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Fenotipizzazione profonda del lupus eritematoso cutaneo

8 maggio 2024 aggiornato da: Centre for Human Drug Research, Netherlands

Uno studio esplorativo, monocentrico, in due parti per caratterizzare il lupus eritematoso cutaneo e indagare l'effetto di una sfida immunitaria confrontando pazienti CLE con volontari sani

Il lupus eritematoso cutaneo (CLE) è una malattia autoimmune di cui la patogenesi e la fisiopatologia non sono completamente comprese. Dato il carattere complesso ed eterogeneo della malattia, l’identificazione e lo sviluppo di biomarcatori specifici per la diagnosi, la sottotipizzazione della malattia, la gravità della malattia e la risposta al trattamento nella CLE è impegnativo. Pertanto, l'obiettivo principale del presente studio è caratterizzare ulteriormente CLE utilizzando un approccio di fenotipizzazione profonda. Inoltre, verrà studiato specificatamente il ruolo dell'attivazione di TLR7 nella fisiopatologia dei vari sottotipi clinici di CLE. Con questo approccio i ricercatori mirano a caratterizzare le caratteristiche della malattia misurate oggettivamente e a rilevare nuovi biomarcatori per i sottotipi CLE.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il lupus eritematoso cutaneo (CLE) è una malattia autoimmune rara ma gravosa che comprende vari sottotipi tra cui LE cutaneo acuto (ACLE), LE cutaneo subacuto (SCLE), LE cutaneo intermittente (ICLE), ovvero il lupus tumidus (LET) e LE cutaneo cronico ( CCLE). Questi sottotipi differiscono nella morfologia della lesione e nell'istopatologia, tuttavia la stratificazione della malattia è spesso una sfida.

La conoscenza sui meccanismi coinvolti nella patogenesi e nella fisiopatologia della CLE sta crescendo, anche se molto rimane sconosciuto. L'attuale concetto relativo all'insorgenza della malattia comprende un background genetico che predispone alla CLE innescato da fattori come la luce UV, che porta allo stress cellulare e infine al rilascio di componenti del DNA nei cheratinociti (Fetter et al., 2022). L'attivazione delle cascate di segnalazione infiammatoria sia dipendenti dal recettore Toll-like (TLR) che indipendenti da TLR porta ad un aumento dell'espressione di diverse citochine, in particolare dell'interferone di tipo I (IFN). L'interferone di tipo I media l'aumento dell'espressione di chemochine proinfiammatorie attraverso la via JAK-STAT, portando al reclutamento di cellule immunitarie, al rilascio di citochine e ad una riattivazione cronica delle vie immunitarie innate.

Le scoperte sulla patogenesi della malattia hanno portato allo sviluppo di diverse terapie mirate attualmente in fase di studio negli studi clinici. Tuttavia, il blocco di un percorso importante potrebbe non essere sufficiente per ridurre l’attività della malattia, data l’efficacia limitata degli anticorpi selettivi IFN negli studi clinici (Kalunian et al., 2016), (Khamashta et al., 2016) (Werth et al., 2017) .

Solo pochi biomarcatori per CLE sono stati convalidati e ampiamente incorporati nella pratica clinica (Zhu et al., 2021). Le proteine ​​inducibili dall'interferone di tipo I possono essere potenzialmente utilizzate per valutare la gravità della malattia di SCLE e CDLE (Braunstein et al., 2013). Inoltre, un basso complemento nei pazienti con CLE può essere correlato a una prognosi sfavorevole e ad un aumento del rischio di sviluppare malattie sistemiche (Vera et al., 2010) (Vera et al., 2010).

Pertanto, gli obiettivi del presente studio sono valutare le caratteristiche correlate alla malattia nei pazienti con CLE e valutare la variabilità tra i pazienti utilizzando un approccio di fenotipizzazione profonda e studiare la risposta immunitaria dei pazienti con CLE a seguito di un test cutaneo con imiquimod ex vivo e in vivo. . Lo studio consiste in una parte osservativa (parte A) e una parte interventistica (parte B) in pazienti con CLE e volontari sani. Con questo approccio i ricercatori mirano a caratterizzare le caratteristiche della malattia misurate oggettivamente e a rilevare nuovi biomarcatori per i sottotipi CLE.

