávkování): před dávkou, 15 a 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 a 8 hodin po ranní dávce a 12 hodin po večerní dávce. 1 cyklus = 28 dní
Všechny části studie: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do 12 hodin po dávce (AUC0-12h) NJI765 (NIR178 metabolit)
Časové okno: Cyklus 1, den 1 (všechny), cyklus 1, den 7 (1 týden zapnuto/1 týden vypnuto), cyklus 1 den 14 (2 týdny zapnuto/2 týdny vypnuto) a cyklus 1 den 28 (nepřetržité dávkování): před dávkou, 15 a 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 a 8 hodin po ranní dávce a 12 hodin po večerní dávce. 1 cyklus = 28 dní
NJI765 je metabolit NIR178. PK parametry byly vypočteny na základě plazmatických koncentrací NJI765 použitím nekompartmentových metod. Pro výpočet AUC0-12h byla použita lineární lichoběžníková metoda.
Cyklus 1, den 1 (všechny), cyklus 1, den 7 (1 týden zapnuto/1 týden vypnuto), cyklus 1 den 14 (2 týdny zapnuto/2 týdny vypnuto) a cyklus 1 den 28 (nepřetržité dávkování): před dávkou, 15 a 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4 a 8 hodin po ranní dávce a 12 hodin po večerní dávce. 1 cyklus = 28 dní
Všechny části studie: Maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax) PDR001
Časové okno: První dávka (cyklus 1, den 1 nebo cyklus 2, den 1 pro japonské pacienty léčené NIR178 80 nebo 160 mg) a cyklus 3, den 1: před infuzí, 1, 168, 336, 504 a 672 hodin po ukončení infuze. Průměrná doba trvání infuze = 30 minut. 1 cyklus = 28 dní
PK parametry byly vypočteny na základě sérových koncentrací PDR001 s použitím nekompartmentových metod. Cmax je definována jako maximální (vrchol) pozorovaná koncentrace v séru po dávce.
První dávka (cyklus 1, den 1 nebo cyklus 2, den 1 pro japonské pacienty léčené NIR178 80 nebo 160 mg) a cyklus 3, den 1: před infuzí, 1, 168, 336, 504 a 672 hodin po ukončení infuze. Průměrná doba trvání infuze = 30 minut. 1 cyklus = 28 dní
Všechny části studie: Čas k dosažení maximální sérové ​​koncentrace (Tmax) PDR001
Časové okno: První dávka (cyklus 1, den 1 nebo cyklus 2, den 1 pro japonské pacienty léčené NIR178 80 nebo 160 mg) a cyklus 3, den 1: před infuzí, 1, 168, 336, 504 a 672 hodin po ukončení infuze. Průměrná doba trvání infuze = 30 minut. 1 cyklus = 28 dní
PK parametry byly vypočteny na základě sérových koncentrací PDR001 s použitím nekompartmentových metod. Tmax je definován jako čas k dosažení maximální (vrcholové) koncentrace v séru po dávce. Pro výpočty byly uvažovány skutečné zaznamenané doby vzorkování.
První dávka (cyklus 1, den 1 nebo cyklus 2, den 1 pro japonské pacienty léčené NIR178 80 nebo 160 mg) a cyklus 3, den 1: před infuzí, 1, 168, 336, 504 a 672 hodin po ukončení infuze. Průměrná doba trvání infuze = 30 minut. 1 cyklus = 28 dní
Všechny části studie: Oblast pod křivkou koncentrace séra-čas od času nula do 28 dnů po dávce (AUC0-28 dnů) PDR001
Časové okno: První dávka (cyklus 1, den 1 nebo cyklus 2, den 1 pro japonské pacienty léčené NIR178 80 nebo 160 mg) a cyklus 3, den 1: před infuzí, 1, 168, 336, 504 a 672 hodin po ukončení infuze. Průměrná doba trvání infuze = 30 minut. 1 cyklus = 28 dní
PK parametry byly vypočteny na základě sérových koncentrací PDR001 s použitím nekompartmentových metod. Pro výpočet AUC0-28 dnů byla použita lineární lichoběžníková metoda.
První dávka (cyklus 1, den 1 nebo cyklus 2, den 1 pro japonské pacienty léčené NIR178 80 nebo 160 mg) a cyklus 3, den 1: před infuzí, 1, 168, 336, 504 a 672 hodin po ukončení infuze. Průměrná doba trvání infuze = 30 minut. 1 cyklus = 28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. srpna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

13. února 2023

Dokončení studie (Aktuální)

14. února 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. června 2017

První zveřejněno (Aktuální)

5. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

1. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na NIR178

3
Předplatit