Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Głębokie fenotypowanie tocznia rumieniowatego skórnego

8 maja 2024 zaktualizowane przez: Centre for Human Drug Research, Netherlands

Eksploracyjne, jednoośrodkowe, dwuczęściowe badanie mające na celu scharakteryzowanie tocznia rumieniowatego skórnego i zbadanie wpływu testu immunologicznego poprzez porównanie pacjentów z CLE ze zdrowymi ochotnikami

Toczeń rumieniowaty skórny (CLE) jest chorobą autoimmunologiczną, której patogeneza i patofizjologia nie są w pełni poznane. Biorąc pod uwagę złożony i heterogenny charakter choroby, identyfikacja i rozwój specyficznych biomarkerów do diagnozy, określania podtypów choroby, ciężkości choroby i odpowiedzi na leczenie w CLE stanowi wyzwanie. Dlatego głównym celem obecnego badania jest dalsza charakterystyka CLE za pomocą podejścia głębokiego fenotypowania. Ponadto szczegółowo zbadana zostanie rola aktywacji TLR7 w patofizjologii różnych podtypów klinicznych CLE. Dzięki takiemu podejściu badacze mają na celu scharakteryzowanie obiektywnie zmierzonych cech choroby i wykrycie nowych biomarkerów dla podtypów CLE(-).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Toczeń rumieniowaty skórny (CLE) jest rzadką, ale uciążliwą chorobą autoimmunologiczną, która obejmuje różne podtypy, w tym ostry skórny LE (ACLE), podostry skórny LE (SCLE), okresowy skórny LE (ICLE), tj. toczeń tumidus (LET) i przewlekły skórny LE ( CCLE). Podtypy te różnią się morfologią i histopatologią zmian, jednak stratyfikacja choroby często stanowi wyzwanie.

Wiedza na temat mechanizmów zaangażowanych w patogenezę i patofizjologię CLE rośnie, jednak wiele pozostaje nieznanych. Obecna koncepcja początku choroby uwzględnia podłoże genetyczne predysponujące do CLE, wywołane takimi czynnikami jak światło UV, co prowadzi do stresu komórkowego i ostatecznie do uwolnienia składników DNA w keratynocytach (Fetter i in., 2022). Aktywacja zarówno zależnych od receptora Toll-podobnego (TLR), jak i niezależnych od TLR kaskad sygnalizacji zapalnej prowadzi do zwiększonej ekspresji kilku cytokin, w szczególności interferonu typu I (IFN). Interferon typu I pośredniczy w zwiększonej ekspresji chemokin prozapalnych poprzez szlak JAK-STAT, co prowadzi do rekrutacji komórek odpornościowych, uwalniania cytokin i przewlekłej reaktywacji wrodzonych szlaków odpornościowych.

Odkrycia dotyczące patogenezy choroby doprowadziły do ​​opracowania kilku terapii celowanych, które są obecnie badane w badaniach klinicznych. Jednak zablokowanie jednego ważnego szlaku może nie wystarczyć do zmniejszenia aktywności choroby, biorąc pod uwagę ograniczoną skuteczność selektywnych przeciwciał IFN w badaniach klinicznych (Kalunian i in., 2016), (Khamashta i in., 2016) (Werth i in., 2017). .

Tylko kilka biomarkerów CLE zostało zweryfikowanych i powszechnie włączonych do praktyki klinicznej (Zhu i in., 2021). Białka indukowane interferonem typu I można potencjalnie wykorzystać do oceny ciężkości choroby SCLE i CDLE (Braunstein i in., 2013). Ponadto niski poziom dopełniacza u pacjentów z CLE może wiązać się ze złym rokowaniem i zwiększonym ryzykiem rozwoju choroby ogólnoustrojowej (Vera i in., 2010) (Vera i in., 2010).

Dlatego też celem obecnego badania jest ocena cech związanych z chorobą u pacjentów z CLE i ocena zmienności między pacjentami przy użyciu podejścia głębokiego fenotypowania, a także zbadanie odpowiedzi immunologicznej pacjentów z CLE po prowokacji skórnej ex vivo i in vivo imikwimodem . Badanie składa się z części obserwacyjnej (część A) i interwencyjnej (część B) z udziałem pacjentów z CLE i zdrowych ochotników. Dzięki takiemu podejściu badacze mają na celu scharakteryzowanie obiektywnie zmierzonych cech choroby i wykrycie nowych biomarkerów dla podtypów CLE(-).

Badanie to jest częścią badań konsorcjum SKINERGY Immuno Dermatology nowej generacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Holandia, 2333CL
        • Rekrutacyjny
        • Centre For Human Drug Research
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kwalifikujący się zdrowi ochotnicy muszą podczas badania przesiewowego spełniać wszystkie następujące kryteria włączenia:

  1. Podpisano świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą wymaganą w badaniu.
  2. mężczyźni lub kobiety, w wieku od 18 do 65 lat w momencie podpisania świadomej zgody; ogólnie dobry stan zdrowia, według oceny badacza na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, parametrów życiowych, EKG i badań laboratoryjnych przeprowadzonych podczas badania przesiewowego. Według uznania badacza klinicznego można przeprowadzić powtarzane badania laboratoryjne.
  3. Wskaźnik masy ciała (BMI) > 18,0 i < 32,0 kg/m2
  4. Typ skóry I-III według Fitzpatricka (kaukaski).
  5. Uczestnicy i ich partnerzy w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały czas trwania badania.
  6. W ocenie badacza brak klinicznie istotnej choroby skóry.
  7. Brak historii blizn przerostowych lub keloidów.
  8. Uczestnik jest skłonny powstrzymać się od stosowania jakichkolwiek produktów do stosowania miejscowego (np. maści, kremów lub płynów myjących) na docelowe zmiany skórne na 24 godziny przed każdym dniem wizyty badawczej.
  9. Badany potrafi dobrze porozumieć się z badaczem w języku niderlandzkim i jest gotowy spełnić wymagania badania.

Kwalifikujący się pacjenci z CLE muszą spełniać wszystkie następujące kryteria włączenia do badania przesiewowego:

  1. Podpisano świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą wymaganą w badaniu.
  2. Pacjenci z CLE płci męskiej lub żeńskiej, w wieku od 18 do 65 lat w momencie podpisywania świadomej zgody; ogólnie dobry stan zdrowia, według oceny badacza na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, parametrów życiowych, EKG i badań laboratoryjnych przeprowadzonych podczas badania przesiewowego. Według uznania badacza klinicznego można przeprowadzić powtarzane badania laboratoryjne.
  3. Wskaźnik masy ciała (BMI) > 18,0 i < 35,0 kg/m2.
  4. Dotyczy wyłącznie pacjentów z CDLE, którzy będą również uczestniczyć w części B: Typ skóry I-III według Fitzpatricka (kaukaska).
  5. Uczestnicy i ich partnerzy w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały czas trwania badania.
  6. Pacjent potrafi dobrze porozumieć się z badaczem w języku niderlandzkim i jest gotowy spełnić wymagania badania.
  7. Uczestnik jest skłonny powstrzymać się od stosowania jakichkolwiek produktów do stosowania miejscowego (np. maści, kremów lub płynów myjących) na docelowe zmiany chorobowe na 24 godziny przed każdym dniem wizyty badawczej.

  8. Uczestnicy muszą mieć diagnozę SCLE, CDLE lub LET spełniającą następujące kryteria:

    • Potwierdzona diagnoza CLE na podstawie korelacji kliniczno-patologicznej.
    • Co najmniej jedna zmiana skórna CLE o wymiarach co najmniej 3 x 3 cm, odpowiednia według oceny badacza na potrzeby pomiarów przeprowadzonych w badaniu.
    • Lokalizacja zmian wybranych do biopsji poza twarzą (możliwe są np. szyja, klatka piersiowa, plecy, kończyny, skóra głowy, ucho itp.).

    • Otrzymanie jednego z następujących leków systemowych na CLE (stabilne przez co najmniej 8 tygodni):

      • Nic
      • Hydroksychlorochina
    • Ogólny wskaźnik aktywności i obszaru choroby CLE (CLASI-A) ≥3 bez uwzględnienia rozproszonego łysienia lub owrzodzeń jamy ustnej

Kwalifikujący się zdrowi ochotnicy nie mogą podczas badania przesiewowego spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia:

  1. (Historia) nieprawidłowości immunologicznych (np. supresji immunologicznej), które w opinii badacza mogą zakłócać cele badania.
  2. Czy występują jakiekolwiek obecne i/lub nawracające, klinicznie istotne schorzenia skóry, w tym tatuaże.
  3. Stosowanie antybiotyków, operacja lub klinicznie istotna interwencja chirurga/dentysty w ciągu jednego miesiąca przed dniem 1.
  4. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), przeciwciało wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV ab) lub przeciwciało ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV ab) podczas badania przesiewowego.
  5. Udział w badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub częściej niż 4 razy w roku.
  6. Utrata lub oddanie krwi powyżej 500 ml w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  7. Uczestnik jest skłonny powstrzymać się od stosowania jakiegokolwiek leku w ciągu 28 dni przed Dniem 1, jeśli badacz uzna, że ​​może to zakłócać cele badania.
  8. Historia nadużywania alkoholu lub spożycia powyżej 5 standardowych drinków dziennie średnio w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
  9. Pozytywny wynik testu moczu na obecność narkotyków lub historia nadużywania podczas badania przesiewowego. Badanie moczu na obecność narkotyków można powtórzyć według uznania badacza.
  10. Ciąża, pozytywny wynik testu ciążowego, zamiar zajścia w ciążę w trakcie prowadzenia badania lub karmienie piersią.
  11. (Historia) wszelkich klinicznie istotnych schorzeń, czynników lub nieprawidłowości, które w ocenie badacza mogą zakłócać przebieg badania lub jego interpretację.
  12. Poprzednie zastosowanie leku Aldara (imikwimod w kremie) 3 miesiące przed wizytą w dniu 1 w części B.
  13. Każdy aktywny lub przewlekły i/lub niekontrolowany stan, który w opinii badacza może mieć wpływ na przebieg badania lub jego interpretację

Kwalifikujący się pacjenci z CLE nie mogą podczas badania przesiewowego spełniać żadnego z powyższych oraz następujących kryteriów wykluczenia:

  1. Obecność odpowiedniej infekcji lub choroby skóry na obszarach docelowych, innej niż choroba obserwacyjna (CLE), w tym między innymi atopowego zapalenia skóry, łuszczycy zwykłej i grzybicy skóry.

  2. Otrzymanie leczenia na CLE lub jakąkolwiek inną chorobę w następujących odstępach czasu przed Dniem 1:

    1. <2 tygodnie w przypadku leczenia miejscowego, np. kortykosteroidów w obszarze docelowym
    2. <6 tygodni w przypadku terapii ogólnoustrojowej lekami immunosupresyjnymi (innymi niż hydroksychlorochina, stabilne stosowanie przez minimum 8 tygodni)
    3. <12 tygodni w przypadku leków biologicznych
    4. Zabieg lub operacja w okresie krótszym niż 8 tygodni w obszarach docelowych lub w ich pobliżu
    5. < 3 miesiące na leczenie chemioterapeutyczne
  3. Obecność ciężkiej choroby nerek związanej z toczniem.
  4. Obecność zespołu antyfosfolipidowego.
  5. Aktywna lub niestabilna choroba neuropsychiatryczna związana z toczniem.
  6. Ciężkie objawy SLE narządowe (np. aktywne zapalenie mięśnia sercowego) lub choroba niestabilna w ocenie badacza.
  7. Rozpoznanie tocznia rumieniowatego układowego (SLE) zgodnie z kryteriami EULAR-ACR (2019) lub istotnym wskazaniem do zajęcia układowego (tylko część B).
  8. Niski poziom dopełniacza (C3 i/lub C4) w badaniu przesiewowym (< GGN) (tylko część B).
  9. Pozytywny wynik ANA i anty-dsDNA i/lub anty-SM podczas badania przesiewowego (tylko część B).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię
Pacjenci z CDLE i zdrowi ochotnicy W części B tego badania podaje się 5 mg imikwimodu (100 mg Aldara®) na obszar skóry (w sumie dwa obszary skóry) przez dwa kolejne dni pod okluzją.
Lek: IMIQUIMOD krem ​​50mg/g
5 mg imikwimodu (100 mg Aldara®) na miejsce leczenia z komorą Finn 12 mm
Inne nazwy:
  • Aldara

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Biopsje nakłucia skóry
Ramy czasowe: Dzień 15
Biopsje skórne (4 mm) zostaną pobrane ze skóry (bez) zmian i zdrowe do histologii i analizy sekwencjonowania RNA.
Dzień 15
Obrazowanie wielospektralne 3D
Ramy czasowe: Dzień 1 - 15
Zaczerwienienie i powierzchowna morfologia (nie) zmienionych miejsc na skórze oraz zdrowej skóry zostaną określone za pomocą wielospektralnego systemu obrazowania 3D.
Dzień 1 - 15
Laserowe obrazowanie kontrastu plamek (LSCI)
Ramy czasowe: Dzień 1 - 15
Mikrokrążenie skórne w miejscach (nie) zmienionych chorobowo i w skórze zdrowej będzie monitorowane przez 40 sekund za pomocą laserowego urządzenia do obrazowania kontrastu.
Dzień 1 - 15
Konfokalna optyczna tomografia koherentna w polu liniowym (LC-OCT)
Ramy czasowe: Dzień 1 - 15
LC-OCT to nieinwazyjna technika obrazowania optycznego oparta na połączeniu zasad optycznych optycznej tomografii koherentnej i refleksyjnej mikroskopii konfokalnej z oświetleniem liniowo-polowym, która może generować obrazy skóry w rozdzielczości komórkowej in vivo w przekroju pionowym , przekroju poziomym oraz w trzech wymiarach.
Dzień 1 - 15
Funkcja bariery skórnej poprzez przeznaskórkową utratę wody (TEWL)
Ramy czasowe: Dzień 1 - 15
Stan bariery na podstawie przeznaskórkowej utraty wody w skórze (bez) zmian chorobowych i skórze zdrowej zostanie określony za pomocą TEWL.
Dzień 1 - 15
Mikrobiom skórny
Ramy czasowe: Dzień 15
Mikrobiom skórny skóry (nie) ze zmianami i skóry zdrowej pobiera się poprzez wymaz.
Dzień 15
Lipidomika warstwy rogowej naskórka i OLINK
Ramy czasowe: Dzień 15
Na skórze (bez) zmian zostanie wykonane odklejenie taśmy, a na skórze zdrowej w celu ekstrakcji lipidów do analizy, a analiza zostanie przeprowadzona za pomocą oprogramowania OLINK.
Dzień 15
Podzbiory komórek odpornościowych pęcherzy
Ramy czasowe: Dzień 15
Na skórze (nie) zmienionej chorobowo i skórze zdrowej zostaną wywołane pęcherze, a płyn z pęcherzy zostanie odessany. Płyn pęcherzowy będzie analizowany pod kątem obecności komórek odpornościowych za pomocą cytometrii przepływowej.
Dzień 15
Mikrobiom kałowy (opcjonalnie dla pacjentów)
Ramy czasowe: Dzień 15
Określony zostanie skład bakteryjny próbek kału.
Dzień 15
Krążące cytokiny
Ramy czasowe: Dzień 15
Krew zostanie pobrana za pomocą wkłucia dożylnego i poddana analizie pod kątem cytokin.
Dzień 15
Sygnatura interferonu (IFN).
Ramy czasowe: Dzień 15
Krew zostanie pobrana za pomocą nakłucia dożylnego i zbadana pod kątem ekspresji genów związanych z interferonem (IFN).
Dzień 15
Kwestionariusz doświadczeń użytkowników i subiektywnego obciążenia
Ramy czasowe: Dzień 15
Mierzy doświadczenie użytkownika i subiektywne obciążenie różnymi ocenami przeprowadzonymi w tym badaniu.
Dzień 15

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź ex vivo na imikwimod
Ramy czasowe: Dzień 15
Krew będzie pobierana w jednym punkcie czasowym i stymulowana ex vivo imikwimodem w celu analizy cytokin.
Dzień 15
Reakcja in vivo na imikwimod
Ramy czasowe: Dzień 1 - 4 (Część B)
Po miejscowym stosowaniu imikwimodu przez 2 kolejne dni, odpowiedź skóry zostanie oceniona za pomocą technik obrazowych (wielospektralna 3D, 2D, LSCI, LC OCT i TEWL), a po 48 godzinach od pierwszego zastosowania zostanie pobrana biopsja skóry. Krew do analizy krążących cytokin, dopełniacza i autoprzeciwciał zostanie pobrana i porównana z próbką wyjściową (pobraną podczas części A).
Dzień 1 - 4 (Część B)
Wyniki zgłaszane przez pacjenta
Ramy czasowe: Dzień 1-4 (Część B)
Pacjenci zostaną poproszeni o zgłaszanie swojego swędzenia i bólu za pomocą Numerycznej Skali Oceny (NRS).
Dzień 1-4 (Część B)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre for Human Drug Research, Netherlands

Śledczy

  • Główny śledczy: R. Rissmann, RPh, PhD, Centre For Human Drug Research

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 maja 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 maja 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 maja 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHDR2307
  • NL84645.056.23 (Inny identyfikator: CCMO)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na IMIQUIMOD krem ​​50mg/g

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mali

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj