Tabák, alkohol a rakovina ústní sliznice (TACO) (TACO)

Epidermoidní karcinomy horního aerodigestivního traktu jsou 8. nejčastější rakovinou na světě. Celosvětově to představuje více než 500 000 případů ročně a 20 000 případů ročně ve Francii (statistiky 2018–2020). Mezi těmito rakovinami je nejčastější lokalizací orální spinocelulární karcinom (OSCC), což vede k významné morbiditě a mortalitě.

Navzdory nedávným pokrokům v diagnostice, léčbě a monitorování se celkové 5leté přežití pacientů s epidermoidními karcinomy horního aerodigestivního traktu významně nezlepšilo a zůstává kolem 40–50 % pro všechny kombinované lokality. Tyto pejorativní míry přežití, stejně jako nárůst výskytu těchto rakovin, se za posledních 30 let příliš nezměnily. Tuto situaci lze částečně přičíst příliš pozdní diagnóze. Pouze u 1/3 pacientů s vysoce rizikovým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku je diagnostikována v časné fázi. Tato problematika časné diagnostiky je způsobena především nedostatkem vhodných screeningových a diagnostických biomarkerů. Kromě diagnózy je identifikace biomarkerů také prognostickým a prediktivním zájmem, protože mohou předpovídat průběh onemocnění i odpověď na léčbu.

„Řídičové“ mutace s onkogenním potenciálem mohou být přítomny již od velmi časných stadií epidermoidních karcinomů horního aerodigestivního traktu, a proto představují potenciální biomarkery. Nedávné studie však prokázaly přítomnost řidičských mutací v různých typech zdravé tkáně ústní dutiny, některé jsou dokonce spojeny s ochranným účinkem proti iniciaci nádoru. Pro zlepšení prevence a včasné diagnostiky OSCC je důležité lépe porozumět evoluční dynamice somatických mutací v ústní sliznici, která je stále špatně charakterizována.