Hluboká fenotypizace kožního lupus erythematodes

Způsobilí zdraví dobrovolníci musí při screeningu splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem nařízeným studií.
2. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 až 65 let v době podpisu informovaného souhlasu; obecně stabilní dobrý zdravotní stav podle úsudku zkoušejícího na základě výsledků anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, EKG a laboratorních hodnocení provedených při screeningu. Opakované laboratorní testování může být provedeno podle uvážení klinického zkoušejícího.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) > 18,0 a < 32,0 kg/m2
4. Fitzpatrick typ pleti I-III (bělošský).
5. Subjekty a jejich partneři ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci po dobu trvání studie.
6. Žádné klinicky významné kožní onemocnění podle posouzení výzkumníka.
7. Žádná anamnéza hypertrofických jizev nebo keloidů.
8. Subjekt je ochoten zdržet se aplikace jakéhokoli topického produktu (např. mastí, krémů nebo mycích vod) na kůži cílové léze (lézí) 24 hodin před každým dnem studijní návštěvy.
9. Subjekt má schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím v holandském jazyce a je ochoten splnit požadavky studie.

Vhodní pacienti s CLE musí při screeningu splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem nařízeným studií.
2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s CLE, ve věku 18 až 65 let v době podpisu informovaného souhlasu; obecně stabilní dobrý zdravotní stav podle úsudku zkoušejícího na základě výsledků anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, EKG a laboratorních hodnocení provedených při screeningu. Opakované laboratorní testování může být provedeno podle uvážení klinických zkoušejících.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) > 18,0 a < 35,0 kg/m2.
4. Platí pouze pro pacienty s CDLE, kteří se také zúčastní části B: Fitzpatrick typ kůže I-III (bělošský).
5. Subjekty a jejich partneři ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci po dobu trvání studie.
6. Pacient má schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím v holandském jazyce a je ochoten splnit požadavky studie.
7. Subjekt je ochoten zdržet se aplikace jakéhokoli topického produktu (např. mastí, krémů nebo mycích vod) na cílovou lézi (léze) 24 hodin před každým dnem studijní návštěvy.

8. Účastníci musí mít diagnózu SCLE, CDLE nebo LET, která splňuje následující:

   • Potvrzená diagnóza CLE klinickopatologickou korelací.
   • Alespoň jedna kožní léze CLE o velikosti alespoň 3x3 cm vhodná podle hodnocení výzkumníka pro měření prováděná ve studii.
   • Umístění léze (lézí) vybrané pro biopsii mimo obličej (možné jsou např. krk, hrudník, záda, končetiny, pokožka hlavy, ucho atd.).

   • Podávání jedné z následujících systémových léčeb pro CLE (stabilní po dobu minimálně 8 týdnů):

     • Žádný
     • Hydroxychlorochin
   • Celkové skóre oblasti onemocnění CLE a index aktivity (CLASI-A) ≥ 3 bez započítávání jakékoli difuzní alopecie nebo vředů v ústech

Způsobilí zdraví dobrovolníci nesmí při screeningu splňovat žádné z následujících vylučovacích kritérií:

1. (Historie) imunologické abnormality (např. imunitní suprese), která může interferovat s cíli studie, podle názoru zkoušejícího.
2. Máte jakékoli aktuální a/nebo opakující se klinicky významné kožní onemocnění, včetně tetování.
3. Užívání antibiotik, operace nebo klinicky významný zásah chirurga/zubaře do jednoho měsíce před 1. dnem.
4. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), protilátka proti hepatitidě C (HCV ab) nebo protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV ab) při screeningu.
5. Účast ve výzkumné studii léků během 3 měsíců před screeningem nebo více než 4krát ročně.
6. Ztráta nebo darování krve nad 500 ml během tří měsíců před screeningem.
7. Subjekt je ochoten zdržet se použití jakékoli medikace během 28 dnů před 1. dnem, pokud zkoušející usoudí, že to může narušovat cíle studie.
8. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo konzumace přesahující 5 standardních nápojů denně v průměru do 3 měsíců od screeningu.
9. Pozitivní test moči na drogy nebo anamnézu zneužívání při screeningu. Test na drogy v moči může být opakován podle uvážení zkoušejícího.
10. Těhotná, pozitivní těhotenský test, záměr otěhotnět během provádění studie nebo kojení.
11. (anamnéza) jakéhokoli klinicky významného zdravotního stavu, faktoru nebo abnormality, které by mohly podle posouzení zkoušejícího narušovat provádění studie nebo její interpretaci.
12. Předchozí použití Aldara (imichimodový krém) 3 měsíce před návštěvou dne 1 v části B.
13. Jakýkoli aktivní nebo chronický a/nebo nekontrolovaný stav, který může podle názoru zkoušejícího ovlivnit provádění studie nebo její interpretaci

Vhodní pacienti s CLE nesmí při screeningu splňovat žádné z výše uvedených a následujících vylučovacích kritérií:

1. Přítomnost relevantní kožní infekce nebo onemocnění v cílových oblastech jiných než observační onemocnění (CLE), včetně, ale bez omezení, atopické dermatitidy, psoriasis vulgaris a dermatomykózy.

2. Absolvování léčby CLE nebo jakéhokoli jiného onemocnění v následujících intervalech před 1. dnem:

   1. < 2 týdny pro lokální léčbu, např. kortikosteroidy v cílové oblasti (oblastech)
   2. < 6 týdnů pro systémovou léčbu imunosupresivy (jiné než stabilní užívání hydroxychlorochinu po dobu minimálně 8 týdnů)
   3. <12 týdnů pro biologické přípravky
   4. <8 týdnů zákrok nebo chirurgický zákrok v cílových oblastech nebo v jejich blízkosti
   5. <3 měsíce na chemoterapeutickou léčbu
3. Přítomnost těžkého onemocnění ledvin spojeného s lupusem.
4. Přítomnost antifosfolipidového syndromu.
5. Aktivní nebo nestabilní neuropsychiatrické onemocnění spojené s lupusem.
6. Závažné orgánové projevy SLE (např. aktivní myokarditida) nebo nestabilní onemocnění podle posouzení zkoušejícího.
7. Diagnostika systémového lupus erythematodes (SLE) podle kritérií EULAR-ACR (2019) nebo podstatná indikace pro systémové postižení (pouze část B).
8. Nízké hladiny komplementu (C3 a/nebo C4) při screeningu (< ULN) (pouze část B).
9. Pozitivní ANA a anti-dsDNA a/nebo anti-SM při screeningu (pouze část B).