Injekce HS-IT201 v léčbě pokročilých solidních nádorů

Kritéria zahrnutí:

• Aby byli pacienti způsobilí pro studii, musí před účastí splňovat VŠECHNA z následujících kritérií:

  1. Věk: 18 let až 75 let v době udělení souhlasu;
  2. Diagnostika pomocí cytologie nebo histologie, selhání standardní léčby (včetně progrese onemocnění a/nebo nežádoucí reakce nejsou tolerovány) nebo jsou zkoušejícím posouzeny jako nevhodné pro použití stávajících standardů Metody léčby pro pacienty s pokročilými solidními nádory, včetně, ale nikoli omezeno na rakovinu ledvin, nemalobuněčnou rakovinu plic, rakovinu žaludku, kolorektální rakovinu, melanom atd. Účastníci jsou povinni mít minimální menstruaci Prostřednictvím léčby první linie.
  3. Alespoň jedna resekabilní léze, která neprošla radioterapií nebo jinou lokální terapií během 28 dnů a hmotnost tkáně musí být ≥ 0,050 g；nebo resekabilní léze schopná produkovat dostatečnou TIL;
  4. Alespoň jedna měřitelná cílová léze, jak je definována v RECIST v1.1, která neprošla radioterapií nebo jinou lokální terapií, pokud k těmto terapiím nedošlo před 28 dny a cílová léze nevykazuje významnou progresi;
  5. skóre ECOG 0-1;
  6. Předpokládaná životnost více než 3 měsíce;

  7. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně:

     Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l; počet krevních destiček ≥90×10^9/l; Hemoglobin ≥ 90 g/l; AST, ALT≤2,5×ULN (subjekty s jaterními metastázami ≤5×ULN); Totol bilirubin ≤1,5×ULN（Gilbertův syndrom≤3×ULN）; Sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu (CrCl)≥60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN, zatímco mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombin (PT) ≤1,5×ULN;

  8. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % detekovaná echokardiografií; Arytmie, které nevyžadují léčbu, QT interval (QTcF) korigovaný metodou Fridericia je ≤ 470 ms (QTcF se vypočítá pomocí vzorce Fridericia, tzn. QTcF=QT/(RR ^ 0,33), RR je standardizovaná hodnota srdeční frekvence, RR=60/srdeční frekvence); Pokud se během první prohlídky objeví abnormalita, lze ji znovu otestovat dvakrát v intervalu nejméně 5 minut a ke stanovení kvalifikace by se měl vzít celkový výsledek/průměrná hodnota; Základní saturace krve kyslíkem ve vnitřním přirozeném ovzduší > 91 %;
  9. Testované subjekty se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s předchozí terapií na ≤ stupeň 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0; kromě alopecie (resekce nádoru);
  10. Testované osoby ve fertilním věku musí být v době informovaného souhlasu ochotny praktikovat schválené vysoce účinné metody antikoncepce a pokračovat do 1 roku po ukončení léčby;
  11. Umět porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Pacientům s kterýmkoli z následujících kritérií nebude umožněna účast:

  1. Testované subjekty, které mají v anamnéze hypersenzitivitu na kteroukoli složku nebo pomocnou látku HS-IT101 nebo jiná studovaná léčiva (cyklofosfamid, fludarabin a rekombinantní lidský interleukin-2);

  2. Testované subjekty mají jakékoli nekontrolovatelné klinické problémy (včetně, ale bez omezení):

     hypertenze špatně kontrolovaná léky (krevní tlak ≥160/100 mmHg v klidu po užití léků); špatně kontrolovaný diabetes; srdeční onemocnění (třída New York Heart Association Ⅲ/Ⅳ městnavé srdeční selhání nebo srdeční blok);

