Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A bőr lupus erythematosus mély fenotípusa

2024. május 8. frissítette: Centre for Human Drug Research, Netherlands

Feltáró, egyközpontú, kétrészes tanulmány a bőr lupusz erythematosus jellemzésére és az immunproblémák hatásának vizsgálatára a CLE-betegek és az egészséges önkéntesek összehasonlításával

A bőr lupus erythematosus (CLE) egy autoimmun betegség, amelynek patogenezise és patofiziológiája nem teljesen ismert. Tekintettel a betegség összetett és heterogén jellegére, a CLE-ben a diagnózishoz, a betegség altípusának meghatározásához, a betegség súlyosságához és a kezelésre adott válaszhoz specifikus biomarkerek azonosítása és fejlesztése kihívást jelent. Ezért a jelen tanulmány fő célja a CLE további jellemzése egy mély fenotipizálási megközelítés alkalmazásával. Ezen túlmenően a TLR7 aktiválásának szerepét a CLE különböző klinikai altípusainak patofiziológiájában specifikusan tanulmányozzuk. Ezzel a megközelítéssel a kutatók célja az objektíven mért betegségjellemzők jellemzése és a CLE(-altípusok) új biomarkereinek kimutatása.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A bőr lupus erythematosus (CLE) egy ritka, de megterhelő autoimmun betegség, amely különböző altípusokat foglal magában, beleértve az akut bőr LE (ACLE), szubakut bőr LE (SCLE), intermittáló bőr LE (ICLE), azaz a lupus tumidus (LET) és a krónikus bőr LE ( CCLE). Ezek az altípusok különböznek a lézió morfológiájában és kórszövetében, azonban a betegség rétegződése gyakran kihívást jelent.

A CLE patogenezisében és patofiziológiájában szerepet játszó mechanizmusokra vonatkozó ismeretek egyre bővülnek, bár sok még ismeretlen. A betegség kialakulásának jelenlegi koncepciója egy olyan genetikai hátteret foglal magában, amely olyan tényezők által kiváltott CLE-re hajlamos, mint az UV-fény, ami sejtstresszhez és végül DNS-komponensek felszabadulásához vezet a keratinocitákban (Fetter et al., 2022). Mind a Toll-like receptor (TLR)-függő, mind a TLR-független gyulladásos jelátviteli kaszkádok aktiválása számos citokin, különösen az I. típusú interferon (IFN) fokozott expressziójához vezet. Az I-es típusú interferon a gyulladásos kemokinek fokozott expresszióját közvetíti a JAK-STAT útvonalon keresztül, ami immunsejtek toborzásához, citokinek felszabadulásához és a veleszületett immunutak krónikus reaktiválásához vezet.

A betegség patogenezisére vonatkozó eredmények több célzott terápia kifejlesztéséhez vezettek, amelyeket jelenleg klinikai vizsgálatokban vizsgálnak. Azonban előfordulhat, hogy egy fontos útvonal blokkolása nem elegendő a betegség aktivitásának csökkentésére, tekintettel a szelektív IFN-antitestek korlátozott hatékonyságára a klinikai vizsgálatokban (Kalunian és mtsai, 2016), (Khamashta és mtsai, 2016) (Werth et al., 2017). .

Csak néhány CLE biomarkert validáltak és széles körben beépítettek a klinikai gyakorlatba (Zhu et al., 2021). Az I. típusú interferonnal indukálható fehérjék potenciálisan felhasználhatók az SCLE és CDLE betegség súlyosságának felmérésére (Braunstein és mtsai, 2013). Ezenkívül a CLE-betegek alacsony komplementereje összefügghet a rossz prognózissal és a szisztémás betegségek kialakulásának fokozott kockázatával (Vera és mtsai, 2010) (Vera és mtsai, 2010).

Ezért a jelen tanulmány célja a CLE-betegek betegséggel kapcsolatos jellemzőinek értékelése, a betegek közötti variabilitás értékelése mély fenotipizálási megközelítéssel, valamint a CLE-betegek immunválaszának vizsgálata ex vivo és in vivo imikimod bőrproblémát követően. . A vizsgálat megfigyelési (A rész) és intervenciós (B rész) részből áll CLE-betegeken és egészséges önkénteseken. Ezzel a megközelítéssel a kutatók célja az objektíven mért betegségjellemzők jellemzése és a CLE(-altípusok) új biomarkereinek kimutatása.

