Tiefenphänotypisierung des kutanen Lupus erythematodes

Geeignete gesunde Freiwillige müssen beim Screening alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Unterzeichnete Einverständniserklärung vor jedem studienpflichtigen Verfahren.
2. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung; Im Allgemeinen stabiler guter Gesundheitszustand nach Einschätzung des Prüfarztes, basierend auf den Ergebnissen einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen, einem EKG und Laboruntersuchungen, die beim Screening durchgeführt wurden. Nach Ermessen des klinischen Prüfers können wiederholte Labortests durchgeführt werden.
3. Body-Mass-Index (BMI) > 18,0 und < 32,0 kg/m2
4. Fitzpatrick-Hauttyp I-III (Kaukasier).
5. Probanden und ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen während der Dauer der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
6. Nach Einschätzung des Prüfers keine klinisch signifikante Hauterkrankung.
7. Keine Vorgeschichte von hypertrophen Narben oder Keloiden.
8. Der Proband ist bereit, 24 Stunden vor jedem Studienbesuchstag keine topischen Produkte (z. B. Salben, Cremes oder Waschlotionen) auf die Haut der Zielläsion(en) aufzutragen.
9. Der Proband verfügt über die Fähigkeit, gut mit dem Prüfer in niederländischer Sprache zu kommunizieren und ist bereit, die Studienanforderungen zu erfüllen.

Geeignete CLE-Patienten müssen beim Screening alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Unterzeichnete Einverständniserklärung vor jedem studienpflichtigen Verfahren.
2. Männliche oder weibliche CLE-Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung; Im Allgemeinen stabiler guter Gesundheitszustand nach Einschätzung des Prüfarztes, basierend auf den Ergebnissen einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen, einem EKG und Laboruntersuchungen, die beim Screening durchgeführt wurden. Nach Ermessen der klinischen Prüfer können wiederholte Labortests durchgeführt werden.
3. Body-Mass-Index (BMI) > 18,0 und < 35,0 kg/m2.
4. Gilt nur für CDLE-Patienten, die auch an Teil B teilnehmen: Fitzpatrick-Hauttyp I-III (Kaukasier).
5. Probanden und ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen während der Dauer der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
6. Der Patient verfügt über die Fähigkeit, gut mit dem Prüfer in niederländischer Sprache zu kommunizieren und ist bereit, die Studienanforderungen zu erfüllen.
7. Der Proband ist bereit, 24 Stunden vor jedem Studienbesuchstag keine topischen Produkte (z. B. Salben, Cremes oder Waschlotionen) auf die Zielläsion(en) aufzutragen.

8. Teilnehmer müssen eine SCLE-, CDLE- oder LET-Diagnose haben, die Folgendes erfüllt:

   • Bestätigte CLE-Diagnose durch klinisch-pathologische Korrelation.
   • Mindestens eine CLE-Hautläsion von mindestens 3 x 3 cm, die nach Einschätzung des Prüfarztes für die im Rahmen der Studie durchgeführten Messungen geeignet ist.
   • Ort der für die Biopsie ausgewählten Läsion(en) außerhalb des Gesichts (möglich sind z. B. Hals, Brust, Rücken, Gliedmaßen, Kopfhaut, Ohr usw.).

   • Sie erhalten eine der folgenden systemischen Behandlungen für CLE (mindestens 8 Wochen stabil):

     • Keiner
     • Hydroxychloroquin
   • Ein Gesamt-CLE Disease Area and Severity Index Activity (CLASI-A)-Score von ≥3, ohne diffuse Alopezie oder orale Geschwüre

Geeignete gesunde Freiwillige dürfen beim Screening keines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

1. (Vorgeschichte) einer immunologischen Anomalie (z. B. Immunsuppression), die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienziele beeinträchtigen könnte.
2. Sie haben eine aktuelle und/oder wiederkehrende klinisch bedeutsame Hauterkrankung, einschließlich Tätowierungen.
3. Verwendung von Antibiotika, Operation oder klinisch bedeutsamer Eingriff durch den Chirurgen/Zahnarzt innerhalb eines Monats vor Tag 1.
4. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ak) oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-Ak) beim Screening.
5. Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder mehr als viermal im Jahr.
6. Verlust oder Spende von mehr als 500 ml Blut innerhalb von drei Monaten vor dem Screening.
7. Der Proband ist bereit, innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 auf die Einnahme jeglicher Medikamente zu verzichten, wenn der Prüfer der Meinung ist, dass dies die Studienziele beeinträchtigen könnte.
8. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Alkoholkonsum von mehr als durchschnittlich 5 Standardgetränken pro Tag innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
9. Positiver Urintest auf Drogen oder Missbrauch in der Vorgeschichte beim Screening. Der Urin-Drogentest kann nach Ermessen des Prüfarztes wiederholt werden.
10. Schwanger, ein positiver Schwangerschaftstest, die Absicht, während der Studiendurchführung schwanger zu werden, oder Stillen.
11. (Eine Vorgeschichte) jeglicher klinisch bedeutsamer Erkrankungen, Faktoren oder Anomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Durchführung oder Interpretation der Studie beeinträchtigen könnten.
12. Vorherige Anwendung von Aldara (Imiquimod-Creme) 3 Monate vor dem Besuch am ersten Tag in Teil B.
13. Jeder aktive oder chronische und/oder unkontrollierte Zustand, der nach Meinung des Prüfers die Durchführung oder Interpretation der Studie beeinflussen kann

Geeignete CLE-Patienten dürfen beim Screening keines der oben genannten und folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

1. Vorliegen einer relevanten Hautinfektion oder Erkrankung in den Zielgebieten außer der beobachteten Erkrankung (CLE), einschließlich, aber nicht beschränkt auf atopische Dermatitis, Psoriasis vulgaris und Dermatomykose.

2. In den folgenden Zeiträumen vor Tag 1 Behandlungen gegen CLE oder eine andere Krankheit erhalten haben:

   1. <2 Wochen für topische Behandlung, z. B. Kortikosteroide im Zielbereich(en)
   2. <6 Wochen bei systemischer Therapie mit Immunsuppressiva (außer Hydroxychloroquin, stabile Anwendung für mindestens 8 Wochen)
   3. <12 Wochen für Biologika
   4. <8 Wochen Eingriff oder Operation in oder in der Nähe der Zielgebiete
   5. <3 Monate für chemotherapeutische Behandlung
3. Vorliegen einer schweren Lupus-assoziierten Nierenerkrankung.
4. Vorliegen eines Antiphospholipid-Syndroms.
5. Aktive oder instabile Lupus-assoziierte neuropsychiatrische Erkrankung.
6. Schwere Organ-SLE-Manifestation(en) (z. B. aktive Myokarditis) oder instabile Erkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes.
7. Diagnose von systemischem Lupus erythematodes (SLE) gemäß den EULAR-ACR-Kriterien (2019) oder substanzieller Hinweis auf eine systemische Beteiligung (nur Teil B).
8. Niedrige Komplementspiegel (C3 und/oder C4) beim Screening (< ULN) (nur Teil B).
9. Positive ANA und Anti-dsDNA und/oder Anti-SM beim Screening (nur Teil B).