  3. Testované subjekty, které mají aktivní závažné kardiovaskulární onemocnění (během 6 měsíců před zařazením), včetně hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie; infarkt myokardu; těžká nebo nestabilní arytmie nebo angina pectoris; perkutánní koronární intervence, akutní koronární syndrom, bypass koronární artérie; cévní mozková příhoda, přechodná cerebrální ischemie Záchvaty, mozková embolie;
  4. Aktivní autoimunitní onemocnění, která vyžadují systémovou léčbu během sledovaného období (ekzém, vitiligo, lupénka, alopecie nebo Graveova choroba, která nevyžadují systematickou léčbu v posledních dvou letech, další autoimunitní onemocnění, u kterých se neočekává opakování, hypotyreóza vyžadující pouze hormon štítné žlázy substituční terapie a mohou být zahrnuti pacienti s diabetem typu I, kteří vyžadují pouze substituční léčbu inzulínem);
  5. Transplantace orgánů a historie transplantace hematopoetických kmenových buněk;
  6. Jakékoli imunosupresivní léky, jako jsou steroidy, byly použity během 4 týdnů před odběrem vzorků nádorové tkáně nebo výzkumník určil přítomnost komorbidit, které vyžadují použití imunosupresivních léků během zkušebního období. Nicméně fyziologické dávky glukokortikoidů (tj. ≤ 12 mg/m2/den hydrokortizonu nebo jiných hormonů v ekvivalentním rozmezí dávek po ekvivalentní konverzi dávky) a steroidní léky jsou povoleny pro intranazální nebo lokální použití;
  7. Jedinci, kteří dostávali systematickou protinádorovou terapii během 4 týdnů před předléčbou (včetně těch, kteří se účastnili jiných klinických studií lékové léčby; těch, kteří metabolizovali 5 léků s poločasem kratším než 4 týdny, podle toho, co je kratší ) nebo ti, kteří plánují účast na jiných intervenčních klinických studiích během období studie;

  8. Přítomnost akutní nebo chronické infekce:

     HIV pozitivní, pozitivní na protilátky proti Treponema pallidum nebo klinicky aktivní hepatitida B a C, včetně virových nosičů (kromě HBsAg a/nebo HBeAg pozitivních jedinců na hepatitidu B; s výjimkou HCVAb pozitivních jedinců na hepatitidu C); aktivní infekce nebo infekce aktivní tuberkulózy, které vyžadují systémové zacházení;

  9. očkováni novou vakcínou proti koronaviru do 4 týdnů před screeningem nebo kteří dostali živou vakcínu do 3 měsíců nebo kteří plánují dostat živou vakcínu během studie;
  10. Hlavní orgány podstoupily chirurgický zákrok (kromě biopsie jehlou) nebo významné trauma během 4 týdnů před screeningem; nutný elektivní chirurgický zákrok během studie;
  11. Pacienti, kteří mají chirurgické komplikace nebo opožděné hojení před screeningem a u nichž výzkumníci zjistili, že zvyšují riziko předléčby kapavky, adoptivní terapie TIL a adjuvantní terapie IL-2;
  12. Testované osoby, které měly jinou primární malignitu během předchozích 5 let, s výjimkou bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo karcinomu in situ po radikální resekci;
  13. Trpící závažnými onemocněními dýchacího systému (s anamnézou nebo v kombinaci s těžkou intersticiální plicní nemocí, těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí, těžkou plicní insuficiencí a symptomatickým bronchospasmem);
  14. Pacienti s gastrointestinálním krvácením vyžadujícím chirurgickou léčbu, lokální ischemií střeva nebo perforací;
  15. Pacienti se známými metastázami mozkových blan; Pacienti se známými nekontrolovanými nebo neléčenými metastázami do centrálního nervového systému (kromě těch, kteří dostávali symptomy stabilní léčby a ukončili léčbu glukokortikoidy a antikonvulzivními léky ≥ 4 týdny před předléčbou);
  16. Dříve obdrželi podobné produkty buněčné terapie;
  17. Samice v březosti nebo laktaci;
  18. Subjekt trpí duševním onemocněním, alkoholismem, zneužíváním drog nebo návykových látek nebo se výzkumníci domnívají, že testovaný subjekt má jiné důvody nevhodné pro klinickou studii.