Ez a tanulmány a Next Generation Immuno Dermatology konzorcium SKINERGY kísérleteinek része.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

40

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Hollandia, 2333CL
        • Toborzás
        • Centre For Human Drug Research
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

A jogosult egészséges önkénteseknek a szűrés során meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak:

  1. Aláírt, tájékozott beleegyezés a vizsgálat által kötelezően előírt eljárások előtt.
  2. Férfi vagy nő alanyok, 18 és 65 év közöttiek a beleegyezés aláírásakor; általában stabil, jó egészségi állapot a vizsgáló megítélése szerint, az anamnézis, a fizikális vizsgálat, az életjelek, az EKG és a szűrés során végzett laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján. A klinikai vizsgáló belátása szerint ismételt laboratóriumi vizsgálat is elvégezhető.
  3. Testtömegindex (BMI) > 18,0 és < 32,0 kg/m2
  4. Fitzpatrick bőrtípus I-III (kaukázusi).
  5. Az alanyoknak és fogamzóképes korú partnereiknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat időtartama alatt.
  6. A vizsgáló megítélése szerint nincs klinikailag jelentős bőrbetegség.
  7. Nem fordult elő hipertrófiás hegesedés vagy keloid.
  8. Az alany hajlandó tartózkodni bármely helyi termék (például kenőcsök, krémek vagy lemosószerek) felvitelétől a céllézió(k) bőrére minden vizsgálati látogatás napja előtt 24 órával.
  9. Az alany képes jól kommunikálni a vizsgálóval holland nyelven, és hajlandó megfelelni a tanulmányi követelményeknek.

A jogosult CLE-betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak a szűrés során:

  1. Aláírt, tájékozott beleegyezés a vizsgálat által kötelezően előírt eljárások előtt.
  2. Férfi vagy női CLE-betegek, 18 és 65 év közöttiek a beleegyező nyilatkozat aláírásakor; általában stabil, jó egészségi állapot a vizsgáló megítélése szerint, az anamnézis, a fizikális vizsgálat, az életjelek, az EKG és a szűrés során végzett laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján. A klinikai vizsgálók belátása szerint ismételt laboratóriumi vizsgálat is elvégezhető.
  3. Testtömegindex (BMI) > 18,0 és < 35,0 kg/m2.
  4. Csak azokra a CDLE-betegekre vonatkozik, akik részt vesznek a B részben is: Fitzpatrick bőrtípus I-III (kaukázusi).
  5. Az alanyoknak és fogamzóképes korú partnereiknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat időtartama alatt.
  6. A páciens jól tud kommunikálni a vizsgálóval holland nyelven, és hajlandó megfelelni a vizsgálati követelményeknek.
  7. Az alany hajlandó tartózkodni bármilyen helyi készítmény (például kenőcsök, krémek vagy lemosószerek) alkalmazásától a céllézió(k)on 24 órával a vizsgálati látogatás minden napja előtt.

  8. A résztvevőknek SCLE, CDLE vagy LET diagnózissal kell rendelkezniük, amely megfelel a következőknek:

    • Megerősített CLE diagnózis klinikopatológiai korrelációval.
    • Legalább egy, legalább 3x3 cm-es CLE bőrelváltozás, amely alkalmas a vizsgáló által a vizsgálat során végzett mérésekhez.
    • A biopsziához kiválasztott elváltozás(ok) az arcon kívül (lehetséges pl. nyak, mellkas, hát, végtagok, fejbőr, fül stb.).

    • A következő szisztémás CLE-kezelések egyikében részesül (minimum 8 hétig stabil):

      • Egyik sem
      • Hidroxiklorokin
    • Az általános CLE-betegség területi és súlyossági indexaktivitási (CLASI-A) pontszáma ≥3 a diffúz alopecia vagy szájfekélyek beszámítása nélkül

A jogosult egészséges önkéntesek nem felelhetnek meg a következő kizárási kritériumok egyikének sem a szűrés során:

