Fenotipagem Profunda do Lúpus Eritematoso Cutâneo

Os voluntários saudáveis ​​elegíveis devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão na triagem:

1. Consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento exigido pelo estudo.
2. Sujeitos do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 65 anos no momento da assinatura do consentimento informado; em geral, boa saúde estável de acordo com o julgamento do investigador com base nos resultados de um histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG e avaliações laboratoriais realizadas na triagem. Testes laboratoriais repetidos podem ser realizados a critério do investigador clínico.
3. Índice de massa corporal (IMC) > 18,0 e < 32,0 kg/m2
4. Pele de Fitzpatrick tipo I-III (caucasiana).
5. Os indivíduos e seus parceiros com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo.
6. Nenhuma doença de pele clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador.
7. Nega história de cicatriz hipertrófica ou quelóide.
8. O sujeito está disposto a abster-se de aplicar qualquer produto tópico (por exemplo, pomadas, cremes ou loções de lavagem) na pele da(s) lesão(ões) alvo 24 horas antes de cada dia de visita do estudo.
9. O sujeito tem a capacidade de se comunicar bem com o investigador na língua holandesa e está disposto a cumprir os requisitos do estudo.

Os pacientes CLE elegíveis devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão na triagem:

1. Consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento exigido pelo estudo.
2. Pacientes com LEC do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 65 anos no momento da assinatura do consentimento informado; em geral, boa saúde estável de acordo com o julgamento do investigador com base nos resultados de um histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG e avaliações laboratoriais realizadas na triagem. Testes laboratoriais repetidos podem ser realizados a critério dos investigadores clínicos.
3. Índice de massa corporal (IMC) > 18,0 e < 35,0 kg/m2.
4. Aplicável apenas para pacientes com CDLE que também participarão da parte B: pele Fitzpatrick tipo I-III (caucasiana).
5. Os indivíduos e seus parceiros com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo.
6. O paciente tem a capacidade de se comunicar bem com o investigador na língua holandesa e está disposto a cumprir os requisitos do estudo.
7. O sujeito está disposto a abster-se de aplicar qualquer produto tópico (por exemplo, pomadas, cremes ou loções de lavagem) na(s) lesão(ões) alvo 24 horas antes de cada dia de visita do estudo.

8. Os participantes devem ter um diagnóstico de SCLE, CDLE ou LET que preencha o seguinte:

   • Diagnóstico confirmado de LEC por correlação clinicopatológica.
   • Pelo menos uma lesão cutânea CLE de pelo menos 3x3 cm adequada conforme avaliado pelo investigador para medições realizadas no estudo.
   • Localização da(s) lesão(ões) selecionada(s) para biópsia fora da face (possíveis são, por exemplo, pescoço, tórax, costas, membros, couro cabeludo, orelha, etc.).

   • Receber um dos seguintes tratamentos sistêmicos para CLE (estável por no mínimo 8 semanas):

     • Nenhum
     • Hidroxicloroquina
   • Uma pontuação geral de atividade de índice de gravidade e área de doença CLE (CLASI-A) ≥3 sem contar qualquer alopecia difusa ou úlceras orais

Os voluntários saudáveis ​​elegíveis não devem atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão na triagem:

1. (Histórico de) anormalidade imunológica (por exemplo, imunossupressão) que pode interferir nos objetivos do estudo, na opinião do investigador.
2. Ter qualquer condição de pele clinicamente significativa atual e/ou recorrente, incluindo tatuagens.
3. Uso de antibióticos, operação ou intervenção clinicamente significativa por cirurgião/dentista dentro de um mês antes do Dia 1.
4. Antígeno de superfície da hepatite B positivo (HbsAg), anticorpo da hepatite C (HCV ab) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV ab) na triagem.
5. Participação em um estudo experimental de drogas nos 3 meses anteriores à triagem ou mais de 4 vezes por ano.
6. Perda ou doação de sangue superior a 500mL nos três meses anteriores à triagem.
7. O sujeito está disposto a abster-se do uso de qualquer medicamento nos 28 dias anteriores ao Dia 1, se o investigador julgar que isso pode interferir nos objetivos do estudo.
8. História de abuso ou consumo de álcool superior a 5 bebidas padrão por dia, em média, dentro de 3 meses após a triagem.
9. Teste de urina positivo para drogas ou histórico de abuso na triagem. O teste de drogas na urina pode ser repetido a critério do investigador.
10. Grávida, teste de gravidez positivo, intenção de engravidar durante a realização do estudo ou amamentação.
11. (Um histórico de) qualquer condição médica, fator ou anormalidade clinicamente significativa que possa interferir na condução ou interpretação do estudo, conforme julgado pelo investigador.
12. Uso anterior de Aldara (creme de imiquimod) 3 meses antes da visita do Dia 1 na parte B.
13. Qualquer condição ativa ou crônica e/ou não controlada que, na opinião do investigador, possa influenciar a condução ou interpretação do estudo

Os pacientes elegíveis com CLE não devem atender a nenhum dos critérios de exclusão mencionados acima e aos seguintes critérios de exclusão na triagem:

1. Presença de uma infecção ou doença cutânea relevante nas áreas alvo que não sejam a doença observacional (CLE), incluindo, mas não se limitando a dermatite atópica, psoríase vulgar e dermatomicose.

2. Ter recebido tratamentos para CLE ou qualquer outra doença nos seguintes intervalos antes do Dia 1:

   1. <2 semanas para tratamento tópico, por exemplo, corticosteróides na(s) área(s)-alvo
   2. <6 semanas para terapia sistêmica com agentes imunossupressores (exceto uso estável de hidroxicloroquina por no mínimo 8 semanas)
   3. <12 semanas para produtos biológicos
   4. <8 semanas de procedimento ou cirurgia nas áreas-alvo ou próximo a elas
   5. <3 meses para tratamento quimioterápico
3. Presença de doença renal grave associada ao lúpus.
4. Presença de síndrome antifosfolipídica.
5. Doença neuropsiquiátrica associada ao lúpus ativa ou instável.
6. Manifestações graves de LES em órgãos (por exemplo, miocardite ativa) ou doença instável, conforme julgado pelo investigador.
7. Diagnóstico de lúpus eritematoso sistêmico (LES) de acordo com os critérios EULAR-ACR (2019) ou indicação substancial de envolvimento sistêmico (apenas parte B).
8. Níveis baixos de complemento (C3 e/ou C4) na triagem (<LSN) (apenas parte B).
9. ANA e anti-dsDNA e/ou anti-SM positivos na triagem (somente parte B).