Questo studio fa parte degli studi SKINERGY del consorzio Next Generation Immuno Dermatology.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Olanda
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Olanda, 2333CL
        • Reclutamento
        • Centre for Human Drug Research
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

I volontari sani idonei devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione allo screening:

  1. Consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.
  2. Soggetti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 65 anni al momento della firma del consenso informato; in generale, buona salute stabile secondo il giudizio dello sperimentatore sulla base dei risultati di anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG e valutazioni di laboratorio eseguite allo screening. A discrezione dello sperimentatore clinico possono essere eseguiti esami di laboratorio ripetuti.
  3. Indice di massa corporea (BMI) > 18,0 e < 32,0 kg/m2
  4. Pelle Fitzpatrick di tipo I-III (caucasica).
  5. I soggetti e i loro partner potenzialmente fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata dello studio.
  6. Nessuna malattia cutanea clinicamente significativa a giudizio dello sperimentatore.
  7. Nessuna storia di cicatrici ipertrofiche o cheloidi.
  8. Il soggetto è disposto ad astenersi dall'applicazione di qualsiasi prodotto topico (ad esempio, unguenti, creme o lozioni detergenti) sulla pelle della lesione target 24 ore prima di ogni giorno della visita di studio.
  9. Il soggetto ha la capacità di comunicare bene con lo sperimentatore in lingua olandese ed è disposto a soddisfare i requisiti dello studio.

I pazienti idonei per CLE devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione allo screening:

  1. Consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.
  2. Pazienti con CLE di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 65 anni al momento della firma del consenso informato; in generale, buona salute stabile secondo il giudizio dello sperimentatore sulla base dei risultati di anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG e valutazioni di laboratorio eseguite allo screening. A discrezione degli investigatori clinici possono essere eseguiti esami di laboratorio ripetuti.
  3. Indice di massa corporea (BMI) > 18,0 e < 35,0 kg/m2.
  4. Applicabile solo ai pazienti CDLE che parteciperanno anche alla parte B: pelle Fitzpatrick di tipo I-III (caucasica).
  5. I soggetti e i loro partner potenzialmente fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata dello studio.
  6. Il paziente ha la capacità di comunicare bene con lo sperimentatore in lingua olandese ed è disposto a soddisfare i requisiti dello studio.
  7. Il soggetto è disposto ad astenersi dall'applicazione di qualsiasi prodotto topico (ad esempio unguenti, creme o lozioni detergenti) sulla/e lesione/i target 24 ore prima di ogni giorno della visita di studio.

  8. I partecipanti devono avere una diagnosi di SCLE, CDLE o LET che soddisfi quanto segue:

    • Diagnosi di CLE confermata mediante correlazione clinicopatologica.
    • Almeno una lesione cutanea CLE di almeno 3x3 cm idonea come valutato dallo sperimentatore per le misurazioni effettuate nello studio.
    • Posizione della/e lesione/i selezionata/e per la biopsia all'esterno del viso (possibili sono ad esempio collo, torace, schiena, arti, cuoio capelluto, orecchio, ecc.).

    • Ricevere uno dei seguenti trattamenti sistemici per CLE (stabile per un minimo di 8 settimane):

      • Nessuno
      • Idrossiclorochina
    • Un punteggio complessivo CLE Disease Area and Severity Index Activity (CLASI-A) ≥ 3 senza contare l'eventuale alopecia diffusa o ulcere orali

I volontari sani idonei non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri di esclusione allo screening:

  1. (Storia di) anomalia immunologica (ad esempio, soppressione immunitaria) che può interferire con gli obiettivi dello studio, secondo l'opinione dello sperimentatore.
  2. Presentare qualsiasi condizione cutanea clinicamente significativa attuale e/o ricorrente, compresi i tatuaggi.
  3. Uso di antibiotici, operazione o intervento clinicamente significativo da parte del chirurgo/dentista entro un mese prima del Giorno 1.
  4. Positività all'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), all'anticorpo dell'epatite C (HCV ab) o all'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV ab) allo screening.
  5. Partecipazione a uno studio sperimentale sui farmaci nei 3 mesi precedenti lo screening o più di 4 volte l'anno.
  6. Perdita o donazione di sangue superiore a 500 ml nei tre mesi precedenti lo screening.
  7. Il soggetto è disposto ad astenersi dall'uso di qualsiasi farmaco entro 28 giorni prima del Giorno 1, se lo sperimentatore ritiene che possa interferire con gli obiettivi dello studio.
  8. Storia di abuso di alcol o consumo superiore a 5 drink standard al giorno in media entro 3 mesi dallo screening.
  9. Test delle urine positivo per droghe o storia di abuso allo screening. Il test antidroga sulle urine può essere ripetuto a discrezione dello sperimentatore.
  10. Incinta, test di gravidanza positivo, intenzione di rimanere incinta durante lo svolgimento dello studio o allattamento al seno.
  11. (Una storia di) qualsiasi condizione medica, fattore o anomalia clinicamente significativa che potrebbe interferire con la condotta o l'interpretazione dello studio, a giudizio dello sperimentatore.
  12. Precedente utilizzo di Aldara (crema imiquimod) 3 mesi prima della visita del Giorno 1 nella parte B.
  13. Qualsiasi condizione attiva o cronica e/o non controllata che, a giudizio dello sperimentatore, può influenzare la condotta o l'interpretazione dello studio

I pazienti idonei per CLE non devono soddisfare nessuno dei criteri di esclusione sopra menzionati e i seguenti:

  1. Presenza di un'infezione o di una malattia cutanea rilevante nelle aree target diverse dalla malattia osservazionale (CLE), incluse, ma non limitate a, dermatite atopica, psoriasi volgare e dermatomicosi.

  2. Aver ricevuto trattamenti per CLE o qualsiasi altra malattia entro i seguenti intervalli prima del Giorno 1:

    1. <2 settimane per il trattamento topico, ad es. corticosteroidi nella/e area/e target
    2. <6 settimane per terapia sistemica con agenti immunosoppressori (diversi dall'uso stabile di idrossiclorochina per un minimo di 8 settimane)
    3. <12 settimane per i prodotti biologici
    4. Procedura o intervento chirurgico <8 settimane all'interno o in prossimità delle aree target
    5. <3 mesi per il trattamento chemioterapico
  3. Presenza di grave malattia renale associata al lupus.
  4. Presenza di sindrome da anticorpi antifosfolipidi.
  5. Malattia neuropsichiatrica attiva o instabile associata al lupus.
  6. Manifestazioni gravi di LES d'organo (ad es. Miocardite attiva) o malattia instabile a giudizio dello sperimentatore.
  7. Diagnosi di lupus eritematoso sistemico (LES) secondo i criteri EULAR-ACR (2019) o indicazione sostanziale per coinvolgimento sistemico (solo parte B).
  8. Bassi livelli di complemento (C3 e/o C4) allo screening (< ULN) (solo parte B).
  9. ANA e anti-dsDNA e/o anti-SM positivi allo screening (solo parte B).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio
Pazienti CDLE e volontari sani Nella parte B di questo studio, 5 mg di imiquimod (100 mg di Aldara®) per area cutanea (in totale due aree cutanee) verranno applicati per due giorni consecutivi sotto occlusione.
Droga: IMIQUIMOD crema 50 mg/g
5 mg di imiquimod (100 mg di Aldara®) per sito di trattamento con una camera Finn da 12 mm
Altri nomi:
  • Aldara

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biopsie cutanee
Lasso di tempo: Giorno 15
Le biopsie cutanee (4 mm) verranno prelevate dalla pelle (non) lesionata e sana per l'analisi istologica e di sequenziamento dell'RNA.
Giorno 15
Immagini multispettrali 3D
Lasso di tempo: Giorno 1 - 15
Il rossore e la morfologia superficiale dei siti cutanei (non) lesionati e della pelle sana saranno determinati utilizzando un sistema di imaging multispettrale 3D.
Giorno 1 - 15
Imaging a contrasto laser maculato (LSCI)
Lasso di tempo: Giorno 1 - 15
La microcircolazione cutanea dei siti cutanei (non) lesionati e della pelle sana sarà monitorata per un periodo di 40 secondi con un imager a contrasto laser speckle.
Giorno 1 - 15
Tomografia a coerenza ottica confocale a campo lineare (LC-OCT)
Lasso di tempo: Giorno 1 - 15
LC-OCT è una tecnica di imaging ottico non invasiva basata su una combinazione dei principi ottici della tomografia a coerenza ottica e della microscopia confocale a riflettanza con illuminazione a campo lineare, che può generare immagini della pelle risolte a livello cellulare, in vivo, in sezione verticale , sezione orizzontale e in tre dimensioni.
Giorno 1 - 15
Funzione barriera cutanea mediante perdita di acqua transepidermica (TEWL)
Lasso di tempo: Giorno 1 - 15
Lo stato di barriera dovuto alla perdita di acqua transepidermica della pelle (non) lesionata e della pelle sana sarà determinato utilizzando TEWL.
Giorno 1 - 15
Microbioma cutaneo
Lasso di tempo: Giorno 15
Il microbioma cutaneo della pelle (non) lesionata e della pelle sana viene raccolto mediante tamponamento.
Giorno 15
Lipidomica dello strato corneo e OLINK
Lasso di tempo: Giorno 15
Lo stripping del nastro verrà eseguito sulla pelle (non) lesionata e sulla pelle sana per l'estrazione dei lipidi per l'analisi e l'analisi verrà eseguita utilizzando OLINK.
Giorno 15
Sottoinsiemi di cellule immunitarie blister
Lasso di tempo: Giorno 15
Verranno indotte vesciche sulla pelle (non) lesionata e sulla pelle sana e il liquido della vescica verrà aspirato. Il liquido della vescica verrà analizzato per la presenza di cellule immunitarie utilizzando la citometria a flusso.
Giorno 15
Microbioma fecale (facoltativo per i pazienti)
Lasso di tempo: Giorno 15
Verrà determinata la composizione batterica dei campioni di feci.
Giorno 15
Citochine circolanti
Lasso di tempo: Giorno 15
Il sangue verrà prelevato utilizzando una venipuntura e analizzato per le citochine.
Giorno 15
Firma dell'interferone (IFN).
Lasso di tempo: Giorno 15
Il sangue verrà prelevato utilizzando una venipuntura e analizzato per l'espressione genica correlata all'interferone (IFN).
Giorno 15
Esperienza dell'utente e questionario sul carico soggettivo
Lasso di tempo: Giorno 15
Misura l'esperienza dell'utente e l'onere soggettivo delle diverse valutazioni eseguite in questo studio.
Giorno 15

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta ex vivo all'imiquimod
Lasso di tempo: Giorno 15
Il sangue verrà raccolto in un determinato momento e stimolato ex vivo con imiquimod per l'analisi delle citochine.
Giorno 15
Risposta in vivo all'imiquimod
Lasso di tempo: Giorno 1 - 4 (Parte B)
Dopo l'applicazione topica di imiquimod per 2 giorni consecutivi, la risposta cutanea verrà valutata mediante tecniche di imaging (multispettrale 3D, 2D, LSCI, LC OCT e TEWL) e verrà raccolta una biopsia cutanea 48 ore dopo la prima applicazione. Il sangue per l'analisi delle citochine circolanti, del complemento e degli autoanticorpi verrà raccolto e confrontato con il campione di base (prelevato durante la parte A).
Giorno 1 - 4 (Parte B)
Risultati riportati dal paziente
Lasso di tempo: Giorno 1-4 (Parte B)
Ai pazienti verrà chiesto di riferire sul loro prurito e dolore utilizzando una scala di valutazione numerica (NRS).
Giorno 1-4 (Parte B)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre for Human Drug Research, Netherlands

Investigatori

  • Investigatore principale: R. Rissmann, RPh, PhD, Centre for Human Drug Research

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 giugno 2024

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 maggio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 maggio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

13 maggio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CHDR2307
  • NL84645.056.23 (Altro identificatore: CCMO)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Lupus Eritematoso Cutaneo

Prove cliniche su IMIQUIMOD crema 50 mg/g

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