  1. Immunológiai rendellenességek (előzményei) (pl. immunszuppresszió), amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a vizsgálat céljait.
  2. Bármilyen aktuális és/vagy visszatérő, klinikailag jelentős bőrbetegsége van, beleértve a tetoválásokat is.
  3. Antibiotikum-használat, műtét vagy klinikailag jelentős beavatkozás sebész/fogorvos által az 1. napot megelőző egy hónapon belül.
  4. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HbsAg), hepatitis C antitest (HCV ab) vagy humán immundeficiencia vírus ellenanyag (HIV ab) a szűréskor.
  5. Részvétel vizsgálati gyógyszervizsgálatban a szűrést megelőző 3 hónapon belül vagy évente több mint 4 alkalommal.
  6. 500 ml-nél nagyobb vérveszteség vagy véradás a szűrést megelőző három hónapon belül.
  7. Az alany hajlandó tartózkodni bármely gyógyszer alkalmazásától az 1. napot megelőző 28 napon belül, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az akadályozhatja a vizsgálat céljait.
  8. Alkohollal való visszaélés vagy napi 5 standard italt meghaladó fogyasztás a szűrést követő 3 hónapon belül átlagosan.
  9. Pozitív vizeletvizsgálat kábítószerre vagy a kórtörténetben előforduló visszaélés a szűréskor. A vizelet drogtesztje megismételhető a vizsgáló belátása szerint.
  10. Terhes, pozitív terhességi teszt, terhességet tervez a vizsgálat során, vagy szoptat.
  11. Bármely klinikailag jelentős egészségügyi állapot, tényező vagy rendellenesség (előzménye), amely zavarhatja a vizsgálat lefolytatását vagy értelmezését, a vizsgáló megítélése szerint.
  12. Az Aldara (imiquimod krém) korábbi használata 3 hónappal az 1. napi látogatás előtt a B részben.
  13. Bármilyen aktív vagy krónikus és/vagy nem kontrollált állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálat lefolytatását vagy értelmezését

A jogosult CLE-betegek nem felelhetnek meg a fent említett és a következő kizárási kritériumok egyikének sem a szűréskor:

  1. Releváns bőrfertőzés vagy -betegség jelenléte a megfigyelési betegségtől (CLE) eltérő célterületeken, beleértve, de nem kizárólagosan az atópiás dermatitist, a psoriasis vulgarist és a dermatomycosisot.

  2. CLE vagy bármely más betegség kezelésében részesült a következő időszakokon belül az 1. nap előtt:

    1. <2 hét helyi kezelés esetén, pl. kortikoszteroidok a célterület(ek)en
    2. <6 hétig szisztémás terápia immunszuppresszív szerekkel (kivéve a hidroxiklorokin stabil alkalmazását legalább 8 hétig)
    3. <12 hét biológiai szerek esetén
    4. <8 hetes beavatkozás vagy műtét a célterületen vagy annak közelében
    5. <3 hónap kemoterápiás kezelésre
  3. Súlyos lupusszal összefüggő vesebetegség jelenléte.
  4. Antifoszfolipid szindróma jelenléte.
  5. Aktív vagy instabil lupusszal összefüggő neuropszichiátriai betegség.
  6. Súlyos szervi SLE-megnyilvánulás(ok) (pl. aktív szívizomgyulladás) vagy instabil betegség a vizsgáló megítélése szerint.
  7. A szisztémás lupus erythematosus (SLE) diagnózisa az EULAR-ACR kritériumok szerint (2019) vagy a szisztémás érintettség lényeges indikációja (csak B. rész).
  8. Alacsony komplement (C3 és/vagy C4) szint a szűréskor (< ULN) (csak B rész).
  9. Pozitív ANA és anti-dsDNS és/vagy anti-SM a szűréskor (csak B rész).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kar
CDLE-betegek és egészséges önkéntesek A vizsgálat B. részében 5 mg imikimodot (100 mg Aldara®) bőrfelületenként (összesen két bőrfelületen) alkalmaznak két egymást követő napon elzárás alatt.
Drog: IMIQUIMOD krém 50 mg/g
5 mg imikimod (100 mg Aldara®) kezelési helyenként 12 mm-es Finn-kamrával
Más nevek:
  • Aldara

