Studie paklitaxelu v kombinaci s apatinibem a adebrelimabem u adenokarcinomu žaludeční/gastroezofageální junkce

Kritéria pro zařazení:

• 1) Věk: 18 ~ 75 let, muž a žena;
• 2) skóre ECOG: 0 nebo 1;
• 3) Pacienti s neresekabilním lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem žaludku/adenokarcinomem gastroezofageální junkce potvrzeným histopatologií;
• 4) Pacienti, kteří v minulosti podstoupili alespoň progresi nebo intoleranci imunoterapie první linie a počet předchozích linií systémové léčby nepřesahuje 2 linie; Nejlepší kurativní účinek frontové linie obsahující PD-1/PD-L1 byl CR, PR nebo SD;
• 5) Podle hodnotících kritérií pro účinnost solidních nádorů (RECIST 1.1) by měla existovat alespoň jedna měřitelná léze, která neprošla lokální léčbou, jako je radioterapie (léze lokalizované v oblasti předchozí radioterapie mohou být také vybrány jako cílová léze, pokud je potvrzena progrese);
• 6) Hlavní orgány fungují normálně a splňují následující kritéria
• A. V posledních 14 dnech bez použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů byla absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥1,5x109 /l;
• b. krevní destičky ≥100×109 /l za posledních 14 dní bez krevní transfuze;
• C. Hemoglobin > 90 g/l za posledních 14 dní bez krevní transfuze nebo použití erytropoetinu;
• d. Celkový bilirubin ≤1,5× horní hranice normy (ULN);

• E. aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) in

  ≤2,5×ULN (ALT nebo AST ≤5×ULN pro pacienty s jaterními metastázami);

• F. Sérový kreatinin ≤1,5×ULN a clearance kreatininu (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥40 ml/min;
• G. Dobrá koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní standardizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5krát ULN;
• h. Profil enzymů myokardu je v normálním rozmezí (pokud výzkumníci komplexně usoudí, že jednoduchá laboratorní abnormalita není klinicky významná, je také povoleno ji zahrnout);
• 7) Očekávané přežití ≥3 měsíce;
• 8) Ženy v reprodukčním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepce (jako jsou tělíska, antikoncepce nebo kondomy) během období studie a 6 měsíců po ukončení studie; mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zařazením do studie a musí jít o nekojící pacientku; Muži by měli souhlasit s pacientkami, které musí používat antikoncepci během období studie a 6 měsíců po skončení období studie;
• 9) Podepište informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1) Pacienti, kteří dříve dostávali chemoterapii paklitaxelem; Pacienti s neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbou taxoidními léky a progresí onemocnění více než 6 měsíců po poslední chemoterapii byli vyloučeni;
• 2) HER2-pozitivní pacienti;
• 3) Pacienti, kteří užívají imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii pro imunosupresivní účely (dávka >10 mg/den prednisonu nebo jiného terapeutického hormonu) a pokračují v užívání do 2 týdnů před zařazením;
• 4) Pacienti s těžkou jaterní a ledvinovou nedostatečností nebo srdeční nedostatečností;
• 5) mají více faktorů, které ovlivňují perorální léky (jako je neschopnost polykat, gastrointestinální resekce, chronický průjem a střevní obstrukce);
• 6) Pacienti s mozkovými metastázami doprovázenými symptomy nebo kontrolou symptomů po dobu kratší než 3 měsíce;
• 7) Pacienti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na jakékoli zkoumané léčivo nebo pomocnou látku léčiva;
• 8) těhotné nebo kojící pacientky;
• 9) Pacienti, kteří podstoupili velké chirurgické zákroky (kraniotomii, torakotomii nebo laparotomii) nebo měli nezhojené chirurgické rány, vředy nebo zlomeniny během 4 týdnů před počáteční dávkou, s výjimkou pacientů ≥ 2 týdny po operaci a pacientů se starými zlomeninami, které zkoušející zjištěno, že lze léčit studovaným lékem;
• 10) Pacienti se středně těžkým až těžkým ascitem doprovázeným klinickými příznaky vyžadujícími opakovanou drenáž; Pacienti s nekontrolovanými nebo klinickými příznaky pleurálního výpotku nebo perikardiálního výpotku;
• 11) Pacienti s klinicky významnými poruchami elektrolytů;
• 12) Lidé s akutní nebo chronickou aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C: DNA viru hepatitidy B (HBV) > 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml; RNA viru hepatitidy C (HCV) > 103 kopií /ml; pacienti s povrchovým antigenem hepatitidy B (HbsAg) a pozitivními protilátkami proti HCV;
• 13) Mohou být zařazeni pacienti s metastázami do centrálního nervového systému, ale bez klinických příznaků nebo doprovázených klinickými příznaky po léčbě, kontrole onemocnění a době stability ≥ 4 týdny; K uspokojení potřeby měřitelných lézí mimo centrální nervový systém by měla být hormonální terapie přerušena 14 dní před první studií medikace
• 14) Jakákoli život ohrožující krvácivá příhoda během předchozích 3 měsíců, včetně pacientů vyžadujících transfuzní terapii, chirurgický zákrok nebo lokální terapii a probíhající medikaci;
• 15) Pacienti s anamnézou arteriovenózních tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky, plicní embolie, hluboké žilní trombózy nebo jakékoli jiné závažné tromboembolie během posledních 6 měsíců. Výjimkou je implantabilní intravenózní infuzní port nebo trombóza odvozená z katetru, případně trombóza povrchových žil, která je po konvenční antikoagulační léčbě stabilní. Umožněte pacientům profylakticky používat malé dávky nízkomolekulárního heparinu (např. enoxaparin 40 mg/den);
• 16) Nekontrolovaná hypertenze, systolický krevní tlak > 160 MMHG nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg po optimální lékařské léčbě, hypertenzní krizi nebo anamnéze hypertenzní encefalopatie;
• 17) Symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association stupeň II-IV). Symptomatická nebo špatně kontrolovaná arytmie. Pacienti s anamnézou vrozeného syndromu dlouhého QT nebo QTc > 500 ms (vypočteno metodou Fridericia) korigovaných při screeningu;
• 18) U pacientů, kteří podstoupili radioterapii více než 4 týdny před první léčbou, musí být pro zařazení do studie splněny všechny následující podmínky: v současnosti se nevyskytuje toxická reakce související s radioterapií, není třeba užívat glukokortikoidy a radiační pneumonie, radiační hepatitida a radiační enteritida jsou vyloučeny;
• 19) Pacienti s předchozími nebo současnými plicními chorobami, jako je plicní fibróza, intersticiální pneumonie, pneumokonióza, pneumonie související s léky a závažné poškození funkce plic;
• 20) Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní HIV 1/2 protilátky), známá infekce syfilis;
• 21) Pacienti s nezhojenými ranami, zlomeninami, žaludečními a dvanácterníkovými vředy, přetrvávající pozitivní okultní krví ve stolici, ulcerózní kolitidou nebo jinými stavy, u kterých výzkumníci zjistili, že mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci;
• 22) Všechny nežádoucí příhody během období screeningu se nevrátily na výchozí hodnotu nebo ≤ 1. stupeň (NCI-CTCAE V5.0) (kromě alopecie nebo periferní senzorické neuropatie, která může být 2. stupně);
• 23) Pacienti se závažnými infekcemi, které jsou aktivní nebo klinicky špatně kontrolované. Pacienti se závažnými infekcemi během 4 týdnů před počátečním podáním, včetně, ale bez omezení, hospitalizace z důvodu komplikací infekce, bakteriémie nebo těžké pneumonie;
• 24) Užívání imunosupresivních léků během 4 týdnů před prvním podáním, s výjimkou nazálních, inhalačních nebo jiných způsobů podání topických kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových kortikosteroidů (tj. ne více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentních dávek jiných kortikosteroidů); Povolit dočasné použití glukokortikoidů k ​​léčbě dýchacích obtíží u nemocí, jako je astma a chronická obstrukční plicní nemoc;
• 25) Pacienti, kteří dostali živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před počátečním podáním nebo kteří plánovali dostat živou oslabenou vakcínu během období studie;
• 26) Pacienti, kteří podstoupili velkou chirurgickou léčbu nebo významné traumatické poranění 4 týdny před počáteční dávkou
• 27) Pacienti, kteří dostávali tradiční čínskou medicínu s protinádorovými indikacemi během 2 týdnů před první dávkou;
• 28) Pacienti s anamnézou gastrointestinální perforace nebo abscesu během 6 měsíců před zařazením do studie;
• 29) podstoupil léčbu v jiných klinických studiích během 4 týdnů před počátečním dávkováním;
• 30) Pacienti, jejichž močová rutina indikovala bílkoviny v moči ≥2+ nebo 24hodinové množství bílkovin v moči >1,0 g;
• 31) Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo historie autoimunitního onemocnění (např., ale bez omezení na: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, enteritida, vaskulitida, nefritida); Nebyli zahrnuti pacienti s astmatem vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatancii); Byli však přijati následující pacienti: vitiligo, psoriáza, alopecie, dobře kontrolovaný diabetes I. typu bez systémové léčby, hypotyreóza s normální funkcí štítné žlázy léčená substituční léčbou;
• 32) Jiné akutní nebo chronické zdravotní stavy, psychiatrické poruchy nebo abnormality v hodnotách laboratorních testů, které mohou přispět k těmto výsledkům: zvyšují riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léků ve studii nebo interferují s interpretací výsledků studie a úsudek zkoušejícího klasifikovat pacienty jako nezpůsobilé k účasti ve studii;
• 33) Jiné situace, které výzkumník považuje za nevhodné pro zařazení.