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Skin punch biopszia
Időkeret: 15. nap
Skin punch biopsziát (4 mm) vesznek a (nem) léziós bőrről, és egészségesek lesznek a szövettani és RNS-szekvenálási elemzéshez.
15. nap
3D multispektrális képalkotás
Időkeret: 1-15. nap
A (nem)sérüléses bőrfelületek és az egészséges bőr kipirosodását és felületi morfológiáját 3D-s multispektrális képalkotó rendszerrel határozzuk meg.
1-15. nap
Laser Speckle Contrast Imaging (LSCI)
Időkeret: 1-15. nap
A (nem)sérüléses bőrfelületek és az egészséges bőr mikrokeringését 40 másodpercig monitorozzák egy lézeres foltkontraszt képalkotó segítségével.
1-15. nap
Vonalmező konfokális optikai koherencia tomográfia (LC-OCT)
Időkeret: 1-15. nap
Az LC-OCT egy nem invazív optikai képalkotó technika, amely az optikai koherencia tomográfia és a reflexiós konfokális mikroszkóp optikai elveinek kombinációján alapul vonalmezős megvilágítással, amely képes sejtfelbontású képeket generálni a bőrről in vivo, függőleges metszetben. , vízszintes metszetben és három dimenzióban.
1-15. nap
Bőrvédő funkció a transz-epidermális vízveszteség (TEWL) által
Időkeret: 1-15. nap
A (nem) léziós bőr és az egészséges bőr transz-epidermális vízvesztesége alapján a gát állapotát a TEWL segítségével határozzák meg.
1-15. nap
A bőr mikrobióma
Időkeret: 15. nap
A (nem)sérüléses bőr és az egészséges bőr bőr mikrobiomát tamponnal gyűjtik össze.
15. nap
A stratum corneum és az OLINK lipidomikája
Időkeret: 15. nap
A (nem)sérült bőrön és az egészséges bőrön szalageltávolítást végeznek a lipidek kinyerése céljából az elemzéshez és az elemzést az OLINK segítségével.
15. nap
Buborékos immunsejtek alcsoportjai
Időkeret: 15. nap
A (nem)sérült bőrön és az egészséges bőrön hólyagok keletkeznek, és a hólyagfolyadékot leszívják. A bliszterfolyadékot áramlási citometria segítségével elemzik az immunsejtek jelenlétére.
15. nap
Széklet mikrobiom (betegek számára opcionális)
Időkeret: 15. nap
Meg kell határozni a székletminták bakteriális összetételét.
15. nap
Keringő citokinek
Időkeret: 15. nap
Vérvételt végeznek vénapunkcióval, és elemzik a citokineket.
15. nap
Interferon (IFN) aláírás
Időkeret: 15. nap
Vérpunkcióval vesznek vért, és elemzik az interferonhoz (IFN) kapcsolódó génexpressziót.
15. nap
Felhasználói tapasztalat és szubjektív teher kérdőív
Időkeret: 15. nap
Méri a felhasználói élményt és a szubjektív terheket az ebben a tanulmányban végzett különböző értékelések során.
15. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ex vivo válasz imikvimodra
Időkeret: 15. nap
Egy időpontban vért veszünk, és ex vivo imikimoddal stimuláljuk a citokinanalízishez.
15. nap
In vivo válasz az imikimodra
Időkeret: 1–4. nap (B rész)
Az imikimod 2 egymást követő napon át történő helyi alkalmazása után a bőrreakciót képalkotó technikákkal (multispektrális 3D, 2D, LSCI, LC OCT és TEWL) értékelik, és az első alkalmazás után 48 órával skin punch biopsziát vesznek. A keringő citokin analízishez, a komplementhez és az autoantitestekhez vért gyűjtenek, és összehasonlítják az alapmintával (az A rész során vettük).
1–4. nap (B rész)
A betegek által jelentett eredmények
Időkeret: 1-4. nap (B rész)
A betegeket arra kérik, hogy számoljanak be viszketésükről és fájdalmukról egy Numeric Rating Scale (NRS) segítségével.
1-4. nap (B rész)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Centre for Human Drug Research, Netherlands

Nyomozók

  • Kutatásvezető: R. Rissmann, RPh, PhD, Centre For Human Drug Research

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. június 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. május 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 8.

Első közzététel (Tényleges)

2024. május 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. május 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 8.

Utolsó ellenőrzés

2024. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CHDR2307
  • NL84645.056.23 (Egyéb azonosító: CCMO)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Bőr lupus erythematosus

Klinikai vizsgálatok a IMIQUIMOD krém 50 mg/g

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Estonia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel